噻托溴銨粉吸入劑聯合阿奇霉素治療穩定期支氣管擴張癥的療效

鄧玉冉

（河南省南陽市臥龍區第一人民醫院內二科，河南 南陽 473000）

支氣管擴張主要指急慢性呼吸道感染和支氣管堵塞后，反復發生支氣管化膿性炎癥，致使支氣管壁結構破壞，管壁增厚，引起支氣管異常和持久性擴張的一類異質性疾病的總稱，可以是原發或繼發。主要的臨床表現主要為慢性咳嗽、咯痰和反復咯血，嚴重影響患者的生命健康。穩定期的支氣管擴張，患者臨床無明顯癥狀，但疾病可引發氣道反應性增高，造成肺功能降低，影響患者生活質量[1]。目前，臨床上對支氣管擴張的治療以藥物治療和對癥治療為主。藥物治療中，阿奇霉素作為臨床常用藥，是一種大環內酯類抗菌藥物，除抗感染外，還可抑制炎性因子表達，改善肺部通氣情況[2]。噻托溴銨粉吸入劑是支氣管擴張劑，主要作用是通過抑制交感神經釋放乙酰膽堿，發揮抗膽堿酯能的作用，有效松弛患者平滑肌，改善臨床癥狀[3]。考慮噻托溴銨粉吸入劑聯合阿奇霉素治療，可能能夠改善支氣管擴張患者肺功能。鑒于此，本研究將探討噻托溴銨粉吸入劑、阿奇霉素聯合治療穩定期支氣管擴張癥的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月-2022 年6 月醫院收治的90 例穩定期支氣管擴張癥患者作為研究對象。納入標準：符合支氣管擴張癥診斷標準[4]；無藥物過敏反應；患者簽署知情同意書。排除標準：合并支氣管哮喘者；心腎等重要器官器質性病變者；患有精神疾病者；呼吸衰竭，需要行機械通氣治療者；合并肺炎、肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病者。采用交替分組法將患者分為對照組和觀察組，每組各45 例。對照組中男27 例，女18 例；年齡47-64 歲，平均（54.19±3.20）歲；病程0.5-3 y，平均（1.60±0.42）y。觀察組中男25 例，女20 例；年齡48-65 歲，平均（54.60±3.13）歲；病程0.5-3 y，平均（1.60±0.42）y；兩組基線資料對比（P＞0.05），有可對比性。

1.2 方法

兩組患者入院后，均給予患者氣道廓清治療，及時促進患者排痰，改善氣道通塞狀態，控制咳痰癥狀，如自主體位引流、胸部叩擊振動等。根據患者痰液、咳嗽情況，給予適宜的藥物治療。在此基礎上，兩組采用不同的治療方案，均連續治療3 m。

1.2.1 對照組

對照組在常規對癥治療基礎上，采用阿奇霉素（石藥集團歐意藥業，國藥準字H20031081，規格：0.5 g）治療，口服每次0.25 g，1 天1 次，連續治療3 m。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組基礎上，聯合噻托溴銨粉吸入劑（Boehringer Ingelheim，H20140933，規格：每吸18 μg）治療，每日1 吸，連續治療3 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎性因子

分別于治療前、治療3 m 后，采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，3000 rpm，離心10 min 后，取血清，應用化學發光免疫分析法（試劑盒由長沙市微米生物科技有限公司提供）檢測血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，應用雙抗體夾心法（試劑盒由上海森雄生物科技有限公司提供）檢測患者白細胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）水平，操作嚴格按照試劑盒說明進行。

1.3.1 肺功能

分別于治療前、治療3 m 后，應用肺功能儀器（德國耶格，型號：MasterScren IOS）檢測患者第1 s 用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）水平。

1.3.2 不良反應

記錄兩組治療期間是否出現惡心嘔吐、腹部不適等不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS25.0 統計學軟件，以百分數和例數（%、n）表示計數資料，用χ2檢驗；計量資料均經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，符合正態分布的計量資料采用（±SD）表示，用t 檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 噻托溴銨粉吸入劑聯合阿奇霉素治療改善炎性反應

治療前，兩組TNF-α、IL-17 水平比較無顯著差異（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療3 m 后TNFα、IL-17 水平均降低，且觀察組相比對照組顯著降低，（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎性指標比較（±SD）

表1 兩組炎性指標比較（±SD）

注：與本組治療前對比，*P＜0.05。

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2.2 噻托溴銨粉吸入劑聯合阿奇霉素治療提升肺功能

治療前，兩組FEV1、FEV1/FVC 水平對比無顯著差異（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療3 m 后FEV1、FEV1/FVC 均升高，且觀察組相比對照組顯著增高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能比較（±SD）

表2 兩組肺功能比較（±SD）

注：與本組治療前對比，*P＜0.05。

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2.3 噻托溴銨粉吸入劑聯合阿奇霉素治療減少不良反應

觀察組患者惡心嘔吐、腹部不適和口干的不良反應情況與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比n（%）

3 討論

支氣管擴張癥患者支氣管出現不可逆永久性擴張，病理特征為氣道慢性炎癥，臨床治療以舒張支氣管，減輕炎性反應、提高肺功能為主。臨床多采用藥物治療，其中阿奇霉素主要是通過與50S 核糖體亞基結合，以發揮抗菌效果、抗微生物活性的二代大環內酯類抗生素，還可通過影響中性粒細胞的趨化，誘導巨噬細胞活化，抑制炎性細胞因子的分泌，以減少氣道炎癥損傷[5]。阿奇霉素還可通過抑制上皮損害因子的分泌，抑制中性粒細胞、血管內皮及氣道上皮之間的黏附作用，有效緩解氣道炎性癥狀，阻滯炎性因子的分泌，抑制氣道內中性粒細胞的聚集，改善支氣管擴張癥狀[6-7]。但長期單一治療，部分患者藥效欠佳，且長期大劑量服用，可能會影響機體下丘腦-垂體-腎上腺軸功能，產生藥物依賴性，因此，選擇適宜聯合治療方案，以提高治療效果尤為重要。

支氣管擴張癥穩定期患者是以氣道、肺實質、肺血管炎性反應為特征的病變，隨著患者肺組織的肺泡巨噬細胞、T 淋巴細胞、中性粒細胞的增加，可促使多種炎性介質釋放，進一步損害肺部結構。本研究結果中，觀察組治療3 m 后TNF-α、IL-17 低于對照組，FEV1、FEV1/FVC 高于對照組，可見噻托溴銨粉吸入劑聯合阿奇霉素治療，可緩解穩定期支氣管擴張患者炎性反應，提高肺功能。究其原因在于，噻托溴銨粉吸入劑是一種具有較強、持久的支氣管擴張作用的受體拮抗劑，主要藥理作用是通過阻斷M 受體，抑制迷走神經興奮性，抑制乙酰膽堿的釋放，發揮緩解平滑肌收縮的作用，還可改善患者氣道痙攣癥狀、有效舒張支氣管[8]。此外，支氣管擴張患者的支氣管粘膜均存在炎性反應、水腫癥狀，且支氣管壁存在炎性浸潤、反復感染情況，可進一步加重支氣管的損傷，而噻托溴銨粉吸入劑可抑制膽堿能神經，減少氣道粘液的分泌，治療時，可維持24 h 持續的氣道擴張，減少氣道塌陷，促進痰液排出，抑制氣道重構，提高肺功能；還可直接阻斷乙酰膽堿誘發的炎癥，發揮抗炎作用[9-10]。上述兩種藥物聯合治療，可進一步提高治療效果，有效清除呼吸道分泌物，減輕炎性反應，還可有效舒張支氣管，改善肺通氣，提高肺功能。

此外，本研究中，兩組不良反應發生率無顯著差異，可見噻托溴銨粉吸入劑聯合阿奇霉素治療穩定期支氣管擴張癥安全性較高。

綜上所述，噻托溴銨粉吸入劑聯合阿奇霉素治療穩定期支氣管擴張癥，可減輕患者炎癥反應，提高肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣。