2 型糖尿病患者骨代謝指標(biāo)的變化及應(yīng)用仙靈骨葆膠囊治療的療效觀察#

曾莉陽(yáng)玲方濤許喜聞周欣

（1. 上饒市人民醫(yī)院，江西 上饒 334000；2. 廣豐區(qū)人民醫(yī)院，江西 上饒 334600；3. 江西省第五人民醫(yī)院，江西 南昌 330000）

2 型糖尿?。═ype 2 diabetes mellitus，T2DM）與骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis，OP）均為臨床常見(jiàn)疾病，其發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)逐漸上升，發(fā)病基礎(chǔ)與老年人身體機(jī)能的下降、生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)及其他因素有關(guān)，對(duì)老年患者的生存質(zhì)量有較大影響。

T2DM 并發(fā)OP 是由于胰島素抵抗或者胰島素缺乏，細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用減少，引起骨骼肌、脂肪組織分解增加，且隨著病情的進(jìn)展，患者骨質(zhì)逐漸減少、骨組織結(jié)構(gòu)在患病期間受損，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)OP。T2DM 伴發(fā)的OP 大多較為隱匿，若患者未定期體檢檢查相關(guān)指標(biāo)，則很難發(fā)現(xiàn)患者已并發(fā)OP，常在患者發(fā)生骨折后才確診，大大提高了臨床治療的難度[1,2]。有相關(guān)臨床研究表明[3]，糖尿病和骨量減少有關(guān)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，OP 的主要病機(jī)是腎氣虧虛，仙靈骨葆膠囊主要功效可補(bǔ)肝腎，接骨續(xù)筋[4]。多項(xiàng)研究證實(shí)仙靈骨葆膠囊有利于調(diào)節(jié)OP 患者骨代謝水平，改善骨密度，臨床上已廣泛應(yīng)用于老年性O(shè)P 的患者[5]。但對(duì)仙靈骨葆膠囊在糖尿病性O(shè)P 患者中應(yīng)用效果的研究并不多，因此應(yīng)用仙靈骨葆膠囊對(duì)于該類(lèi)患者的骨代謝影響情況是否同樣能取得良好療效是本研究觀察的問(wèn)題。

本文擬研究T2DM 患者的骨代謝指標(biāo)的變化以及對(duì)T2DM 性O(shè)P 患者應(yīng)用仙靈骨葆膠囊進(jìn)行治療后的療效觀察，欲了解該藥物對(duì)糖尿病性O(shè)P 的影響，以期為T(mén)2DM 性O(shè)P 患者的治療提供臨床有效的治療方案選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年1 月至2023 年6 月我科收治的200例T2DM 伴OP 患者作為研究對(duì)象，利用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組分為研究組和對(duì)照組，各100 例，均持續(xù)治療12w。其中研究組男患者48 例，女患者52 例；年齡50~60歲，平均年齡為59.80±9.39 歲；體質(zhì)指數(shù)（Body Mass Index，BMI）21~27 kg·m-2，平均BMI 24.38±2.56 kg·m-2。對(duì)照組男患者47 例，女患者53 例；年齡50~61 歲，平均年齡為58.37±11.08 歲；BMI 21~2 kg·m-2，平均BMI 23.17±2.46 kg·m-2。

兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，嚴(yán)格遵循《赫爾辛基宣言》中的有關(guān)規(guī)范，并獲得了全部參與者簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床對(duì)T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者年齡在20~80 歲之間（含80 歲）；腰椎骨密度檢查提示OP。排除標(biāo)準(zhǔn)：最近3個(gè)月服用過(guò)相關(guān)治療藥物；并發(fā)或伴發(fā)嚴(yán)重心、肝、腎疾病等；短期有骨折病史者；對(duì)治療藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

對(duì)照組患者在進(jìn)行常規(guī)T2DM 基礎(chǔ)治療后，包括健康教育、合理飲食、適當(dāng)?shù)捏w育運(yùn)動(dòng)以及降糖藥控制血糖，服用骨化三醇（規(guī)格：0.25μg·粒-1；正大制藥（青島）有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20030491）1 粒，2 次·d-1，口服。

研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用仙靈骨葆膠囊（規(guī)格：0.5 g·粒-1；國(guó)藥集團(tuán)同濟(jì)堂（貴州）制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：Z20025337）3 粒，2 次·d-1，口服。兩組患者常規(guī)用藥一致，均治療12 w，12 w 后復(fù)查骨代謝指標(biāo)、糖化血紅蛋白、腰椎骨密度CT。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評(píng)估

顯效：治療后，患者骨密度提高較為明顯，無(wú)疼痛感；有效：治療后，患者骨密度未降低，疼痛有所緩解但仍可感覺(jué)到疼痛；無(wú)效：治療后，患者骨密度和疼痛均未得到改善。治療總有效率為使用藥物后顯效率與使用藥物后有效率之和。

1.3.2 骨代謝生化指標(biāo)

分別于治療前后抽取患者5 mL 靜脈血，3500 rpm離心10 min 后，取血清部分，采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)血清中25-羥基維生素D[25-Hydroxy vitamin D，25-（OH）D）]、骨鈣素（Bone Glaprotein，BGP）、鈣（Calcium，Ca）、磷（Phosphorous，P）水平。

1.3.3 不良反應(yīng)

記錄兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括：皮疹、肝腎功能異常、惡心嘔吐和腹瀉，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表達(dá)，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，研究組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 臨床療效比較（例（%），n=100）

2.2 血清25-（OH）D、BGP 比較

與治療前相比，兩組治療后25-（OH）D、BGP水平均明顯增加（P＜0.05），且研究組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 骨代謝生化指標(biāo)比較（±SD，n=100）

表2 骨代謝生化指標(biāo)比較（±SD，n=100）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

?

2.3 血清Ca、P 比較

與治療前相比，兩組治療后Ca、P 水平均明顯增加（P＜0.05），且研究組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 血清Ca、P 比較（±SD，n=100）

表3 血清Ca、P 比較（±SD，n=100）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

?

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 不良反應(yīng)比較（例（%），n=100）

3 討論

T2DM 合并OP 是一種比較隱蔽的疾病，多于骨折后才能確診，這極大地提高了臨床治療的難度。患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，致糖化終末產(chǎn)物積累，炎性氧化應(yīng)激增加，加速破骨細(xì)胞的成熟，促進(jìn)骨吸收。再加上T2DM 患者的胰島素不足，可導(dǎo)致成骨細(xì)胞數(shù)量下降，造成OP[7,8]。OP 常規(guī)治療以補(bǔ)鈣為主，短期效果較好，但長(zhǎng)期補(bǔ)充鈣會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)鈣水平升高，引發(fā)高鈣血癥[9]。OP 屬于中醫(yī)中的“腰背痛”、“骨痹”，治療上以養(yǎng)肝補(bǔ)腎、活血通絡(luò)為主[10]。仙靈骨葆膠囊是通過(guò)借鑒其他民族獨(dú)特的制藥經(jīng)驗(yàn)，運(yùn)用現(xiàn)代藥劑學(xué)方法研制而成的一種復(fù)方制劑，對(duì)破骨細(xì)胞有良好的抑制作用[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組25-（OH）D、BGP、Ca、P 指標(biāo)均明顯增加，分析原因?yàn)楣谴x指標(biāo)可以更快速的反映骨質(zhì)的改變，從而在預(yù)防骨折方面起到重要作用。25-（OH）D 是維生素D 在體內(nèi)的主要存在形式，維生素D 可以促進(jìn)小腸粘膜細(xì)胞對(duì)鈣和磷的吸收，促進(jìn)鈣鹽的更新及新骨生成，有利于新骨生成和鈣化。BGP 是骨中含量豐富的非膠原酸性糖蛋白，由成骨細(xì)胞合成和分泌的一種活性多肽，主要用于維持骨的正常礦化速度，可直接反映成骨細(xì)胞和骨形成情況的一項(xiàng)新的生化標(biāo)志物[12]。Ca、P 在骨代謝檢查中反映身體是否有骨代謝異常的問(wèn)題，可提出反映身體某一部位的骨改變，Ca、P 的缺乏會(huì)導(dǎo)致骨形成和骨吸收兩者之間的轉(zhuǎn)換紊亂或異常，骨形成或骨吸收的減少或增加。本研究中患者Ca、P 指標(biāo)均明顯增加，表明仙靈骨葆膠囊可提高T2DM 患者骨代謝，促進(jìn)骨轉(zhuǎn)換，加強(qiáng)體內(nèi)Ca、P 代謝，增加骨量、避免骨流失，可有效調(diào)節(jié)骨代謝。

本研究中，研究組治療效果較對(duì)照組好，表明仙靈骨葆膠囊治療效果良好。分析原因?yàn)橄伸`骨葆是通過(guò)多種中藥成分、使多靶點(diǎn)相互作用、調(diào)節(jié)骨細(xì)胞功能和雌激素，調(diào)節(jié)骨代謝，提高骨的密度，從而減輕OP 癥狀的發(fā)生，使治療效果較為顯著。仙靈骨葆膠囊可對(duì)骨代謝影響一方面通過(guò)刺激成骨細(xì)胞的增殖，提高其骨細(xì)胞內(nèi)蛋白含量，使骨再建活動(dòng)加快，恢復(fù)骨小梁結(jié)果，減少骨吸收。另一方面，還可以促進(jìn)纖維組織生成，加速骨痂的代謝速度，增強(qiáng)藥物療效。且本研究中，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無(wú)明顯差別，表明仙靈骨葆膠囊治療效果好，且安全性較高。

綜上所述，仙靈骨葆膠囊對(duì)改善T2DM 患者骨代謝指標(biāo)具有積極的意義，且療效更佳，安全性高，值得臨床上應(yīng)用并推廣。