血清HE4 水平與子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征的相關(guān)性

王云華

（光山縣人民醫(yī)院婦科，河南 信陽(yáng) 465450）

子宮內(nèi)膜癌是臨床最常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)腫瘤之一，死亡率僅次于卵巢癌和宮頸癌，好發(fā)于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性。近年，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率居高不下呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，且年輕女性的發(fā)病率也逐年升高，嚴(yán)重威脅女性的生命健康。臨床針對(duì)子宮內(nèi)膜癌主要實(shí)施外科手術(shù)、放療、化療、生物免疫等治療方案。準(zhǔn)確判斷患者臨床病理特征，可為臨床治療方案的制定及實(shí)施提供重要的參考依據(jù)。因此，選擇適當(dāng)指標(biāo)明確子宮內(nèi)膜癌患者的臨床病理特征十分必要。當(dāng)前，利用血清腫瘤標(biāo)志物診斷腫瘤病情發(fā)展情況的研究不斷開(kāi)展。研究表明，人附睪分泌蛋白4（HE4）可刺激腫瘤細(xì)胞增殖、遷移，與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[1]。但臨床分析HE4 與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征的相關(guān)報(bào)道不多。鑒于血清HE4 與婦科腫瘤發(fā)生與發(fā)展的關(guān)系，推測(cè)其可能與子宮內(nèi)膜癌臨床病理分期有一定的關(guān)系。基于此，本研究旨在分析血清HE4 水平與子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征的相關(guān)性，為提高臨床診斷效率提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究經(jīng)光山縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，回顧性收集2019 年1 月至2022 年6 月本院收治的120 例子宮內(nèi)膜癌患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第8 版）中子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且經(jīng)穿刺活檢確診；符合子宮全切術(shù)指征且順利完成手術(shù)；初次手術(shù)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等器質(zhì)性疾病；合并免疫系統(tǒng)疾病、傳染性疾病、感染性疾病；合并其他惡性腫瘤。

120 例子宮內(nèi)膜癌患者年齡25-75 歲，平均年齡55.75±2.12 歲；入院時(shí)體重指數(shù)（Body Mass Index，BMI）22-26 kg·m-2，平均BMI 為24.52±0.16 kg·m-2；絕經(jīng)狀態(tài)：絕經(jīng)前65 例，絕經(jīng)后55 例。

1.2 方法及觀察指標(biāo)

1.2.1 臨床病理特征評(píng)估

依據(jù)子宮內(nèi)膜癌患者子宮全切術(shù)中病理結(jié)果明確其臨床病理特征，包括病理類型（子宮內(nèi)膜樣腺癌、子宮內(nèi)膜樣透明細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜樣鱗癌），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（有、無(wú)），肌層浸潤(rùn)深度（≤1/2 肌層、＞1/2 肌層），參考國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)（Federation International of Gynecology and Obstetrics ，F(xiàn)IGO）分期判定患者分期情況[3]，病灶所處部位（子宮底、子宮角、宮頸管）。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定

患者均在入院后抽取其空腹外周肘靜脈血5 mL，注入肝素鈉抗凝管內(nèi)進(jìn)行抗凝處理，于1 h 內(nèi)用上海利鑫堅(jiān)離心機(jī)有限公司生產(chǎn)的H-1600R 型高速冷凍離心機(jī)以4000 r·min-1速度、10 cm 的離心半徑，離心10 min 后取上層血清待檢。選擇德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的E601 型電化學(xué)發(fā)光儀及其配套的試劑盒，以電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清HE4 水平。

比較患者臨床病理特征情況及對(duì)應(yīng)特征子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4 水平，分析血清HE4 對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肌層浸潤(rùn)深度的影響分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，采用x±SD表示計(jì)量資料，多組間對(duì)比進(jìn)行單因素方差分析檢驗(yàn)，兩兩間比較采用SNK-q 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n(%)來(lái)表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic 回歸分析血清HE4 水平與子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征的相關(guān)性，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征情況及對(duì)應(yīng)患者血清HE4 水平

120 例子宮內(nèi)膜癌患者中，病理類型：子宮內(nèi)膜樣腺癌46 例、子宮內(nèi)膜樣透明細(xì)胞癌36 例、子宮內(nèi)膜樣鱗癌38 例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：發(fā)生35 例、未發(fā)生85例；肌層浸潤(rùn)深度：＞1/2 肌層40 例、≤1/2 肌層80例；TNM 分期：Ⅰ期22 例、Ⅱ期43 例、Ⅲ期55 例；病灶所處部位：子宮底55 例、子宮角37 例、宮頸管28 例。不同病理類型、TNM 分期、病灶所處部位患者的血清HE4 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；肌層浸潤(rùn)深度＞1/2 肌層患者的血清HE4 水平高于肌層浸潤(rùn)深度≤1/2 肌層的患者，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清HE4水平較未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者明顯升高（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征情況統(tǒng)計(jì)及對(duì)應(yīng)血清HE4 水平比較（n(%)或±SD）

表1 子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征情況統(tǒng)計(jì)及對(duì)應(yīng)血清HE4 水平比較（n(%)或±SD）

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2.2 血清HE4 對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肌層浸潤(rùn)深度的影響分析

將子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4 水平作為自變量，肌層浸潤(rùn)深度情況作為因變量（1=＞1/2 肌層、0=≤1/2 肌層），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生情況作為因變量（1=發(fā)生、0=未發(fā)生），經(jīng)Logistic 回歸顯示，血清HE4水平升高是子宮內(nèi)膜癌患者肌層浸潤(rùn)深度＞1/2 肌層的風(fēng)險(xiǎn)因子（OR＞1，P＜0.05）；血清HE4 水平升高是子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)因子（OR＞1，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

臨床有研究表明，HE4 是重要的惡性腫瘤標(biāo)志物，可刺激腫瘤細(xì)胞增殖、遷移，與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，與包括卵巢癌在內(nèi)的婦科腫瘤的發(fā)生以及發(fā)展進(jìn)程有著密切的關(guān)系[4]。鑒于血清HE4與婦科腫瘤發(fā)生與發(fā)展的關(guān)系，推測(cè)其可能與子宮內(nèi)膜癌臨床病理分期有一定的關(guān)系。本研究結(jié)果經(jīng)Logistic 回歸顯示，血清HE4 水平升高是子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肌層浸潤(rùn)深度＞1/2 肌層的風(fēng)險(xiǎn)因子，提示血清HE4 水平和子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肌層浸潤(rùn)深度有一定的關(guān)系。HE4 可發(fā)揮蛋白酶抑制功能來(lái)促進(jìn)抗苗勒氏管激素高表達(dá)，而子宮內(nèi)部苗勒氏管激素高表達(dá)是子宮內(nèi)膜癌病情不斷發(fā)展的重要步驟[5]。因此，血清HE4 高表達(dá)可刺激子宮內(nèi)部苗勒氏管激素高表達(dá)，促進(jìn)肌層不斷浸潤(rùn)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。且HE4 是乳清酸性蛋白4-二硫鍵核心結(jié)構(gòu)域2 基因的表達(dá)產(chǎn)物，在乳清酸蛋白結(jié)構(gòu)域內(nèi)有抑制性環(huán)形結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)可插入到蛋白酶活性結(jié)構(gòu)區(qū)從而發(fā)揮抑制蛋白酶的效果，可有效促進(jìn)絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的磷酸化，使癌細(xì)胞獲得侵襲及轉(zhuǎn)移能力，促使子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞不斷浸潤(rùn)肌層，增加淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[6]。

綜上所述，血清HE4 水平升高會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌患者肌層不斷浸潤(rùn)以及發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。