依折麥布聯合比索洛爾對冠心病介入治療患者心功能水平及炎癥因子的影響

張亞利李小靜牛艷菲

（1. 平頂山市第一人民醫院心血管內科一病區，河南 平頂山 467000；2. 河南省人民醫院超聲科，鄭州大學人民醫院，河南 鄭州 455000）

冠心病為常見心血管疾病，該病具有較高死亡率、致殘率。常因脂代謝異常導致脂質沉積于動脈內膜，使冠狀動脈粥樣硬化病變、動脈腔阻塞、狹窄，從而引起心臟血流受阻。若不及時控制病情可引發心絞痛、胸痛胸悶、疲憊乏力、呼吸急促、心力衰竭、心律失常等，嚴重危及患者生命[1]。經皮冠狀動脈介入治療為治療冠心病重要術式之一，可有效疏通病變血管，縮小梗死面積，但術后易出現局部炎癥等不良癥狀，影響預后[2]。比索洛爾為β 受體阻滯劑，具有較高選擇性及親和力，可通過負性肌力、傳導作用降低心臟收縮力及心率，緩解心肌耗氧量，使冠狀動脈及其側支循環血液灌注恢復，降低心肌缺血發作；另外，比索洛爾還可減輕心肌耗氧量及兒茶酚胺對心肌的毒性，抑制心室重構，阻滯內源性心肌細胞收縮，改善心肌組織收縮功能，但隨著長期服用，可引起傳導阻滯、竇緩、低血壓等不良反應增加[3-4]。依折麥布為膽固醇吸收抑制劑，可通過抑制腸膽固醇轉運蛋白的功能，降低膽固醇水平，還可調節機體血脂及血液黏度的作用，有效阻止血栓形成，從而預防心血管疾病發生[5]。基于此，本研究選取我院150 例冠心病介入治療患者，旨在從心功能、炎癥因子等層面探究上述兩種藥物聯用的應用價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院收治150 例冠心病患者（2020 年3 月至2023年3 月），以隨機數字表法將患者分為聯合組（n=75）、對照組（n=75）。其中聯合組女30 例，男45 例；年齡46~75 歲，平均年齡61.22±7.22 歲；病程1~6 y，平均病程3.61±0.97 y；美國紐約心臟病學會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級：Ⅰ級20例，Ⅱ級30 例，Ⅲ級14 例，Ⅳ級11 例；疾病類型：心肌梗死44 例；心絞痛31 例；對照組女29 例，男46 例；年齡46~76 歲，平均年齡62.16±6.68 歲；病程2~6 y，平均病程3.89±0.74 y；NYHA 心功能分級：Ⅰ級19 例，Ⅱ級29 例，Ⅲ級18 例，Ⅳ級9 例；疾病類型：心肌梗死35 例；心絞痛40 例。2 組基線資料均衡可比（P＞0.05），且本研究經我院醫學倫理委員會審核通過(2019060025)。

納入標準：符合《內科學》中冠心病相關診斷標準[6]，且經心電圖、冠狀動脈造影等相關診斷檢查確診；存在嚴重冠狀動脈、分支狹窄；首次行經皮冠狀動脈介入術；未服用過研究所用藥物；患者及家屬知情，簽署同意書。排除標準；嚴重肝腎功能疾病；伴有出血性疾病、感染性疾病、惡性腫瘤或免疫性疾病；對本研究涉及藥物過敏；過敏體質；認知功能障礙及精神病；依從性差。剔除標準：治療期間因出現其他疾病、病情變進展或嚴重布朗反應變更治療方案。

1.2 方法

兩組患者均實施經皮冠狀動脈介入術。手術方法：先行局部麻醉，后術區進行常規鋪巾、消毒，以右側橈動脈入路進行穿刺，置入導絲，再沿導絲置入鞘管，建設血管內通道，經外鞘插入造影導管，將導絲至入冠脈口，注射造影劑，并確認冠狀動脈病變支數及病變程度，再插入導絲至遠端，沿導絲注入藥物涂層支架系統，加壓壓力泵，撐開支架。術后36 h 給予患者氯吡格雷，75 mg·次-1，1 次·d-1；阿司匹林，100 mg·次-1，1 次·d-1，均行口服，持續用藥2 w。

對照組術后36 h 采用比索洛爾（先聲藥業有限公司，國藥準字H20000201，規格：5 mg）治療，口服，術前劑量2.5 mg·次-1，1 次·d-1，術后根據病情調整劑量，最大劑量不超過10 mg·次-1。

聯合組術后36 h 于對照組基礎上加用依折麥布（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20171023，規格：10 mg）口服，10 mg·次-1，1 次·d-1。

兩組持續用藥4 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評估

兩組均于治療4 w 后進行評估，患者臨床癥狀明顯改善，心功能恢復正常水平為顯效；患者臨床癥狀有所緩解，心功能改善1 級為有效；臨床癥狀、心功能無明顯改善，甚至加重為無效。將顯效、有效計入總有效率。

1.3.2 心功能指標檢測

兩組患者均于治療前、治療4 w 后采取超聲心動圖顯像儀（飛利浦，EPIQ 7C）進行檢測左室射血分數（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、心輸出量（Cardiac Output，CO）、每搏輸出量（Stroke volume，SV）、心臟指數（Cardiacindex，CI）水平。

1.3.3 血脂水平檢測

分別收集兩組患者治療前、治療4 w 后靜脈血4 mL，分離血清，采取全自動血流變分析儀（日本，日立7020）測定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平。

1.3.4 血清細胞因子檢測

分別收集兩組患者治療前、治療4 w 后靜脈血4 mL，分離血清，采取酶聯免疫吸附法進行測定超敏C反應蛋白（Hypersensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、血管生成素樣蛋白3（Angiopoietin-like protein3，ANGPTL3）、潛在轉化生長因子結合蛋白2（Latent transforming growth factor binding protein2，LTBP-2）水平。

1.3.5 不良反應發生率記錄

分析記錄患者治療期間頭暈、便秘、皮疹發生率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效

兩組臨床總有效率比較，聯合組（97.33%）高于對照組（88.00%，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較（n（%），總例數=75）

2.2 心功能指標

治療后，兩組LVEF、CO、SV、CI 均升高，且聯合組各指標均高與對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后2 組心功能指標比較（±SD，n=75）

表2 治療前后2 組心功能指標比較（±SD，n=75）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05，與對照組相比，*P＜0.05。

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2.3 血脂水平

治療后，兩組HDL-C 水平均升高，LDL-C、TG、TC 水平均降低；且聯合組各指標變化幅度明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后2 組血脂水平比較（±SD，mmol·L-1, n=75）

表3 治療前后2 組血脂水平比較（±SD，mmol·L-1, n=75）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05，與對照組相比，*P＜0.05。

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2.4 血清細胞因子水平

治療后，兩組血清hs-CRP、IL-6、ANGPTL3、LTBP-2 水平均降低，且聯合組各指標水平降低幅度大于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后2 組血清細胞因子水平比較（±SD, n=75）

表4 治療前后2 組血清細胞因子水平比較（±SD, n=75）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05，與對照組相比，*P＜0.05。

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2.5 不良反應發生率

聯合組不良反應總發生率（9.33%）與對照組（6.67%）相比，差異無統計學意義。見表5。

表5 2 組不良反應發生率比較（n（%），總例數=75）

3 討論

冠心病介入治療可及時有效疏通閉塞狹窄血管，緩解缺血情況，但術后易引發心血管不良事件發生，影響預后[7-8]。比索洛爾作為β1-腎上腺受體拮抗劑，可通過增加β 腎上腺素受體，降低交感腎上腺素能活性反應，改善心肌氧化反應負荷，減少血管緊張素Ⅱ逃逸，控制心律失常，減緩心率[9-10]。依折麥布為新型抗血脂藥物，可抑制外源性膽固醇吸收，發揮降血脂作用，其主要機制是通過對抑制人固膽固醇轉運蛋白的活性，降低小腸膽固醇吸收，同時限制膽固醇向肝臟轉運，從而降低肝臟內膽固醇水平，提升LDLC 受體的表達，抑制膽固醇、植物淄醇的吸收，進而抑制冠狀動脈粥樣硬化發展，改善病情[11-12]。本研究結果顯示，聯合組臨床總有效率高于對照組，LVEF、CO、SV、CI 指標高于對照組，LDL-C、TG、TC 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，且兩組不良反應發生率相比無顯著差異。可見，比索洛爾聯合依折麥布治療冠心病患者可進一步提升療效，改善心功能，調節機體血脂水平，且安全可行。另有研究發現，血清hs-CRP 具有促使機體炎癥細胞出現黏附、聚集及擴大其他炎癥介質促炎效應的作用，其水平升高可促進動脈粥樣硬化進展；血清IL-6 水平升高可促進炎癥加劇，增加心室重構及相關疾病發生風險[13]；血清ANGPTL3 主要表達與肝臟，具有調節脂質代謝、參與血管生成的作用，其水平升與冠狀動脈狹窄程度呈正相關[14]；血清LTBP-2 可參與細胞黏附、彈性纖維凝聚、機體損傷等，其水平與冠心病患者病情嚴重程度呈正相關[15]。研究結果顯示，治療后聯合組血清hs-CRP、IL-6、ANGPTL3、LTBP-2 水平均低于對照組。可見，比索洛爾聯合依折麥布治療冠心病患者可有效降低炎癥因子水平。究其原因為，比索洛爾可通過改善心肌缺血狀態，減少心肌耗氧，從而增強細胞免疫，抑制炎癥反應；而依折麥布可通過輔助比索洛爾抑制膽固醇吸收，調節血脂水平，從而改善心肌供血、降低血管內皮損傷及心功能，進而緩解炎癥反應。綜上，依折麥布聯合比索洛爾治療冠心病介入治療患者可進一步提升療效，改善心功能，調節血脂水平，減輕炎癥反應，且安全可控。