華佗再造丸輔助丁苯酞注射液對腦卒中患者神經功能缺損及血流動力學的影響

安紅艷魯晶晶趙士朋（. 沈丘縣人民醫院神經內科，河南 周口 466300；. 鄭州大學第一附屬醫院神經內科，河南 鄭州 450000）

腦卒中又名“中風”，為臨床常見的急性腦血管疾病，多表現于中老年人群，具有起病急、病情進展迅猛、致死率高等特點[1]。根據其病因類型不同可分為缺血性腦卒中、出血性腦卒中，前者與腦動脈管腔狹窄、栓塞、感染等因素相關，臨床多表現為失語、視物模糊、單側肢體無力等，后者則與外部創傷、腦動脈畸形相關，主要表現為嘔吐、頭痛、惡心等[2]。臨床以常規對癥治療為主，包括保護腦神經、疏通血管、控制血壓、促進微循環等，但部分患者未達到理想療效。丁苯酞注射液為我國自主研發的新型腦神經保護藥物，可減輕腦損傷，增加腦血流灌注量，改善顱內能量代謝，對于穩定患者病情、改善預后等方面效果明顯[3]。中醫認為該病病機在于營衛虧虛而致邪氣侵襲，脈絡受阻，氣血運行不暢，進而毒損腦絡，故治療之關鍵當以化瘀活血、益氣通絡、醒神開竅為主[4]。華佗再造丸具有活血行氣、通絡化瘀功效，可有效緩解中風患者的臨床癥狀[5]。

本研究選取腦卒中患者88 例，旨在研究華佗再造丸輔助丁苯酞注射液治療方案對血流動力學及神經功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依隨機對照法將我院2020 年3 月至2022 年3 月確診的88 例患者分為研究組（44 例）、參照組（44例）。參照組男女構成比27/17；平均年齡66.32±3.73歲；病灶部位：多發性病灶10 例，腦干6 例，基底節區17 例，腦葉11 例；卒中類型：缺血性腦卒中24例，出血性腦卒中20 例。研究組男女構成比25/19；平均年齡65.87±3.64 歲；病灶部位：多發性病灶9 例，腦干7 例，基底節區15 例，腦葉13 例；卒中類型：缺血性腦卒中21 例，出血性腦卒中23 例。已經該院倫理委員會審核同意。兩組基線資料（性別、年齡、卒中類型、病灶部位等）均衡可比（P＞0.05）。

入組標準：依據腦卒中西醫、中醫相關診療標準[6-7]。經確診且符合上述診斷標準者；經磁共振、頭顱CT 等檢驗排除顱內出血；首次發病，且在起病8h 內入院接受治療；遵醫囑且治療依從性佳；接受本研究方案，并簽署知情同意書。排除標準：近期伴有腦外傷、腦出血者；易過敏體質，對本研究方案藥物過敏者；合并重要臟器功能不全、惡性腫瘤、造血系統及內分泌嚴重疾病者；精神障礙或言語溝通障礙者；顱內血管畸形者；臨床資料不完整者。

1.2 方法

兩組給予常規措施穩定病情，包括營養神經、改善腦代謝、調節血脂血糖、降壓、抗血小板聚集、維持水電解質平衡、穩定斑塊等。參照組予以丁苯酞注射液（石藥銀湖制藥有限公司，批準文號H20100041）治療，靜脈滴注，100 mL?次-1，滴注時間應＞50 min，bid，兩次用藥間隔時間＞6 h，連續治療2 w。

研究組在參照組用藥基礎上加用華佗再造丸（廣州白云山奇星藥業有限公司，批準文號Z44020748）治療。口服，4~8 g?次-1，bid，連續服用2 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

根據《中醫病證診斷療效標準》制定[8]。（1）無效：美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分降低率＜18%或上升，臨床癥狀無改善甚至加重；（2）有效：NIHSS評分降低率為18%~45%，癥狀有所好轉，肢體功能部分恢復；（3）顯效：NIHSS 評分降低率為46%~89%，癥狀明顯減輕，肢體功能基本恢復；（4）基本痊愈：NIHSS 評分降低率＞90%。臨床癥狀基本消失，肢體功能恢復正常。總有效率=1-無效率。

1.3.2 神經功能

所有患者均于治療前及治療2 w 后進行各項量表評分。（1）NIHSS 評分：可用于評估患者卒中嚴重程度，為治療方法的選擇提供依據。量表包括11 個項目，根據其不同癥狀及表現對量表每個項目進行賦分，評分范圍為0-42 分，分數越高，神經受損越嚴重，分級如下：重度卒中為21~42 分，中重度卒中為16~20 分，中度卒中為5~15 分，輕度卒中為0~4 分。（2）Fugl-Meyer 運動功能評估量表（Fugl-Meyer Assessment，FMA）：可用作記錄和評估腦卒中后恢復的結果指標。量表總分為100 分，依據其上下肢不同部位活動表現進行具體賦分，評分越高則表明其肢體功能越好，分級如下：＜50 分為嚴重運動障礙，50~84分為明顯運動障礙，85~95 分為中度運動障礙，96~99分為輕度運動障礙，100 分為正常。（3）改良Rankin量表（Modified Rankin Scale，mRS）：可評估患者卒中后神經功能恢復情況與殘障情況。依據患者癥狀嚴重程度進行賦分，評分范圍為0~6 分，其中0 分為無癥狀；1 分為有癥狀，但無明顯功能障礙；2 分：輕度殘疾，不能完成病前所有活動，但無需幫助；3 分：中度殘疾，要求一些幫助，但行走不需要幫助；4 分：重度殘疾，不能獨立行走，無他人幫助無法滿足自身需要；5 分：嚴重殘疾，臥床、失禁；6 分：死亡。

1.3.3 血流動力學

采用KJ-2V8 型超聲經顱多普勒血流分析儀（四川佐誠科技有限公司）檢測治療前，治療2 w 后患者搏動指數（Principal Investigator，PI）、收縮期峰值血流速度（Systilic velocity，Vs）、平均血流速度（Mean velocity，Vm）指標。

1.3.4 凝血功能

采集兩組治療前，治療2 w 后晨起空腹靜脈血5 ml，采用C2000-A 普利生全自動凝血分析儀（南京貝登醫療股份有限公司）測定凝血酶原時間（Prothrombin time，PT）、凝血酶時間（Thrombin time，TT），以免疫比濁法檢測D-二聚體（D-Dimer，D-D）、光學散射凝固法檢測部分活化凝血活酶時間（Anti Piracy Training for Trainers，APTT）。

1.3.5 炎癥因子

采集兩組治療前，治療2 w 后外周靜脈血5 mL，常溫靜置30 min，離心8 min（離心半徑8 cm，3500 rmp），取上層清液，貯存-20℃備用；以酶聯免疫吸附實驗法檢測血清超敏C 反應蛋白（Hypersensitive Creactive protein ， hs-CRP ）、 同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.4 統計學分析

以SPSS22.0 分析，計數資料以(n（%）)表示，行χ2檢驗，計量資料以（±SD）表示，行t 檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

研究組總有效率（93.18%）高于參照組（70.45%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例（%），n=44）

2.2 NIHSS、FMA、mRS 評分比較

治療后研究組NIHSS、mRS 評分低于參照組，FMA 評分高于參照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NIHSS、FMA、mRS 評分比較（±SD，n=44）

表2 兩組NIHSS、FMA、mRS 評分比較（±SD，n=44）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

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2.3 血流動力學比較

治療后研究組PI 低于參照組，Vm、Vs 高于參照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血流動力學比較（±SD，n=44）

表3 兩組血流動力學比較（±SD，n=44）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

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2.4 凝血功能比較

治療后研究組D-D 低于參照組，PT、APTT、TT高于參照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組凝血功能比較（±SD，n=44）

表4 兩組凝血功能比較（±SD，n=44）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

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2.5 炎癥因子水平比較

治療后研究組hs-CRP、Hcy、TNF-α 水平均低于參照組，見表5。

表5 兩組炎癥因子水平比較（±SD，n=44）

表5 兩組炎癥因子水平比較（±SD，n=44）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

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3 討論

近年來，腦卒中總體發病風險可占腦血管疾病的40%，致殘致死率高，復發風險大，對患者身心健康造成嚴重影響[9]。常規治療多以神經保護、溶栓、預防性治療為干預手段，可一定程度上改善預后，但伴隨不良反應較多，故探尋中醫在該病治療中的確切療效具有重要意義。

本研究采用華佗再造丸輔助丁苯酞注射液治療腦卒中，結果顯示，治療2w 后，研究組總有效率高于參照組，FMA、mRS、NIHSS 評分數據均優于參照組，血流動力學及凝血功能指標改善程度高于參照組，表明中藥輔助方案效果顯著，可保護腦神經，促進腦血液循環，有助于穩定患者病情。其原因可能在于：丁苯酞為人工合成的消旋體，其可促進腦部血管內皮中一氧化氮及前列環素水平升高，避免谷氨酸的過度釋放，進而提高抗氧化酶活性，減輕腦水腫，改善腦部缺血區域血流循環，臨床治療腦卒中收效良好[3]。而華佗再造具有化瘀活血、行氣止痛的作用，可體現中醫祛邪扶正、攻補兼施之法。且經現代藥理學證實，華佗再造丸可改善血液流變性，抑制血小板聚集，增加腦部血流灌注，修復顱內出血后的血腫病灶，對于提高機體免疫力，改善腦神經功能均有重要意義[10]。既往研究證明，血清炎性水平在腦卒中顱內神經損傷中起著重要作用，患者發病后，腦組織血液灌注量不足，大量炎性細胞釋放并誘發級聯反應，致使病情進一步惡化[11]。Hcy 為半胱氨酸及蛋氨酸代謝反應中的重要產物，其水平升高可增加腦卒中及并發癥的發生風險[12]。TNF-α 為常見多功能細胞因子，與機體的免疫及炎癥反應密切相關，可增加血管通透性促進其他炎性因子表達[13]。hs-CRP 水平可反映機體炎癥狀態，與腦干梗塞程度密切相關[14]。本研究中，治療2w 后，研究組Hcy、hs-CRP、TNF-α 均低于參照組，表明中藥輔助方案可有效調控血清炎性水平，抑制病情進展。綜上可知，華佗再造丸輔助丁苯酞注射液方案療效顯著，可有效減輕神經功能損傷，改善腦部血流動力學，控制血清炎性水平。

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9 郝蘭香, 畢建華, 黃飛, 等. 2 型糖尿病并發冠心病患者血清FSTL1 與cTnT、BNP 濃度和冠狀動脈病變程度的關系[J]. 嶺南心血管病雜志, 2020, 26(2)： 152-156.

10 張永麗, 劉小慶. CK-MB、cTnT 與BNP 聯合檢測在評估胸部放療心臟損傷患者中的臨床意義[J]. 家庭醫藥·就醫選藥, 2021(1)： 112-113.

11 凱賽爾江·卡地爾, 艾克力亞爾·艾尼瓦爾, 秦練, 等. 深度學習在冠心病影像學診斷的研究進展[J]. 心血管病學進展, 2022, 43(4)： 335-340.