血HMGB1、UA 及MHR 與老年冠心病PCI 術不良心血管事件發生的關系

蔡雄方鵬李楠張上仕鄒金榮

（1. 上饒市人民醫院心內三科，江西 上饒 334000；2. 景德鎮市第二人民醫院消化科，江西 景德鎮 333000）

冠心病（Coronary heart disease，CHD）作為常見的心血管疾病，常年居于國內疾病發病率首位，并且由于居民生活水平的提高及日常作息方式的改變，CHD 的患病率還呈現上升趨勢。

CHD 的主要病因是冠狀動脈粥樣硬化或痙攣，引起動脈血管狹窄，心肌長期缺血，心肌供氧不足，導致心功能下降，并且隨著病情的進展，往往會伴有心率不齊、心絞痛等并發癥，嚴重威脅患者的生命健康。目前對于CHD 的治療方向主要為癥狀消除、恢復心肌供血及預后改善，其中經皮冠狀動脈介入治療（Percutaneous coronary intervention，PCI）是臨床上常用的治療手段，通過冠狀動脈的血運重建，解決心肌供血不足的問題。然而研究報道指出，PCI 治療的復發率較高，且對于老年CHD 患者來說，易發生心衰、復發心絞痛等不良心血管事件（Major adverse cardiovascular events，MACE）[1]。高遷移率族蛋白B1（High-mobility group box-1，HMGB1）由腫瘤壞死因子刺激巨噬細胞分泌，能夠刺激炎性細胞因子產生，參與多種疾病的發生過程；尿酸（Uric acid，UA）是嘌呤代謝的產物，研究表明，高尿酸血癥與心血管疾病的聯系較為密切；單核細胞是機體免疫系統的組成部分，參與機體炎癥過程，在血液循環過程中，高密度脂蛋白（High-density lipoprotein cholesterol，HDLC）是一種由肝和小腸合成的脂蛋白，二者比值（ Monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio，MHR）是CHD 患者不認定粥樣硬化斑塊的獨立預測因子，研究證實，MHR 作為一種新型心血管參數，與CHD 的穩定性及預后存在聯系[2]。因此，本研究探討血HMGB1、UA 及MHR 與老年CHD PCI 術MACE 發生的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020 年9 月至2022 年9 月本院收治的200例行PCI 術的老年CHD 患者為CHD 組，納入標準：初次行PCI 術的老年CHD 患者；既往無CHD 手術史；冠脈造影顯示≥1 支主要血管出現管腔狹窄≥50%；臨床資料完整；PCI 術后隨訪時間≥6 m；入組前未接收抗凝藥物治療及抗血小板藥物治療。排除標準：伴有自身免疫功能障礙；合并肝腎等重要器官嚴重障礙者；合并其他相關惡性腫瘤；6 m 內存在手術史、大出血或外傷者；合并嚴重急性活動性感染或慢性炎癥急性；合并竇性心率過低、重度房室傳導阻滯、震顫麻痹或心源性休克；精神疾患史；存在凝血功能或凝血功能障礙。

CHD 組中，男性109 例，女性91 例，年齡60~79歲，平均年齡69.14±5.27 歲，CHD 類型中，69 例不穩定型心絞痛，67 例穩定型心絞痛，64 例心肌梗死。選取同期進行體檢的100 例健康體檢者作為對照組，其中男性58 例，女性42 例，年齡60~80 歲，平均年齡70.16±5.39 歲。兩組基線資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 檢測方法

抽取入組研究對象入門診第1 d/體檢當天空腹狀態下的靜脈血10 mL，3000 r?min-1離心10 min 提取血清， 采用酶聯免疫吸附（ Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法檢測血HMGB1 水平，試劑盒來自上海優科唯生物科技有限公司；采用博科BK-1200 型全自動生化分析儀測UA 和HDL-C水平；采用邁瑞BC-5300 型全自動血液細胞分析儀檢測單核細胞計數，并計算單核細胞/HDL-C 的比值MHR。比較CHD 組和對照組血HMGB1、UA 及MHR水平。根據CHD 組的MACE 事件發生情況分為MACE 組和非 MACE 組，比較兩組患者的血HMGB1、UA 及MHR 水平。繪制ROC 曲線評估血HMGB1、UA 及MHR 及三者聯合對PCI 術后MACE事件的預測價值。

1.3 統計學方法

統計學軟件為SPSS 25.0，正態分布計量資料以均數±標準差（±SD）表示，組間比較采用t 檢驗；通過受試者工作特征（ Receiver operating characteristic，ROC）曲線及曲線下面積（Area under the curve，AUC）分析血HMGB1、UA 及MHR 三者及聯合對老年CHD 患者PCI 術后發生MACE 的預測價值，檢驗標準α=0.05。

2 結果

2.1 CHD 組血HMGB1、UA 及MHR 水平情況及不同MACE 發生情況之間比較

CHD 組血HMGB1、UA 及MHR 水平均高于對照組（P＜0.05）。200 例CHD 患者中發生MACE 76例，未發生MACE 124 例，MACE 組血HMGB1、UA及MHR 水平均高于非MACE 組（P＜0.05），見表1。

表1 CHD 組不同MACE 發生情況之間血HMGB1、UA 及MHR 的比較（±SD）

表1 CHD 組不同MACE 發生情況之間血HMGB1、UA 及MHR 的比較（±SD）

注：與非MACE 組比較，*P＜0.05。

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2.2 血HMGB1、UA 及MHR 及三者聯合對MACE事件發生的預測價值

繪制ROC 曲線評估HMGB1、UA 及MHR 及三者聯合對MACE 事件發生的預測價值，確定最佳截點值后，三者聯合AUC 為0.837 高于HMGB1、UA及MHR 單獨檢測的0.685、0.752、0.723（P＜0.05），見表2，圖1。

圖1 血HMGB1、UA 及MHR 及三者聯合與MACE 事件發生的ROC 曲線

表2 血HMGB1、UA 及MHR 及三者聯合對MACE 事件發生的預測價值

3 討論

PCI 術是以疏通冠狀動脈血管，改善心肌供血為原理，促進機體心肌功能的恢復的手術，但PCI 術需要進行機械旋磨及擴張操作，往往會造成一定程度的冠狀動脈斑塊破裂、血管內皮損傷及遠端微血管栓塞等心肌損傷，發生MACE，因而臨床重點關注能夠有效預防MACE 發生的生物指標。本研究結果表明，CHD 組血HMGB1、UA 及MHR 水平高于對照組，MACE 組血HMGB1、UA 及MHR 水平高于非MACE組，可見老年CHD 患者PCI 術后發生MACE 時，HMGB1、UA 及MHR 水平較高，與既往研究一致[3-5]。分析原因可能是HMGB1 水平升高會引發血小板聚集，發生冠脈斑塊破裂時，形成血栓，提高MACE發生風險。UA 水平過高則表示存在高尿酸血癥，直接影響患者預后。MHR 水平較高代表體內單核細胞過多，動脈粥樣硬化斑塊的發生幾率提高，而HDLC 水平降低，膽固醇的逆向轉運不足，動脈粥樣硬化進展加劇。

ROC 曲線分析顯示，發現AHMGB1、UA 及MHR三者聯合診斷的AUG 高于單獨檢測，可見三者對老年CHD PCI 術發生MACE 有一定預測價值。綜合所述，老年CHD 患者PCI 術后發生MACE 患者的血HMGB1、UA 及MHR 水平遠高于未發生MACE 患者，HMGB1、UA 及MHR 三項指標與老年CHD 患者PCI 術后MACE 的發生存在相關性，三者聯合檢測的預測價值較高，可作為老年CHD 患者PCI 術后發生MACE 的預測指標。