伊班膦酸鈉對惡性腫瘤骨轉移患者疼痛、ALP 及Ca2+水平的影響

任曉燕方獻英 宋波

（信陽市中心醫院腫瘤內科，河南 信陽 464000）

惡性腫瘤患者在晚期時常易并發骨轉移，從而引發骨痛、病理性骨折以及高鈣血癥等并發癥，這不僅會損害骨骼系統，還會誘發骨相關事件出現，嚴重影響到患者的自身活動性以及生命質量，甚至對其生命健康安全造成威脅[1]。臨床常使用放療用以治療惡性腫瘤骨轉移，其可擴大組織受壓部位，減輕骨痛程度，有效減少患者病理骨折的發生，但臨床療效均沒有達到理想狀態[2]。有研究指出，在使用放療治療的同時應用雙磷酸鹽類藥物可有效抑制骨轉移的臨床癥狀[3]。雙磷酸鹽類可抑制破骨細胞介導的組織吸收功能，可有效緩解骨痛感、減少病理性骨折的發生。大量研究指出，雙磷酸鹽類藥物的第三代產物——伊班膦酸鈉具有止痛、抗骨吸收強以及不良反應小等功能，同時其對腎的損傷也最小。此外，還可加強對骨的二次礦化，從而有利于修復病灶，緩解骨痛程度[4]。

基于此，本文旨在分析伊班膦酸鈉對惡性腫瘤骨轉移患者疼痛、ALP 及Ca2+水平的影響，從而為臨床提高惡性腫瘤骨轉移患者的治療效果提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021 年9 月至2023 年5 月在本院進行治療的63 例惡性腫瘤骨轉移患者的臨床資料。納入標準：均經組織學病理檢查被確診為惡性腫瘤患者[5]；均符合骨轉移的診斷標準[6]；臨床分期均為Ⅳ期；臨床伴有骨痛癥狀；預計生存時間＞3 個月；臨床資料完整者。排除標準：肝腎功能異常者；過往曾使用伊班膦酸鈉進行治療；具有精神、語言、意識障礙者；合并患有骨代謝疾病。

患者根據治療方法的不同分為對照組（采用單純放療治療，30 例）和觀察組（在對照組的基礎上應用伊班膦酸鈉進行治療，33 例）。其中對照組男19 例，女11 例；年齡22-74 歲，平均年齡54.82±12.49 歲；其中惡性腫瘤類型：肺癌14 例、前列腺癌7 例、乳腺癌5 例、以及胃癌、結腸癌各2 例。觀察組男20例，女13 例；年齡24-75 歲，平均年齡56.07±11.82歲；其中惡性腫瘤類型：肺癌15 例、前列腺癌8 例、乳腺癌7 例、胃癌2 例以及結腸癌1 例。兩組研究對象一般資料比較無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用單純放療治療。采用瑞典醫科達Synergy 數字化直線加速器進行放射治療，根據患者的實際情況選用合適的劑量分割模式，每次使用2-3 Gy，總劑量為30- 。適當外放骨轉移病灶，并將其作為照射區。共觀察6 w。

觀察組在對照組的基礎上應用伊班膦酸鈉進行治療。在放療間歇期將伊班膦酸鈉注射液4 mg（河北醫科大學生物醫藥工程中心；國藥準字H20 010432；2 mL：2 mg）加入進0.9%的生理鹽水500 mL 中進行靜脈滴注，滴注時間不少于2 h，每3-4 w 治療1 次，共使用6 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 疼痛程度

于治療前、治療6 w 后應用疼痛程度數字評估表（Numerical rating scale ，NRS）[7]進行評估，在10分制的標尺上根據疼痛等級進行評分，共10 級，根據相應的數字分為不同程度，0 級：無疼痛，輕度疼痛：1-3 級，中度疼痛：4-6 級，重度疼痛：7-10 級，分值與患者疼痛程度呈正相關。

1.3.2 ALP 及Ca2+水平

抽取兩組患者治療前、治療6 w 后空腹靜脈血3 mL，采用血型血清學離心機HT12MM，以3000 r·min-1 的轉速、離心半徑為8 cm 進行10 min 離心處理，提取上層血清。通過Cobas C8000 自動生化分析儀檢測堿性磷酸堿（Alkaline phosphatase，ALP）、Ca2+、白蛋白（濕式生化法）（試劑與儀器均由羅氏診斷產品(上海)有限公司提供）。

1.3.3 生活質量

于治療前、治療6 w 后采用生活質量綜合評定問卷（Generic Quality of Life Inventory，GQOLI-74）[8]進行評估，包括軀體功能、社會功能、心理功能以及物質生活狀態4 個維度，評分范圍0-100 分，得分與生活質量呈正相關。

1.3.4 不良反應

分析對比兩組的不良反應，包括發熱、惡心、低血鈣等。

1.4 統計學方法

本研究數據均采用SPSS21.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，兩兩間比較使用t 檢驗；計數數據采用例或率（n（%））表示，并采用χ2檢驗；均以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 伊班膦酸鈉治療降低疼痛程度

治療后，兩組NRS 評分下降，且觀察組治療6 w后的NRS 評分低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組疼痛程度比較（±SD）

表1 兩組疼痛程度比較（±SD）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.2 伊班膦酸鈉治療降低ALP、Ca2+水平

治療后，兩組ALP、Ca2+水平均下降，且觀察組治療后ALP、Ca2+水平低于對照組（P＜0.05），表2。

表2 兩組ALP、Ca2+水平比較（±SD）

表2 兩組ALP、Ca2+水平比較（±SD）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.3 伊班膦酸鈉治療提高生活質量

治療后，兩組GQOLI-74 評分均升高，且觀察組治療6 w 后的GQOLI-74 評分高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質量評分比較（±SD）

表3 兩組生活質量評分比較（±SD）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.4 伊班膦酸鈉治療不增加不良反應

對照組無不良反應發生，觀察組有1 例患者出現發熱、2 例患者出現惡心。對照組（0.00%）的不良反應發生率低于觀察組（9.09%）（P＞0.05）。

3 討論

骨轉移常見于惡性腫瘤晚期，主要臨床癥狀為溶骨性破壞。有相關報道指出，對已經死亡的惡性腫瘤患者進行尸檢發現約有30%-70%的患者出現骨轉移。發生骨轉移的細胞會刺激破骨細胞，增強其活性，加速骨質吸收速度，從而導致骨質遭受到破壞。骨轉移所致的疼痛會給患者的生活質量帶來嚴重影響。因此，對于出現骨轉移的惡性腫瘤患者，應采取有效的干預措施以減輕其疼痛、改善其生活質量。

當前，常用于治療惡性腫瘤骨轉移的方法有放療、化療以及姑息手術，但臨床療效均沒有達到理想狀態。此時，雙磷酸鹽類藥物的出現為治療惡性腫瘤骨轉移的治療指明了新的方向，該類藥物可減輕骨痛、維持骨的穩定性以及提高生活質量。伊班膦酸鈉是第三代雙磷酸鹽類藥，具有止痛、抗骨吸收強以及不良反應小等功能，同時其對腎的損傷也最小。其作用機制為：當機體出現惡性腫瘤并發骨轉移時，伊班膦酸鈉可抑制骨細胞活性、溶骨性破壞以及由腫瘤細胞產生的蛋白酶活性，還可削弱骨質、破骨細胞的黏附功能；此外，還可加強對骨的二次礦化，從而有利于修復病灶，緩解骨痛程度[9]。

在本次研究中，觀察組的生活質量以及疼痛程度均得到有效改善，提示在放療間歇期應用伊班膦酸鈉的療效優于單純應用放療。徐陽等指出，伊班膦酸鈉還可降低由于惡性腫瘤造成的高鈣血癥以及骨轉移誘發的骨質破壞[10]。當機體處于正常生理狀態時，Ca2+濃度保持穩定狀態，一旦出現骨破壞，其濃度會異常升高。ALP 廣泛分布在機體的各個部位，尤其是在骨骼組織中，當惡性腫瘤并發骨轉移時，會損傷到骨骼組織，此時會刺激骨細胞，從而分泌大量ALP，使磷酸鹽沉積在骨骼中，進而使ALP 濃度呈病理性升高。張瑩也指出，Ca2+濃度可反映骨轉移的相關狀況，ALP 則可作為反映骨損傷的特異性指標，可用于早期診斷惡性腫瘤骨轉移[11]。本研究結果顯示，觀察組治療6 w 后ALP、Ca2+水平低于對照組，說明相較于單純放療治療，在放療間歇期應用伊班膦酸鈉可有效降低ALP、Ca2+濃度。此外，在本研究中，于放療間歇期應用伊班膦酸鈉僅誘發3 例不良反應，這說明伊班膦酸鈉具有一定的安全性。

綜上所述，伊班膦酸鈉可有效改善惡性腫瘤并發骨轉移患者的疼痛程度，降低ALP、Ca2+水平，提高其生活質量，且具有一定的安全性。