2 型糖尿病患者骨代謝指標(biāo)的變化及應(yīng)用仙靈骨葆膠囊治療的療效觀察#

曾莉陽玲方濤許喜聞周欣

（1. 上饒市人民醫(yī)院，江西 上饒 334000；2. 廣豐區(qū)人民醫(yī)院，江西 上饒 334600；3. 江西省第五人民醫(yī)院，江西 南昌 330000）

2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）與骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis，OP）均為臨床常見疾病，其發(fā)病率隨年齡增長逐漸上升，發(fā)病基礎(chǔ)與老年人身體機能的下降、生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)及其他因素有關(guān)，對老年患者的生存質(zhì)量有較大影響。

T2DM 并發(fā)OP 是由于胰島素抵抗或者胰島素缺乏，細(xì)胞對葡萄糖的利用減少，引起骨骼肌、脂肪組織分解增加，且隨著病情的進(jìn)展，患者骨質(zhì)逐漸減少、骨組織結(jié)構(gòu)在患病期間受損，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)OP。T2DM 伴發(fā)的OP 大多較為隱匿，若患者未定期體檢檢查相關(guān)指標(biāo)，則很難發(fā)現(xiàn)患者已并發(fā)OP，常在患者發(fā)生骨折后才確診，大大提高了臨床治療的難度[1,2]。有相關(guān)臨床研究表明[3]，糖尿病和骨量減少有關(guān)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，OP 的主要病機是腎氣虧虛，仙靈骨葆膠囊主要功效可補肝腎，接骨續(xù)筋[4]。多項研究證實仙靈骨葆膠囊有利于調(diào)節(jié)OP 患者骨代謝水平，改善骨密度，臨床上已廣泛應(yīng)用于老年性O(shè)P 的患者[5]。但對仙靈骨葆膠囊在糖尿病性O(shè)P 患者中應(yīng)用效果的研究并不多，因此應(yīng)用仙靈骨葆膠囊對于該類患者的骨代謝影響情況是否同樣能取得良好療效是本研究觀察的問題。

本文擬研究T2DM 患者的骨代謝指標(biāo)的變化以及對T2DM 性O(shè)P 患者應(yīng)用仙靈骨葆膠囊進(jìn)行治療后的療效觀察，欲了解該藥物對糖尿病性O(shè)P 的影響，以期為T2DM 性O(shè)P 患者的治療提供臨床有效的治療方案選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年1 月至2023 年6 月我科收治的200例T2DM 伴OP 患者作為研究對象，利用簡單隨機分組分為研究組和對照組，各100 例，均持續(xù)治療12w。其中研究組男患者48 例，女患者52 例；年齡50~60歲，平均年齡為59.80±9.39 歲；體質(zhì)指數(shù)（Body Mass Index，BMI）21~27 kg·m-2，平均BMI 24.38±2.56 kg·m-2。對照組男患者47 例，女患者53 例；年齡50~61 歲，平均年齡為58.37±11.08 歲；BMI 21~2 kg·m-2，平均BMI 23.17±2.46 kg·m-2。

兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，嚴(yán)格遵循《赫爾辛基宣言》中的有關(guān)規(guī)范，并獲得了全部參與者簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床對T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者年齡在20~80 歲之間（含80 歲）；腰椎骨密度檢查提示OP。排除標(biāo)準(zhǔn)：最近3個月服用過相關(guān)治療藥物；并發(fā)或伴發(fā)嚴(yán)重心、肝、腎疾病等；短期有骨折病史者；對治療藥物過敏者。

1.2 方法

對照組患者在進(jìn)行常規(guī)T2DM 基礎(chǔ)治療后，包括健康教育、合理飲食、適當(dāng)?shù)捏w育運動以及降糖藥控制血糖，服用骨化三醇（規(guī)格：0.25μg·粒-1；正大制藥（青島）有限公司；國藥準(zhǔn)字號：H20030491）1 粒，2 次·d-1，口服。

研究組患者在對照組基礎(chǔ)上服用仙靈骨葆膠囊（規(guī)格：0.5 g·粒-1；國藥集團(tuán)同濟(jì)堂（貴州）制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字號：Z20025337）3 粒，2 次·d-1，口服。兩組患者常規(guī)用藥一致，均治療12 w，12 w 后復(fù)查骨代謝指標(biāo)、糖化血紅蛋白、腰椎骨密度CT。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評估

顯效：治療后，患者骨密度提高較為明顯，無疼痛感；有效：治療后，患者骨密度未降低，疼痛有所緩解但仍可感覺到疼痛；無效：治療后，患者骨密度和疼痛均未得到改善。治療總有效率為使用藥物后顯效率與使用藥物后有效率之和。

1.3.2 骨代謝生化指標(biāo)

分別于治療前后抽取患者5 mL 靜脈血，3500 rpm離心10 min 后，取血清部分，采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測血清中25-羥基維生素D[25-Hydroxy vitamin D，25-（OH）D）]、骨鈣素（Bone Glaprotein，BGP）、鈣（Calcium，Ca）、磷（Phosphorous，P）水平。

1.3.3 不良反應(yīng)

記錄兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括：皮疹、肝腎功能異常、惡心嘔吐和腹瀉，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用獨立樣本t 檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)（%）表達(dá)，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，研究組患者治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效比較（例（%），n=100）

2.2 血清25-（OH）D、BGP 比較

與治療前相比，兩組治療后25-（OH）D、BGP水平均明顯增加（P＜0.05），且研究組明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 骨代謝生化指標(biāo)比較（±SD，n=100）

表2 骨代謝生化指標(biāo)比較（±SD，n=100）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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2.3 血清Ca、P 比較

與治療前相比，兩組治療后Ca、P 水平均明顯增加（P＜0.05），且研究組明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 血清Ca、P 比較（±SD，n=100）

表3 血清Ca、P 比較（±SD，n=100）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），見表4。

表4 不良反應(yīng)比較（例（%），n=100）

3 討論

T2DM 合并OP 是一種比較隱蔽的疾病，多于骨折后才能確診，這極大地提高了臨床治療的難度。患者長期處于高血糖狀態(tài)，致糖化終末產(chǎn)物積累，炎性氧化應(yīng)激增加，加速破骨細(xì)胞的成熟，促進(jìn)骨吸收。再加上T2DM 患者的胰島素不足，可導(dǎo)致成骨細(xì)胞數(shù)量下降，造成OP[7,8]。OP 常規(guī)治療以補鈣為主，短期效果較好，但長期補充鈣會導(dǎo)致患者體內(nèi)鈣水平升高，引發(fā)高鈣血癥[9]。OP 屬于中醫(yī)中的“腰背痛”、“骨痹”，治療上以養(yǎng)肝補腎、活血通絡(luò)為主[10]。仙靈骨葆膠囊是通過借鑒其他民族獨特的制藥經(jīng)驗，運用現(xiàn)代藥劑學(xué)方法研制而成的一種復(fù)方制劑，對破骨細(xì)胞有良好的抑制作用[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組25-（OH）D、BGP、Ca、P 指標(biāo)均明顯增加，分析原因為骨代謝指標(biāo)可以更快速的反映骨質(zhì)的改變，從而在預(yù)防骨折方面起到重要作用。25-（OH）D 是維生素D 在體內(nèi)的主要存在形式，維生素D 可以促進(jìn)小腸粘膜細(xì)胞對鈣和磷的吸收，促進(jìn)鈣鹽的更新及新骨生成，有利于新骨生成和鈣化。BGP 是骨中含量豐富的非膠原酸性糖蛋白，由成骨細(xì)胞合成和分泌的一種活性多肽，主要用于維持骨的正常礦化速度，可直接反映成骨細(xì)胞和骨形成情況的一項新的生化標(biāo)志物[12]。Ca、P 在骨代謝檢查中反映身體是否有骨代謝異常的問題，可提出反映身體某一部位的骨改變，Ca、P 的缺乏會導(dǎo)致骨形成和骨吸收兩者之間的轉(zhuǎn)換紊亂或異常，骨形成或骨吸收的減少或增加。本研究中患者Ca、P 指標(biāo)均明顯增加，表明仙靈骨葆膠囊可提高T2DM 患者骨代謝，促進(jìn)骨轉(zhuǎn)換，加強體內(nèi)Ca、P 代謝，增加骨量、避免骨流失，可有效調(diào)節(jié)骨代謝。

本研究中，研究組治療效果較對照組好，表明仙靈骨葆膠囊治療效果良好。分析原因為仙靈骨葆是通過多種中藥成分、使多靶點相互作用、調(diào)節(jié)骨細(xì)胞功能和雌激素，調(diào)節(jié)骨代謝，提高骨的密度，從而減輕OP 癥狀的發(fā)生，使治療效果較為顯著。仙靈骨葆膠囊可對骨代謝影響一方面通過刺激成骨細(xì)胞的增殖，提高其骨細(xì)胞內(nèi)蛋白含量，使骨再建活動加快，恢復(fù)骨小梁結(jié)果，減少骨吸收。另一方面，還可以促進(jìn)纖維組織生成，加速骨痂的代謝速度，增強藥物療效。且本研究中，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無明顯差別，表明仙靈骨葆膠囊治療效果好，且安全性較高。

綜上所述，仙靈骨葆膠囊對改善T2DM 患者骨代謝指標(biāo)具有積極的意義，且療效更佳，安全性高，值得臨床上應(yīng)用并推廣。