經鼻高流量氧氣聯合布地奈德福莫特羅治療慢阻肺急性發作患者效果及其對環氧化酶-2 與α2-巨球蛋白水平影響#

王新新周倩南

（河南大學第一附屬醫院重癥醫學科，河南 開封 475100）

慢阻肺急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）人群在短時間之內，其呼吸系統的相關癥狀明顯惡化，肺功能出現一定的下降，進而誘發感染，使呼吸衰竭、低氧血癥等情況加重，甚至危及病人的生命。布地奈德福莫特羅粉對支氣管哮喘患者的治療效果顯著，但長期使用易產生耐藥性。經鼻高流量氧氣療法通過通入高流量的氧氣產生呼吸末正壓生理學效應，從而提高呼氣末容積，減少氣道死腔，可有效清除CO2，濕化的氧氣可濕化氣道及痰液，優化氣道纖毛的轉運，從而加速痰液的排出，提高呼吸效率。環氧化酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2）水平上升可促進前列腺素合成，增加血管通透性，促進慢阻肺疾病等呼吸系統疾病的進展[1]。廣譜蛋白酶抑制劑α2-巨球蛋白（Alpha2-macroglobulin，α2-MG）表達量下降有助于免疫逃避，促進呼吸系統疾病的發作[2]。由于血清COX-2 及α2-MG 均與呼吸系統性疾病間存在關聯，因此我們推測二者與AECOPD 間也存在聯系。

因此，本研究擬探討經鼻高流量氧氣聯合布地奈德福莫特羅治療慢阻肺急性發作患者效果及其對COX-2 及α2-MG 水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年3 月至2023 年3 月期間于本院治療的AECOPD 病人84 例作為研究對象。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病相關診治指南》中AECOPD 的確診標準[3]；近期未采用糖皮質激素或者是支氣管擴張劑治療。排除的具體標準：存在肺部及其他人體重要的臟器疾病、自身免疫系統方面的疾病者；對此次試驗的藥物無法耐受者；依從性不佳者。

隨機將納入患者分為對照組和研究組，每組42例。其中對照組男女比例是 25∶17，平均年齡61.82±10.21 歲，平均病程8.15±3.66 y。研究組男女比例是23∶19，平均年齡60.15±9.36 歲，平均病程8.12±3.45 y。兩組的一般資料無顯著差異（P＞0.05）。本院就已獲本院倫理委員會的批準和病人及其監護人知情同意。

1.2 方法

全部患者入院后行抗生素、止咳平喘、排痰、止痙及營養支持等常規臨床治療。在此基礎上，兩組采用不同的治療方法，均連續治療4 w。對照組采用霧化吸入布地奈德福莫特羅粉（信必可都保，Astra Zeneca AB，規格：160 μg?4.5μg-1）治療。每次霧化吸入1 吸的單位，2 次?d-1霧化吸入治療。

研究組在對照組基礎上聯合經鼻高流量氧氣療法。采用經鼻高流量氧氣療法相關的系統（購自新西蘭的Fisher Paykel 公司），初始的溫度設置為37℃，氧氣吸入的濃度設定為40%，氧的流量則設置為40 L?min-1，將相對的濕度維持在100%。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

治療后4 w 進行效果評價。①顯效：呼吸方面出現明顯的緩解，咳嗽、咯痰等癥狀出現明顯的好轉，血氣指標開始恢復正常，紫紺完全消失；②有效：呼吸方面出現緩解，咳嗽、咯痰等癥狀亦出現一定程度的好轉，血氣方面的指標開始恢復正常，部分紫紺已經消失；③無效：呼吸方面情況、咳嗽、咯痰以及紫紺這些情況并沒有出現改善，血氣方面的指標仍然異常。總有效率=有效率+顯效率。

1.3.2 肺功能

采用日本捷斯特CHEST 肺功能測試儀在治療前及治療后4 w 進行肺功能相關指標包括第1 秒用力的具體呼氣量情況（Forced expiratory volume in one second，FEV1）、FEV1與預計值之間的比值百分數（FEV1%）、FEV1與用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）之間的具體比值（FEV1/FVC）測定。

1.3.3 COX-2 與α2-MG 檢測

采集治療前幾治療后4 w 病人外周靜脈血5 mL，4000 r?min-1離心5 min（離心半徑為6.5 cm），分離上層的血清。用酶聯免疫吸附法檢測血清COX-2 水平，試劑盒購自美國TPI Inc 公司。采用蛋白電泳法檢測患者血清α2-MG 水平，試劑盒購自上海船夫生物公司。

1.4 統計學方法

采用SPSS21.0 軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用獨立樣本或者是配對t 檢驗比較；計數資料以例或率（n（%））表示，采用Fisher 精確檢驗，P＜0.05 為差異明顯。

2 結果

2.1 經鼻高流量氧氣聯合布地奈德福莫特羅治療提高臨床療效

研究組治療后顯效26 例，有效15 例，無效1 例，總有效率97.62%；對照組治療后顯效17 例，有效17例，無效8 例，總有效率80.95%，兩組數據對比差異具有統計學意義（χ2=4.480，P=0.034）。

2.2 經鼻高流量氧氣聯合布地奈德福莫特羅治療改善肺功能

治療后，兩組的FEV1%、FEV1和FEV1/FVC 均比治療前顯著提升，且研究組的FEV1%、FEV1和FEV1/FVC 均比對照組顯著提高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺功能對比（±SD，n=42）

表1 兩組肺功能對比（±SD，n=42）

注：與治療前相比，aP＜0.05；于對照組相比，bP＜0.05。

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2.3 經鼻高流量氧氣聯合布地奈德福莫特羅治療改善血清COX-2 及α2-MG 水平

治療后，兩組的血清的COX-2 水平均較治療前顯著降低，α2-MG 水平均較治療前顯著升高，且觀察組的變化幅度顯著大于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清COX-2 及α2-MG 水平比較（±SD，n=42）

表2 兩組血清COX-2 及α2-MG 水平比較（±SD，n=42）

注：與治療前相比，aP＜0.05；于對照組相比，bP＜0.05。

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3 討論

目前，關于AECOPD 的臨床治療方式較多，其中常規的藥物治療可舒張支氣管，改善肺功能，但長期用藥存在不良反應。經鼻高流量氧氣療法可有效促痰液排出，產生氣道正壓，解除缺氧對呼吸中樞的抑制，從而糾正高碳酸血癥及低氧血癥。

本研究結果顯示，研究組治療后的總有效率顯著提高，肺功能改善更為明顯。分析其原因可能是布地奈德福莫特羅粉作為復合制劑，可有效減輕局部炎癥反應和降低氣道高反應性；經鼻高流量氧氣療法可有效提供穩定的氧濃度及持續性的氣道正壓，降低氣道阻力，促進肺泡的二氧化碳及氧氣交換，同時維持流量氣體相對濕度[4]。

COX-2 屬于COX 家族，當機體發生炎癥反應，COX-2 呈高表達；α2-MG 作為廣譜蛋白酶抑制劑，與呼吸系統疾病存在一定的關系。本研究結果顯示，治療后，研究組血清的COX-水平對照組顯著提高，而α2-MG 水平較對照組顯著降低，提示經鼻高流量氧氣聯合布地奈德福莫特羅能改善COX-2、α2-MG 水平。這可能是因為聯合治療能夠更好地改善患者肺功能，降低其炎癥反應，從而使COX-2、α2-MG 水平恢復接近正常水平[5]。

綜上所述，經鼻高流量氧氣聯合布地奈德福莫特羅有助于改善AECOPD 患者肺功能、血氣指標，提高治療效果，并降低COX-2、α2-MG 水平，值得臨床推廣。