支氣管鏡下冷凍聯合抗結核藥物治療支氣管結核的臨床療效及安全性觀察

張蕾吳志強 王奎

（信陽市傳染病醫院呼吸內鏡室，河南 信陽 464000）

支氣管結核是一種特殊的結核病類型，易引起患者氣道狹窄、扭曲，嚴重者可出現閉鎖、肺功能下降、肺不張等不良結局。伴隨臨床各種支氣管鏡與支氣管介入技術的不斷發展、完善，支氣管鏡介入已然成為治療支氣管結核的重要輔助手段，在全身抗結核治療基礎外，針對患者個體信息衍生出各種不同類型與分期的個體化介入治療方案，如冷凍療法、氣道局部給藥等。常規的全身抗結核藥物治療，藥物不易浸入支氣管局部靶組織，病灶周圍血藥濃度低，且治療周期長，整體治療效果難達理想。

冷凍療法包括凍融、凍切。支氣管鏡下冷凍療法是通過釋放二氧化碳節流膨脹制冷，形成-80℃冰球，使得細胞中水分短時間內結晶，病變組織酶活性被破壞，細胞正常代謝終止、凋亡，另外還可延緩血流速度，加速組織壞死[1]。目前針對支氣管鏡下冷凍療法對支氣管結核患者治療效益影響的研究并不多見，鑒于此，本研究通過觀察支氣管鏡下冷凍療法聯合抗結核藥物對支氣管結核患者治療效果，為提高臨床治療效果提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院倫理委員會批準，且研究對象及家屬均知曉研究目的并自愿簽署知情同意書。選取2021年5 月至2022 年5 月期間我院收治的80 例支氣管結核患者作為研究對象。納入標準：符合《氣管支氣管結核診斷和治療指南（試行）》中支氣管結核的診斷標準[2]；初次患病治療的患者；入組3 m 前未服用激素或免疫抑制劑相關藥物。排除標準：合并肺結核、慢性阻塞性肺疾病、肺癌等其他肺部疾病者；凝血功能異常或長期服用影響凝血功能藥物者；哺乳、妊娠期女性；合并血液系統或呼吸系統其他疾病者；依從性低下影響研究順利開展者；合并骨結核、肺結核等其他部位結核者。

采用隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，各40 例。其中對照組男18 例，女22 例；年齡37~50歲，平均年齡43.15±3.58 歲；病程10~16 m，平均病程13.25±2.15 m；結核類型：潰瘍壞死型12 例，炎癥水腫型13 例，管壁軟化型15 例。研究組男16 例，女24 例；年齡38~49 歲，平均年齡43.02±3.33 歲；病程10~18 m，平均病程13.05±2.03 m；結核類型：潰瘍壞死型14 例，炎癥水腫型13 例，管壁軟化型13例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組接受抗結核（2HRZE/10HRE）治療：口服異煙肼片（規格：0.1 g，山西華元醫藥生物技術有限公司，國藥準字號：H14022208）0.3 g?次-1，Qd；口服利福平膠囊（規格：0.15 g，黑龍江烏蘇里江佳大制藥有限公司，國藥準字號：H23021347）0.60 g?次-1，Qd；口服吡嗪酰胺片（規格：0.5 g，浙江蘇可安藥業有限公司，國藥準字號：H20227053）3 mg?kg-1，Qd；口服鹽酸乙胺丁醇膠囊（規格：0.25 g，伊春康爾心藥業有限公司，國藥準字號：H23021594）15 mg?kg-1，Qd。在2 m 的強化期內服用上述四種藥物，10 m 鞏固期服用排除吡嗪酰胺片之外的三種藥物，2 m 的強化期聯合給予異煙肼注射液（規格：2 mL，100 mg，安徽城市藥業股份有限公司國藥準字號：H34020518）200 mg?d-1霧化吸入。

研究組在對照組的基礎上聯合支氣管鏡下冷凍療法：所有納入對象均在術前與術后禁食4h 禁飲2h。

鹽酸利多卡因注射液10 mL（規格：5 mL：0.1 g，西安風華藥業有限公司，國藥準字號：H61020861）局部麻醉后，電子支氣管鏡檢查并清理氣道分泌物、壞死組織，冷凍探頭置入靶病灶，先凍切后凍融，依據患者情況融化時間持續1~3 min，反復3~5 次，1 次?周-1，3 m 一療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果[3]

治療效果判定標準為顯效：咳嗽、咳痰等自覺癥狀消失，支氣管鏡下檢查可見活動性病灶吸收，管腔無扭曲、狹窄等異常，深部涂片連續2 次及其以上抗酸桿菌染色陰性，胸部CT 示病灶完全吸收；好轉：與治療前相比，自覺癥狀明顯好轉，管腔輕度變形、狹窄，深部涂片連續2 次陰性或痰菌數相比治療前減少1 個“+”，胸部CT 示病灶吸收面積超過原病灶的一半；無效：自覺癥狀、深部涂片檢查及胸部CT 檢查均較治療前無改變；惡化：自覺癥狀加重，活動性結核病灶擴大，氣道堵塞，深部痰涂片檢查仍陰性，胸部CT 顯示病灶擴張、播散。顯效率+好轉率=總有效率。

1.3.2 癥狀改善與氣道內徑變化

氣道內徑變化采用電子支氣管鏡下標尺聯合胸部CT 測量方法獲得。

1.3.3 安全性

以患者發生氣胸、出血、氣管損傷的發生風險來評估安全性。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS24.0 軟件進行統計學分析。經Shapiro-Wilk 正態性檢驗后符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±SD）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 支氣管鏡下冷凍聯合抗結核藥物治療提高治療效果

對照組中顯效27 例，顯效率67.50%，好轉4 例，好轉率10.00%，無效9 例，無效率22.50%，未見惡化病例，治療總有效率77.50%；研究組顯效33 例，顯效率82.50%，好轉5 例，好轉率12.50%，無效2例，無效率5.00%，未見惡化病例，治療總有效率95.00%。研究組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.2 支氣管鏡下冷凍聯合抗結核藥物治療改善癥狀改善與氣道內徑

研究組咳痰、咳嗽及氣短改善時間均明顯較對照組短（P＜0.05）；治療前，兩組氣道內徑無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組氣道內徑明顯變大，且研究組明顯大于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組癥狀改善與氣道內徑變化比較（±SD，n=40）

表1 兩組癥狀改善與氣道內徑變化比較（±SD，n=40）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

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2.3 支氣管鏡下冷凍聯合抗結核藥物治療不降低安全性

兩組氣胸、出血、氣道損傷發生風險均無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組安全性比較（例（%），n=40）

3 討論

支氣管結核是一種特殊的結核病類型，易引起患者氣道狹窄、扭曲，嚴重者可出現閉鎖、肺功能下降、肺不張等不良結局。現階段針對支氣管結核的治療，主要以抗結核為主，但單純抗結核治療藥效發揮慢，影響患者臨床癥狀改善，故在此基礎上聯合其他干預手段，對提高患者治療效果尤為重要。有效率高、患者咳痰、咳嗽及氣短改善時間均較短，氣道內徑恢復良好，提示抗結核治療聯合支氣管鏡下冷凍療法治療支氣管結核效果顯著，利于臨床癥狀改善[4]。冷凍療法包括凍融、凍切，凍融機制是冷凍后的探頭在局部形成-80℃超低溫環境，促使局部病灶肉芽組織、結核分歧桿菌內的水分快速結晶，局部細胞因脫水而停止裂解并壞死，同時使局部血流暫停、形成微血栓，加速細胞壞死、凋亡；凍切則是在冷凍沒有完全溶解前迅速回拉探頭、撕扯下壞死組織。本研究中抗結核治療聯合支氣管鏡下冷凍療法治療效果顯著的原因可能為：①支氣管鏡下冷凍治療可直接作用于病灶，局部超低溫環境能夠迅速切除干酪樣壞死組織與肉芽增生，利于緩解臨床癥狀；②冷凍療法可局部直接殺傷細胞，治療時將二氧化碳經小孔釋放、膨脹制冷、形成局部低溫，能夠破壞細胞正常代謝，加速細胞崩解、凋亡，尤其對靶病灶含水量豐富的肉芽組織效果尤為理想，利于促進扭曲、變形、狹窄的支氣管內徑恢復；③細胞內水分因冷凍形成冰晶，冰晶堵塞血管，損壞血管壁，引起血流緩慢、淤堵，紅細胞凝集，進而造成局部血栓，加速靶病灶組織壞死，以確保治療效果[5-6]。但需要注意的是，支氣管鏡下冷凍療法在開展過程中，需要支氣管鏡的反復介入，再加上低溫刺激，肉芽結核組織被冷凍后，在消融過程中存在出血的風險，應提高臨床警惕。本研究通過觀察支氣管鏡下冷凍療法的安全性，結果顯示兩組氣胸、出血、氣道損傷發生風險對比差異無統計學意義，提示支氣管鏡下冷凍療法安全性尚可。

綜上所述，支氣管鏡下冷凍療法聯合抗結核藥物治療，利于提高支氣管結核的治療效果，縮短咳嗽咳痰等臨床癥狀改善時間，且安全可靠，建議在臨床相關疾病患者治療中開展。