經(jīng)鼻高流量氧氣聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療慢阻肺急性發(fā)作患者效果及其對(duì)環(huán)氧化酶-2 與α2-巨球蛋白水平影響#

王新新周倩南

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南 開封 475100）

慢阻肺急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）人群在短時(shí)間之內(nèi)，其呼吸系統(tǒng)的相關(guān)癥狀明顯惡化，肺功能出現(xiàn)一定的下降，進(jìn)而誘發(fā)感染，使呼吸衰竭、低氧血癥等情況加重，甚至危及病人的生命。布地奈德福莫特羅粉對(duì)支氣管哮喘患者的治療效果顯著，但長期使用易產(chǎn)生耐藥性。經(jīng)鼻高流量氧氣療法通過通入高流量的氧氣產(chǎn)生呼吸末正壓生理學(xué)效應(yīng)，從而提高呼氣末容積，減少氣道死腔，可有效清除CO2，濕化的氧氣可濕化氣道及痰液，優(yōu)化氣道纖毛的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而加速痰液的排出，提高呼吸效率。環(huán)氧化酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2）水平上升可促進(jìn)前列腺素合成，增加血管通透性，促進(jìn)慢阻肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病的進(jìn)展[1]。廣譜蛋白酶抑制劑α2-巨球蛋白（Alpha2-macroglobulin，α2-MG）表達(dá)量下降有助于免疫逃避，促進(jìn)呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)作[2]。由于血清COX-2 及α2-MG 均與呼吸系統(tǒng)性疾病間存在關(guān)聯(lián)，因此我們推測二者與AECOPD 間也存在聯(lián)系。

因此，本研究擬探討經(jīng)鼻高流量氧氣聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療慢阻肺急性發(fā)作患者效果及其對(duì)COX-2 及α2-MG 水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年3 月至2023 年3 月期間于本院治療的AECOPD 病人84 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病相關(guān)診治指南》中AECOPD 的確診標(biāo)準(zhǔn)[3]；近期未采用糖皮質(zhì)激素或者是支氣管擴(kuò)張劑治療。排除的具體標(biāo)準(zhǔn)：存在肺部及其他人體重要的臟器疾病、自身免疫系統(tǒng)方面的疾病者；對(duì)此次試驗(yàn)的藥物無法耐受者；依從性不佳者。

隨機(jī)將納入患者分為對(duì)照組和研究組，每組42例。其中對(duì)照組男女比例是 25∶17，平均年齡61.82±10.21 歲，平均病程8.15±3.66 y。研究組男女比例是23∶19，平均年齡60.15±9.36 歲，平均病程8.12±3.45 y。兩組的一般資料無顯著差異（P＞0.05）。本院就已獲本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)和病人及其監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2 方法

全部患者入院后行抗生素、止咳平喘、排痰、止痙及營養(yǎng)支持等常規(guī)臨床治療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法，均連續(xù)治療4 w。對(duì)照組采用霧化吸入布地奈德福莫特羅粉（信必可都保，Astra Zeneca AB，規(guī)格：160 μg?4.5μg-1）治療。每次霧化吸入1 吸的單位，2 次?d-1霧化吸入治療。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合經(jīng)鼻高流量氧氣療法。采用經(jīng)鼻高流量氧氣療法相關(guān)的系統(tǒng)（購自新西蘭的Fisher Paykel 公司），初始的溫度設(shè)置為37℃，氧氣吸入的濃度設(shè)定為40%，氧的流量則設(shè)置為40 L?min-1，將相對(duì)的濕度維持在100%。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

治療后4 w 進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。①顯效：呼吸方面出現(xiàn)明顯的緩解，咳嗽、咯痰等癥狀出現(xiàn)明顯的好轉(zhuǎn)，血?dú)庵笜?biāo)開始恢復(fù)正常，紫紺完全消失；②有效：呼吸方面出現(xiàn)緩解，咳嗽、咯痰等癥狀亦出現(xiàn)一定程度的好轉(zhuǎn)，血?dú)夥矫娴闹笜?biāo)開始恢復(fù)正常，部分紫紺已經(jīng)消失；③無效：呼吸方面情況、咳嗽、咯痰以及紫紺這些情況并沒有出現(xiàn)改善，血?dú)夥矫娴闹笜?biāo)仍然異常。總有效率=有效率+顯效率。

1.3.2 肺功能

采用日本捷斯特CHEST 肺功能測試儀在治療前及治療后4 w 進(jìn)行肺功能相關(guān)指標(biāo)包括第1 秒用力的具體呼氣量情況（Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、FEV1與預(yù)計(jì)值之間的比值百分?jǐn)?shù)（FEV1%）、FEV1與用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）之間的具體比值（FEV1/FVC）測定。

1.3.3 COX-2 與α2-MG 檢測

采集治療前幾治療后4 w 病人外周靜脈血5 mL，4000 r?min-1離心5 min（離心半徑為6.5 cm），分離上層的血清。用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清COX-2 水平，試劑盒購自美國TPI Inc 公司。采用蛋白電泳法檢測患者血清α2-MG 水平，試劑盒購自上海船夫生物公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用獨(dú)立樣本或者是配對(duì)t 檢驗(yàn)比較；計(jì)數(shù)資料以例或率（n（%））表示，采用Fisher 精確檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異明顯。

2 結(jié)果

2.1 經(jīng)鼻高流量氧氣聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療提高臨床療效

研究組治療后顯效26 例，有效15 例，無效1 例，總有效率97.62%；對(duì)照組治療后顯效17 例，有效17例，無效8 例，總有效率80.95%，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.480，P=0.034）。

2.2 經(jīng)鼻高流量氧氣聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療改善肺功能

治療后，兩組的FEV1%、FEV1和FEV1/FVC 均比治療前顯著提升，且研究組的FEV1%、FEV1和FEV1/FVC 均比對(duì)照組顯著提高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺功能對(duì)比（±SD，n=42）

表1 兩組肺功能對(duì)比（±SD，n=42）

注：與治療前相比，aP＜0.05；于對(duì)照組相比，bP＜0.05。

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2.3 經(jīng)鼻高流量氧氣聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療改善血清COX-2 及α2-MG 水平

治療后，兩組的血清的COX-2 水平均較治療前顯著降低，α2-MG 水平均較治療前顯著升高，且觀察組的變化幅度顯著大于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清COX-2 及α2-MG 水平比較（±SD，n=42）

表2 兩組血清COX-2 及α2-MG 水平比較（±SD，n=42）

注：與治療前相比，aP＜0.05；于對(duì)照組相比，bP＜0.05。

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3 討論

目前，關(guān)于AECOPD 的臨床治療方式較多，其中常規(guī)的藥物治療可舒張支氣管，改善肺功能，但長期用藥存在不良反應(yīng)。經(jīng)鼻高流量氧氣療法可有效促痰液排出，產(chǎn)生氣道正壓，解除缺氧對(duì)呼吸中樞的抑制，從而糾正高碳酸血癥及低氧血癥。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的總有效率顯著提高，肺功能改善更為明顯。分析其原因可能是布地奈德福莫特羅粉作為復(fù)合制劑，可有效減輕局部炎癥反應(yīng)和降低氣道高反應(yīng)性；經(jīng)鼻高流量氧氣療法可有效提供穩(wěn)定的氧濃度及持續(xù)性的氣道正壓，降低氣道阻力，促進(jìn)肺泡的二氧化碳及氧氣交換，同時(shí)維持流量氣體相對(duì)濕度[4]。

COX-2 屬于COX 家族，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，COX-2 呈高表達(dá)；α2-MG 作為廣譜蛋白酶抑制劑，與呼吸系統(tǒng)疾病存在一定的關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組血清的COX-水平對(duì)照組顯著提高，而α2-MG 水平較對(duì)照組顯著降低，提示經(jīng)鼻高流量氧氣聯(lián)合布地奈德福莫特羅能改善COX-2、α2-MG 水平。這可能是因?yàn)槁?lián)合治療能夠更好地改善患者肺功能，降低其炎癥反應(yīng)，從而使COX-2、α2-MG 水平恢復(fù)接近正常水平[5]。

綜上所述，經(jīng)鼻高流量氧氣聯(lián)合布地奈德福莫特羅有助于改善AECOPD 患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)，提高治療效果，并降低COX-2、α2-MG 水平，值得臨床推廣。