半劑量替羅非班輔助PCI 術治療老年急性ST 段抬高心肌梗死的療效與安全性#

楊麗劉慶力

（河南科技大學第一附屬醫院心血管內科，河南 洛陽 471000）

急性心肌梗死是常見的心血管內科疾病之一，而急性 ST 段抬高心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）是常見類型之一，具有較高的致殘率和病死率，嚴重危害患者生命健康[1]。目前，臨床對于急性STEMI 患者的治療以經皮冠狀動脈介入治療（Percutaneous coronary intervention，PCI）術為主，通過開通梗死血管，促進心肌血流灌注恢復，挽救患者生命[2]。但PCI 術后仍有部分患者存在心肌微循環不良，甚至無復流，造成心肌損傷，不利于預后[3]。因此，在PCI 術治療中需要加強抗血小板及抗凝等輔助治療，以進一步增強療效。替羅非班作為常見抗血小板藥物之一，可有效減少血栓形成，聯合PCI 術治療急性STEMI 效果顯著[4,5]。但關于替羅非班的使用劑量尚未形成統一結論。鑒于此，本研究探討了半劑量替羅非班輔助PCI 術治療老年急性STEMI 的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者或家屬自愿簽署知情同意書。選取2022 年1 月至12 月在我院接受治療的98 例老年急性STEMI 患者作為研究對象。納入標準：符合急性STEMI 診斷標準[6]；接受PCI 治療，且發病至PCI 術時間＜12 h；依從性良好；年齡＞60 歲；Killip 分級為Ⅰ~Ⅲ級。排除標準：對替羅非班等藥物過敏者；既往有介入治療手術史者；合并心肌炎、風濕性心臟病等疾病者；合并肝腎功能異常及凝血功能障礙者；病情嚴重未得到有效控制者；存在活動性出血或嚴重出血傾向者。

所有患者按照隨機對照原則分為對照組和研究組，各49 例。其中對照組男28 例，女21 例；年齡62~88 歲，平均57.96±6.33 歲；發病至PCI 術時間1~9h，平均4.32±2.33 h；病變血管支數：單支20 例，雙支18 例，多支11 例；合并疾病：高血脂癥12 例，糖尿病14 例，高血壓18 例；Killip 分級：Ⅰ級25 例，Ⅱ級20 例，Ⅲ級4 例。研究組男30 例，女19 例；年齡61~86 歲，平均58.57±6.19 歲；發病至PCI 術時間1~8 h，平均4.13±2.14h；病變血管支數：單支22例，雙支19 例，多支8 例；合并疾病：高血脂癥14例，糖尿病12 例，高血壓16 例；Killip 分級：Ⅰ級23 例，Ⅱ級18 例，Ⅲ級8 例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均口服替格瑞洛（規格：90 mg·片-1，南京柯菲平盛輝制藥有限公司，國藥準字號：H20203744）180 mg 聯合阿司匹林（規格：100 mg·片-1，重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字號：H20223875）300 mg 治療。PCI 術中兩組均向冠動脈內注射10 μg·kg-1替羅非班（規格：100 mL：鹽酸替羅非班5 mg 與氯化鈉0.9 g，揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，國藥準字號：H20213918），并于3 min 注射完畢。

對照組、研究組分別給予全劑量（0.1 μg·kg-1·min-1）、半劑量（0.05 μg·kg-1·min-1）替羅非班持續泵注至術后36 h。

1.3 觀察指標

1.3.1 心功能

采用心臟彩超對患者治療前、治療1 m 后左心室射血分數（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒張末期內徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室收縮末期內徑（Left ventricular end systolic diameter，LVESD）進行檢測。

1.3.2 血管內皮功能

分別采集治療前、治療1 m 后患者空腹靜脈血3 mL，3000 rpm 離心10 min 后，取上層血清至1.5 mL EP 管，并置于-80℃冰箱中待測。采用分光光度法檢測內皮素-1（Endothelin-1，ET-1）、血管性假血友病因子（Von Willebrand factor，vWF）、一氧化氮（Nitric oxide，NO）水平。

1.3.3 炎癥反應

分別采集治療前、治療1 m 后患者空腹靜脈血3 mL，3000 rpm 離心10 min 后，取上層血清至1.5 mL EP 管，并置于-80℃冰箱中待測。采用ELISA 法對兩組治療前、治療1 m 后白介素（Interlenkim-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C 反應蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平進行檢測。

1.3.4 出血事件

對影響患者預后較大的出血事件發生情況進行記錄分析。

1.3.5 其他不良事件

觀察記錄患者不良事件的發生情況，包括：心源性休克、靶血管重建、心肌再梗死，并計算不良事件發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差(±SD)表示，采用t 檢驗；計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 心功能

兩組治療前LVEF、LVEDD、LVESD 無明顯差異（P＞0.05）。治療1 m 后，兩組LVEDD、LVESD 明顯降低，LVEF 明顯升高（P＜0.05），但兩組間無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組心功能比較（±SD，n=49）

表1 兩組心功能比較（±SD，n=49）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

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2.2 血管內皮功能

兩組治療前ET-1、vWF、NO 無明顯差異（P＞0.05）。治療1 m 后，兩組ET-1、vWF 明顯降低，NO明顯升高（P＜0.05），但兩組間無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組血管內皮功能比較（±SD，n=49）

表2 兩組血管內皮功能比較（±SD，n=49）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

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2.3 炎癥反應

治療前，兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP 無明顯差異（P＞0.05）。治療1 m 后，兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP明顯降低（P＜0.05），但兩組間無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥反應比較（±SD，n=49）

表3 兩組炎癥反應比較（±SD，n=49）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

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2.4 出血事件

對照組輕度出血5 例，小出血3 例，出血事件發生率為16.33%（8/49）；研究組僅出現1 例輕度出血，出血事件發生率為2.04%（1/49）。研究組出血事件發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

2.5 其他不良事件

研究組其他不良事件發生率與對照組無明顯差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良事件比較（例（%），n=49）

3 討論

現階段，PCI 術是急性STEMI 患者的首選治療方式，療效確切，但術后血栓形成等并發癥較多[7]。血小板聚集是血栓形成的主要原因，而血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑可有效阻斷血小板和凝血因子的結合，進而抑制血小板聚集[8]。替羅非班是一種血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑，可有效抑制血栓形成[9]。因此，臨床多采用替羅非班輔助PCI 術進行治療，但老年患者身體機能下降，且多合并基礎疾病，容易發生出血[10]。因此，關于替羅非班的使用劑量尚存爭議。

本研究采用不同劑量替羅非班輔助PCI 術對老年急性STEMI 患者進行治療，結果顯示，治療1 m后，兩組LVEDD、LVESD 顯著降低，而LVEF 顯著升高，但組間相比，差異不顯著；研究組其他不良事件發生率與對照組相比無明顯差異。這提示半劑量、全劑量半劑量替羅非班輔助PCI 術均可有效提升老年急性STEMI 患者心功能，且安全性良好。分析原因在于：作為一種非多肽類物質，替羅非班可通過抑制纖維蛋白原受體和血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體結合，減少血小板聚集，并迅速作用于血栓部位，達到抗血栓的目的[11]。同時，替羅非班的半衰期較短，在給藥5min 后即可有效抑制血小板聚集，可抑制血栓生長及擴散，促進血管內皮功能恢復，進而恢復血流灌注[12]。替羅非班在劑量減半后仍具有較高可逆性和選擇性，減少PCI 術過程中微栓塞的發生和微血栓的脫落，進而抑制心肌損傷，恢復心功能[13]。

臨床發現，急性STEMI 的發生發展與炎癥反應關系密切，患者發病后單核細胞、巨噬細胞等被激活，釋放IL-6、TNF-α、hs-CRP 等大量炎性細胞因子，促進血栓形成，加重心肌損害[14]。血管內皮功能受損是動脈粥樣硬化及心血管疾病的發病基礎，也是急性STEMI 危險因素之一[15]。由此可見，有效抑制炎癥反應，改善血管內皮功能，對于改善老年急性STEMI 心功能，促進身體康復，具有重要意義。本研究結果顯示，治療1 m 后，兩組ET-1、vWF、IL-6、TNF-α、hs-CRP 明顯降低，而NO 明顯升高，但組間相比，差異不顯著。表明半劑量、全劑量半劑量替羅非班輔助PCI 術均可有效抑制老年急性STEMI 患者炎癥反應，改善血管內皮功能。另外，本研究結果顯示，研究組出血事件發生率明顯低于對照組。這說明半劑量替羅非班可有效降低出血風險。

綜上所述，半劑量、全劑量半劑量替羅非班輔助PCI 術均可有效提升老年急性STEMI 患者心功能，抑制炎癥反應，改善血管內皮功能，但半劑量替羅非班可有效降低出血風險，安全性較高。但由于本研究收集病例數量不多，且來源單一，所得結果可能存在一定偏倚，今后臨床可擴大研究規模進行深入探討。