細菌溶解產物輔助治療小兒遷延性細菌性支氣管炎的臨床觀察

溫雅錚朱小晴

（平頂山市婦幼保健院兒科，河南 平頂山 467000）

遷延性細菌性支氣管炎屬于兒童呼吸道疾病，在2015 年首次確認了其與支氣管慢性纖維化的先導關系[1]，早期進行藥物治療可有效防止其發展導致支氣管不可逆擴張。遷延性細菌性支氣管炎臨床癥狀表現為慢性濕咳，多數患兒使用抗生素2 周后癥狀消失，但因患兒免疫系統未發育完全，疾病復發率高致其遷延不愈[2]。因兒童群體特殊性，抗生素選擇多為β 內酰胺類及大環內酯類藥物，其中阿莫西林克拉維酸鉀為復合制劑，克拉維酸具有廣譜β 內酰胺酶抑制作用，復合制劑不良反應少，使用方便，廣泛應用于兒童抗感染治療[3]，同時為對抗遷延性細菌性支氣管炎咳嗽、黏痰等癥狀可使用氨溴特羅以降低痰液黏稠度，恢復患兒氣道通暢[4]。阿莫西林克拉維酸鉀+氨溴特羅治療方案療效確切，但其對患兒免疫系統幾乎無改善作用，易出現疾病復發情況。為提高患兒自身免疫力，可在常規治療方案基礎上加用細菌溶解產物治療，細菌溶解產物包含流感嗜血桿菌、肺炎雙球菌、肺炎克雷伯菌等細菌凍干溶解物，通過刺激呼吸道巨噬細胞活性、加快T 細胞成熟，發揮免疫刺激作用，降低呼吸道感染反復發生風險[5]。目前遷延性細菌性支氣管炎治療尚停留在使用藥物控制感染癥狀，其反復發作引起纖維化仍未得到臨床重視，故本研究在阿莫西林克拉維酸鉀+氨溴特羅治療基礎上聯合細菌溶解產物用于小兒遷延性細菌性支氣管炎探究其治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2021 年1 月至2022 年12 月收治遷延性細菌性支氣管炎患兒88 例作為研究對象。采用單雙號法將研究對象隨機分為觀察組和對照組，每組各44 例。其中觀察組患兒男性30 例，女性14 例；平均年齡3.42±1.12 歲；平均病程5.52±0.48 w；平均體重14.42±2.25kg；既往支氣管炎患病次數1 次32 例，2次12 例；病原菌培養結果流感嗜血桿菌28 例，肺炎鏈球菌6 例，卡他莫拉菌5 例，肺炎克雷伯菌5 例。對照組患兒男性29例，女性15例；平均年齡3.37±1.15歲；平均病程5.48±0.32 w；平均體重15.33±2.14kg；既往支氣管炎患病次數1 次34 例，2 次10 例；病原菌培養結果流感嗜血桿菌26 例，肺炎鏈球菌8 例，卡他莫拉菌6 例，肺炎克雷伯菌4 例，兩組組間差異不顯著，具備可比性（P>0.05）。納入標準：（1）確診為遷延性細菌性支氣管炎[6]；（2）年齡1~8 歲；（3）發熱、咳嗽、肺部濕啰音等癥狀均有體現。排除標準：（1）支氣管肺泡灌洗液培育結果為支原體感染；（2）合并系統重要疾病功能衰竭；（3）合并免疫缺陷疾病；（3）伴氣管軟化；（4）其他原因所致發熱及咳嗽；（5）對本研究使用藥品存在過敏。本研究經醫學倫理學批準，所有患兒及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患兒均給予遷延性細菌性支氣管炎常規治療，包括囑咐患兒及其家屬保證室內溫濕度合適及空氣流通，給予高營養飲食，注意保暖及充足睡眠，增加體位變換，對于痰液粘稠難以咳出患兒進行拍背或吸痰，對于缺氧患兒可適當給予吸氧，并進行青霉素皮試試驗。所有患兒康復后進行2 m 隨訪。

對照組在常規治療基礎上給予阿莫西林克拉維酸鉀+氨溴特羅用藥方案治療，具體為：口服阿莫西林克拉維酸鉀片（生產廠家：珠海聯邦制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20010772，包裝規格：457 mg*6 片）13.71 mg·kg-1·次-1, 2 次·d-1；口服氨溴特羅口服溶液（生產廠家：北京韓美藥品有限公司，批準文號：國藥準字H20040317，包裝規格：120 mL）0.4 mL·kg-1·次-1，2 次·d-1。持續用藥14 d，用藥結束后仍未控制癥狀者考慮繼續用藥或更換其他抗菌藥物。觀察組在對照組用藥基礎上聯用細菌溶解產物治療，具體為：空腹口服細菌溶解產物膠囊（生產廠家：瑞士 OM Pharma SAaaa，批準文號：國藥準字SJ20150041，包裝規格：3.5 mg*10 粒）3.5 mg·次-1，Qd，持續用藥10 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果

記錄治療期間兩組患兒發熱、咳嗽及肺部濕啰音等癥狀消失時間。

1.3.2 免疫檢測物水平

治療前及治療7 d 后，分別取兩組患兒清晨空腹血5mL，離心處理后取上層清液，自動生化分析儀（深圳德夏生物醫學工程有限公司，粵械注準20162221237 ） 測定血清免疫球蛋白 A（immunoglobulinA，IgA）水平、血清免疫球蛋白G（immunoglobulinG，IgG）水平；流式細胞儀（常州必達科生物科技有限公司，蘇械注準20192221063）測定CD4+T 淋巴亞細胞群水平和CD8+T 淋巴亞細胞群水平。

1.3.3 炎癥因子水平

治療前及治療7 d 后，分別取兩組患兒清晨空腹血5 mL，離心處理后取上層清液，顆粒增強免疫比濁法檢測C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，放射免疫分析法檢測前降鈣素水平。

1.3.4 復發率

隨訪2 m 期間記錄兩組患兒細菌性支氣管炎復發率。

1.4 數據分析

采用SPSS 系列軟件對本研究數據進行統計學分析，計量數據以（±SD）形式表示，作t 檢驗；計數數據以例（n）及百分數（%）形式表示，作χ2檢驗。當P＜0.05 時認為兩組間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果比較

治療期間，觀察組患兒發熱、咳嗽及肺部濕啰音癥狀消失時間明顯短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療效果對比（±SD）

表1 兩組患兒治療效果對比（±SD）

注：與對照組相比，＊P＜0.05。

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2.2 兩組患兒免疫檢測物水平比較

治療前，兩組患兒IgA、IgG、CD4+、CD8+水平相近（P＞0.05）；治療后，對照組患兒IgA、IgG、CD4+、CD8+水平較治療前無顯著變化（P＞0.05），觀察組患兒IgA、IgG、CD4+、CD8+水平較治療前顯著提升（P＜0.05），其中觀察組患兒IgA、IgG、CD4+、CD8+水平較對照組明顯更高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒免疫檢測物指標對比（±SD）

表2 兩組患兒免疫檢測物指標對比（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05，與對照組相比，＊P＜0.05。

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2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較

治療前，兩組患兒CRP、前降鈣素水平相近（P＞0.05）；治療后兩組患兒CRP、前降鈣素水平較治療前顯著降低（P＜0.05）；其中觀察組患兒CRP、前降鈣素水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平對比（±SD）

表3 兩組患兒炎癥因子水平對比（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05，與對照組相比，＊P＜0.05。

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2.4 兩組患兒復發率比較

治療及隨訪2 m 期間，觀察組患兒細菌性支氣管炎復發率1 例（2.27%）明顯低于對照組患兒復發率6 例（13.64%）（χ2=3.880，P=0.049）。

3 討論

兒童因免疫力低、體內抗體種類少成為各類致病菌易感人群，同時兒童適應力差，季節變換受涼即可能引發細菌性支氣管炎[7]，后續可因免疫力低下或用藥不規范等1 y 內復發形成遷延性細菌性支氣管炎。

常見致病細菌侵入體內后可引發特異性免疫，但病原菌種類繁多，患兒體內相應抗體種類不全易發生反復感染[8]。本研究結果中治療后觀察組患兒免疫檢測物水平高于對照組，提示細菌溶解產物可提升患兒特異性免疫水平。細菌溶解產物含多種常見致病菌凍干溶解產物，可作為抗原激發機體特異性免疫，激活B 細胞分化，并分泌各類免疫球蛋白特異性結合抗原形成抗體[9]。常見致病菌侵入后免疫系統再次識別可特異性提升CD4+、CD8+T 細胞比例，激活殺傷性T細胞分化，提高患兒免疫力。

感染后，致病菌釋放代謝產物或毒素激活機體天然免疫反應，此過程中肝臟迅速合成CRP 激活補體以清除致病細菌及凋亡細胞，細菌內毒素還可引起次級炎癥因子前降鈣素合成，顯著升高其水平[10]。本研究結果中治療后觀察組患兒炎癥因子水平明顯低于對照組，提示細菌溶解產物可有效減輕患兒炎癥癥狀。結合上文論述，細菌溶解產物激活機體特異性免疫應答，與阿莫西林克拉維酸鉀協同抗菌，減輕機體炎癥反應，進而加快發熱、咳嗽及肺部濕啰音癥狀消失，與本研究中治療期間觀察組患兒發熱、咳嗽及肺部濕啰音癥狀消失時間明顯短于對照組結果相符。

阿莫西林克拉維酸鉀約5h 可完全代謝[11]，停藥后體內無藥物殘留，當未感染過的致病菌再次侵襲可引起支氣管炎復發。本研究結果中隨訪2 m 期間觀察組患兒細菌性支氣管炎復發率明顯低于對照組患兒，提示細菌溶解產物可預防遷延性細菌性支氣管炎復發。蓋因觀察組患兒服用細菌溶解產物后機體對藥物所含多種致病菌獲得特異性免疫，可避免短期內的復發。

綜上所述，細菌溶解產物輔助阿莫西林克拉維酸鉀+氨溴特羅用于小兒遷延性細菌性支氣管炎可加速患兒感染及炎癥癥狀消退，提高免疫力預防反復發作，建議臨床推廣使用。