重組人干擾素α2B凝膠輔助治療宮頸環形電切術術后創面修復及陰道微生態的影響

李瑞升紀妹孫輝

（1. 社旗縣衛生學校附屬醫院婦產科，河南 社旗 473300 ；2. 鄭州大學第一附屬醫院婦科，河南 鄭州 450000；3. 南陽市中心醫院婦科，河南 南陽 473000）

宮頸糜爛是臨床常見慢性炎性疾病，是目前婦科就診率最高疾病之一，誘發宮頸糜爛因素較多，包括頻繁性生活、性生活不潔、病原體侵入、陰道清潔過度等，臨床多表現為白帶異常、外因瘙癢，且常伴有尿頻、排尿困難等，嚴重影響患者生活質量[1-2]。現階段針對宮頸糜爛患者，主張采用宮頸環形電切術進行治療，具有創傷小、操作簡單、方便性高等特點，主要通過環形金屬絲傳導高頻低壓電極，使糜爛、增生組織于熱凝中脫水、失活，最終結痂脫落，還可根據患者實際病灶選擇合適電極將其切除，選擇性的破壞病變細菌的生成，但術后恢復較慢，且還存陰道出血、滲液、感染、宮頸管粘連及狹窄等并發癥，宮頸創面愈合較長，臨床癥狀改善較慢[3-4]。保婦康栓屬中藥制劑，具有抗菌消炎、清熱解毒等作用，雖可一定程度緩解病情，但臨床應用發現仍有部分患者療效欠佳，仍需聯合其他藥物治療[5]。重組人干擾素α2B凝膠又被稱之為重組人干擾素α2B凝膠，有廣譜抗病毒作用，可有效抑制病毒感染、提高陰道免疫功能，此外由于是獨特凝膠劑，易于糜爛面修復，利于患者恢復[6]。但重組人干擾素α2B凝膠輔助治療宮頸糜爛術后患者能否進一步提升療效，臨床報道較少，基于此，本研究選取我院118例行宮頸環形電切術治療的宮頸糜爛患者，旨在探究上述聯合方案應用價值。分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月至2022 年11 月我院收治118例行宮頸環形電切術治療的宮頸糜爛患者為研究對象。按照隨機數字表法分為對照組、聯合組，各59 例。對照組平均年齡40.88±6.15 歲；平均病程10.53±3.03 m；平均產次2.56±0.45 次；宮頸糜爛程度：輕度22例，中度25例，重度12例；聯合組平均年齡41.27±6.26歲；平均病程11.06±3.26 m；平均產次2.68±0.53 次；宮頸糜爛程度：輕度24 例，中度26 例，重度9 例。兩組一般資料比較（P＞0.05），本研究獲醫院倫理委員會審批通過。納入標準：經宮頸細胞學、陰道鏡檢查確診為宮頸糜爛；患者均知情，簽署同意書。排除標準：妊娠、哺乳期婦女；重要器官功能障礙；合并嚴重消化系統、心、腦血管疾??；惡性腫瘤；精神、認知功能障礙；合并其他感染性疾??；存在免疫、血液系統疾病；過敏體質。

1.2 方法

兩組患者均行宮頸環形電切術治療，于月經結束后3~5 d 進行，選取膀胱截石位，對下陰進行常規消毒、鋪巾，采用3.8MHz 超高頻電刀（上海滬通多功能高頻電刀GD350-B 型）距碘不著色區外0.5cm 處實施電極，根據宮頸病變范圍選擇合適環形、三角形電極，深度根據病變深度而異，若病變面積加大，可多次切割，遵循從外向內原則，完成切割后采用電凝棒止血，完成手術，切除標本送病理科。

對照組采用保婦康栓（海南碧凱藥業有限公司，國藥準字Z46020058，規格：1.74 g·粒-1）治療，于術后第一天給予，每晚睡前1 粒推入陰道深處，1 粒·次-1，隔日1 次。

聯合組在對照組基礎上聯合重組人干擾素α2B凝膠（兆科藥業(合肥)有限公司，國藥準S20010054），規格：10 萬IU·g-1，5 g·支-1），于月經第3 d 使用，清洗凈外陰部，將重組人干擾素α2B凝膠推入陰道深處，睡前使用，1 ?！ご?1，與保婦康栓交替使用，隔日1次，兩組均治療兩個療程36 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 相關指標變化情況

分析記錄兩組治療前、后治療相關指標變化情況，包括陰道排液時間、陰道流血時間、創面愈合時間、分泌物過多消失時間。

1.3.2 宮頸微循環指標

采用型微循環觀察儀（CSW-XW880 科視威）檢測宮頸微循環指標，包括毛細血管管徑、微血管管徑、局部血流灌注，。

1.3.3 陰道灌洗液中相關免疫炎癥因子

治療前后晨起取患者外周靜脈血約4 mL，離心10 min（轉速3500 rpm，半徑8 cm），分離血清采用酶聯免疫吸附法測定干擾素-γ（Interferon- γ，INF-γ）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor- α，TNF-α）、Toll 樣受體2（Toll like receptor 2，TLR2）水平，采用放射免疫法測定分泌型免疫球蛋白（Secretory immunoglobulin，sIgA）水平。

1.3.4 術后并發癥

分析比較兩組術后并發癥發生率，包括殘端出血、感染、宮頸管粘連。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0 統計分析軟件，符合正態分布的計量資料以（±SD）表示，行t 檢驗，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療相關指標變化情況比較

聯合組陰道排液時間、陰道流血時間、創面愈合時間、血性白帶消失時間均短于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療相關指標變化情況比較（±SD）

表1 兩組治療相關指標變化情況比較（±SD）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

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2.2 治療前、后兩組宮頸微循環指標比較

與治療前相比，聯合組治療后毛細血管管徑、微血管管徑、局部血流灌注升高幅度大于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前、治療2 個療程后兩組宮頸微循環指標比較（±SD）

表2 治療前、治療2 個療程后兩組宮頸微循環指標比較（±SD）

注：與治療前比較，△P＜0.05，與對照組相比，*P＜0.05。

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2.3 治療前、后兩組陰道灌洗液中相關免疫炎癥因子水平比較

與對照組相比，治療后聯合組陰道灌洗液INF-γ水平較高，TNF-α、TLR2、sIgA 水平較低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前、治療2 個療程后兩組陰道灌洗液相關免疫炎癥因子水平比較（ˉ±SD）

表3 治療前、治療2 個療程后兩組陰道灌洗液相關免疫炎癥因子水平比較（ˉ±SD）

注：與治療前比較，△P＜0.05，與對照組相比，*P＜0.05。

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2.4 兩組術后并發癥發生率比較

聯合組術后并發癥總發生率（3.39%）小于對照組（13.56%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組術后并發癥發生率比較[例（%）]

3 討論

保婦康栓作為由冰片、莪術油組成的中成藥劑，具有行氣化瘀、生肌止痛、抗病毒、抗腫瘤等作用[7-8]?，F代藥理研究表示，保婦康栓可抑制組織異常增生，促使增生組織萎縮凋亡，且對正常組織無影響，不僅具有抗游離病毒感染，還可抑制整合在宿主細胞染色體上病毒基因片段，從而抑制腫瘤細胞分裂、增殖，但單獨用藥仍存在一定的局限性，需聯合用藥提高療效[9-10]。重組人干擾素α2B凝膠可通過與靶細胞表面受體相結合，促使細胞內抗病毒蛋白基因激活，合成抗病毒蛋白，從而發揮抗病毒作用，同時可提升NK 細胞、K 細胞的抗病毒活性，消除DNA 結構損傷，促進組織修復再生[11]。本研究數據顯示，治療2個療程后聯合組陰道排液時間、陰道流血時間、創面愈合時間、血性白帶消失時間均短于對照組，術后并發癥總發生率低于對照組。由此說明，可見重組人干擾素α2B凝膠輔助治療宮頸糜爛術后患者可可進一步改善臨床癥狀，降低術后并發癥，改善宮頸微循環狀態。分析原因為重組人干擾素α2B凝膠可通過促進宮頸鱗狀上皮組織再生，從而改善宮頸微循環。

另有研究指出，陰道炎癥感染發病及進展與炎癥反應密切相關[12]，其中INF-γ 作為多效細胞因子，具有廣譜抗病毒、免疫調節作用；TNF-α 作為促炎因子，可促進炎癥介質聚集、黏附、浸潤，其水平可反映組織損傷程度；TLR2 作為TLRs 成員之一，可影響T輔助細胞1、2 之間平衡，抑制免疫反應，促進炎癥反應發生進展，其水平可反映患者感染嚴重程度；sIgA 作為機體黏膜抵抗細菌的第一道防線，是機體分泌最多的免疫球蛋白，當病原體刺激陰道免疫系統時，其水平與宮頸糜爛嚴重程度呈正相關。本研究數據還顯示，治療后聯合組陰道灌洗液INF-γ 水平高于對照組，TNF-α、TLR2、sIgA 水平低于對照組。說明，重組人干擾素α2B凝膠輔助治療可有效緩解炎癥反應。分析原因為，重組人干擾素α2B凝膠可促進、誘導細胞表皮組織相容復合物抗原的表達，從而調控機體免疫穩定，增強殺傷T 細胞，進而提升機體免疫功能，有效抑制病毒感染，從而改善炎癥。綜上，在保婦康栓治療宮頸糜爛術后患者的基礎上，聯合重組人干擾素α2B凝膠可進一步緩解臨床癥狀，改善陰道微循環，減輕炎癥反應，且降低術后并發癥。