布地格福聯合阿奇霉素治療慢阻肺合并肺炎患者的效果及對血清sTREM-1、PCT 水平的影響

黃超徐媛媛

（1. 羅山縣人民醫院藥劑科，河南 信陽 464200；2. 羅山縣人民醫院呼吸內科，河南 信陽 464200）

慢阻肺是呼吸系統常見疾病，主要表現為慢性、持續性運動后呼吸困難，其急性加重期存在的下呼吸道氣流受限、細菌寄殖，易合并肺炎，加重感染，嚴重時可造成呼吸衰竭甚至死亡[1]。呼吸道感染是誘導此類疾病的主要原因。阿奇霉素屬于廣譜抗生素，是治療呼吸道感染常用藥物，能與細菌生物50S 核糖體的亞單位結合，抑制細菌蛋白質合成，致使炎性細胞凋亡，達到抗菌消毒的效果，緩解患者咳嗽癥狀[2]。但長期服用抗生素類藥物，易導致細菌產生抗藥性，且部分患者會出現過敏反應[3]。布地格福吸入氣霧劑是布地奈德、富馬酸福莫特羅、格隆溴銨聯合制劑，三藥聯合協同補充，可從抗炎、抗過敏、舒張支氣管等多方面緩解病癥[4]。且布地格福作為吸入式藥劑，更易于吸收，作用時間更持久。鑒于慢阻肺不可逆轉，單一用藥療效局限，近年來，聯合用藥受到臨床醫師的推崇，可針對慢阻肺不同發病機制協同補充，提高療效。但臨床尚未指出最佳聯合用藥方案，因此，本研究旨在探討布地格福聯合阿奇霉素的臨床效果及對血清可溶性髓系細胞觸發受體-1（Soluble Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1，sTREM-1）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）的影響，為提高臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年12 月至2022 年12 月期間我院收治的慢阻肺合并肺炎患者106 例作為研究對象。納入標準：符合慢阻肺合并肺炎相關診斷標準[5]；臨床資料詳細完整；知情本研究并簽署同意書。排除標準：混合感染者；過敏體質者；納入研究前4 周內接受相關疾病治療；精神類疾?。幻庖呦到y疾??；惡性肺部腫瘤，合并全身重要臟器功能障礙者；合并其他呼吸類疾??；臨床資料缺失者。

采用隨機數字表法將患者分為對照組和聯合組，每組各53 例。對照組男34 例，女19 例，年齡49~78歲，平均年齡63.29±5.06 歲，病程2~13 y，平均病程7.45±2.13 y；聯合組男32 例，女21 例，年齡47~80歲，平均年齡64.13±4.93 歲，病程3~12 y，平均病程6.89±2.25 y；本研究經我院倫理委員會審核批準。且兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均進行止咳化痰等常規治療，必要時進行氧療。在此基礎上，兩組采用不同的治療方法。對照組給予阿奇霉素（海南普利制藥，國藥準字H20173261），0.5 g·次-1，靜脈滴注，1 次·d-1。聯合組采用布地格福吸入氣霧劑（法國ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION，批準文號H20190063）+阿奇霉素治療，阿奇霉素方法劑量同上述對照組，布地格福2 吸·次-1，2 次·d-1，兩組均連續治療10 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

于治療后對比兩組總有效率。參考文獻[5]評價兩組臨床療效。①臨床癥狀（發熱、咳嗽、白細胞計數異常升高、呼吸困難、肺部水泡音等）完全消失，肺部CT 吸收＞95%為顯效；②臨床癥狀有所改善，肺部CT 吸收＞50%為有效；③臨床癥狀無好轉，肺部CT 吸收≤50%無效。將顯效、有效納入總有效。

1.3.2 臨床癥狀改善時間

觀察兩組體溫恢復、咳嗽消失、白細胞計數恢復、水泡音消失等時間。

1.3.3 肺功能指標

于治療前、后分別采用肺功能檢測儀（山東安力諾醫療設備有限公司，ALN-2000）檢測兩組治療前、后呼氣峰值流速（Peak expiratory flow，PEF）、一秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in one second，FEV1）水平，計算一秒率（FEV1/Forced Vital Capacity，FEV1/FVC）。

1.3.4 血清學相關指標

于治療前、后分別采集患者5 mL 空腹靜脈血，離心（3000 r·min-1，半徑10 cm，時間10 min）后取血清，采用酶聯反應吸附測定法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測sTREM-1、不規則趨化因子（Fractalkine，FKN）、p53 蛋白（Recombinant Tumor Protein p53，p53）水平；采用免疫發光測定法檢測PCT 水平。

1.3.5 不良反應

分析比較治療期間兩組的皮疹、喉部不適、聲嘶等發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS22.0 對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t 檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 布地格福聯合阿奇霉素治療提高臨床療效

聯合組臨床總有效率為96.23%，顯著高于對照組84.91%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例（%），n=53）

2.2 布地格福聯合阿奇霉素治療促進臨床癥狀改善

聯合組體溫恢復時間、咳嗽消失時間、白細胞計數恢復時間、水泡音消失時間均短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（±SD，n=53）

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（±SD，n=53）

注：與對照組比較，bP＜0.05。

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2.3 布地格福聯合阿奇霉素治療治療改善肺功能

與對照組相比，治療后聯合組PEF、FEV1、FEV1/FVC 較高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±SD，n=53）

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±SD，n=53）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.4 布地格福聯合阿奇霉素治療改善血清sTREM-1、PCT、FKN、p53 水平

與對照組相比，治療后聯合組血清sTREM-1、PCT、FKN、p53 水平明顯降低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血清sTREM-1、PCT、FKN、p53 水平比較（±SD，n=53）

表4 兩組治療前后血清sTREM-1、PCT、FKN、p53 水平比較（±SD，n=53）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.5 布地格福聯合阿奇霉素治療不增加不良反應

兩組不良反應總發生率比較，無明顯差異（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較（例（%），n=53）

3 討論

慢阻肺是WHO 發布全球十大死亡原因排名第三的疾病。近年來，該病臨床患病率、病死率呈上升趨勢，嚴重威脅患者健康和生命安全[6]。

本研究采用布地格福聯合阿奇霉素治療慢阻肺合并肺炎患者，結果顯示，聯合組臨床總有效率高于對照組，治療后聯合組癥狀改善時間快于對照組，PEF、FEV1、FEV1/FVC 水平高于對照組，提示聯合治療療效確切，可改善患者臨床癥狀，促進肺功能恢復。阿奇霉素半衰期長、廣泛分布等藥代動力學優勢明顯[7]。布地格福為三藥聯合制劑，其中布地奈德是種高效局部抗炎糖皮質激素，能抑制多種腫瘤壞死因子表達，減輕炎癥反應；富馬酸福莫特羅是選擇性支氣管β2 受體興奮劑，能舒張支氣管平滑肌，緩解呼吸肌疲勞；格隆溴銨是M3 受體拮抗劑，抑制支氣管平滑肌M3 型受體收縮，從而擴張氣道，三藥聯合可增加療效[8]。兩者聯合協同增效，共同抗炎殺菌，促進病情恢復，且布地格福作為吸入式藥劑，更易于吸收，作用時間更持久。

sTREM-1 是炎癥反應相關標志物，可刺激細胞生成炎性因子，加重炎癥反應。FKN 屬于炎癥趨化因子，當機體發生炎癥時在內皮細胞表達，以膜結合形式表達于肺組織，可促進炎性因子、細胞之間相互黏附，趨化誘導細胞向炎癥部位聚集，致使炎癥急性加重[9]。PCT 屬于固醇類抗炎物質，對細菌敏感度極強。研究指出，細菌感染2-3 h 后即可檢驗出其水平增高，1-2 d 內血清中PCT 會達到峰值，感染受到控制后會回歸正常水平[10]，對病情診斷及療效判定有重要意義。p53 是人體重要抑癌蛋白，可通過P21 途徑抑制血管內皮生長因子表達，導致機體缺氧，從而誘發肺血管內皮損傷[11]。治療后聯合組血清sTREM-1、FKN、PCT、p53 水平明顯降低，提示聯合治療能減輕炎癥反應。綜上所述，布地格福聯合阿奇霉素治療慢阻肺合并肺炎，臨床效果顯著，能減輕患者炎癥反應，改善肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應用。