血清HE4 水平與子宮內膜癌患者臨床病理特征的相關性

王云華

（光山縣人民醫院婦科，河南 信陽 465450）

子宮內膜癌是臨床最常見的女性生殖系統腫瘤之一，死亡率僅次于卵巢癌和宮頸癌，好發于圍絕經期和絕經后女性。近年，子宮內膜癌的發病率居高不下呈現逐年增長的態勢，且年輕女性的發病率也逐年升高，嚴重威脅女性的生命健康。臨床針對子宮內膜癌主要實施外科手術、放療、化療、生物免疫等治療方案。準確判斷患者臨床病理特征，可為臨床治療方案的制定及實施提供重要的參考依據。因此，選擇適當指標明確子宮內膜癌患者的臨床病理特征十分必要。當前，利用血清腫瘤標志物診斷腫瘤病情發展情況的研究不斷開展。研究表明，人附睪分泌蛋白4（HE4）可刺激腫瘤細胞增殖、遷移，與子宮內膜癌的發生和發展密切相關[1]。但臨床分析HE4 與子宮內膜癌臨床病理特征的相關報道不多。鑒于血清HE4 與婦科腫瘤發生與發展的關系，推測其可能與子宮內膜癌臨床病理分期有一定的關系。基于此，本研究旨在分析血清HE4 水平與子宮內膜癌患者臨床病理特征的相關性，為提高臨床診斷效率提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究經光山縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準，回顧性收集2019 年1 月至2022 年6 月本院收治的120 例子宮內膜癌患者臨床資料。納入標準：符合《婦產科學》（第8 版）中子宮內膜癌診斷標準[2]，且經穿刺活檢確診；符合子宮全切術指征且順利完成手術；初次手術；臨床資料完整。排除標準：心、肝、腎等器質性疾病；合并免疫系統疾病、傳染性疾病、感染性疾病；合并其他惡性腫瘤。

120 例子宮內膜癌患者年齡25-75 歲，平均年齡55.75±2.12 歲；入院時體重指數（Body Mass Index，BMI）22-26 kg·m-2，平均BMI 為24.52±0.16 kg·m-2；絕經狀態：絕經前65 例，絕經后55 例。

1.2 方法及觀察指標

1.2.1 臨床病理特征評估

依據子宮內膜癌患者子宮全切術中病理結果明確其臨床病理特征，包括病理類型（子宮內膜樣腺癌、子宮內膜樣透明細胞癌、子宮內膜樣鱗癌），淋巴結轉移（有、無），肌層浸潤深度（≤1/2 肌層、＞1/2 肌層），參考國際婦產科協會（Federation International of Gynecology and Obstetrics ，FIGO）分期判定患者分期情況[3]，病灶所處部位（子宮底、子宮角、宮頸管）。

1.2.2 實驗室指標測定

患者均在入院后抽取其空腹外周肘靜脈血5 mL，注入肝素鈉抗凝管內進行抗凝處理，于1 h 內用上海利鑫堅離心機有限公司生產的H-1600R 型高速冷凍離心機以4000 r·min-1速度、10 cm 的離心半徑，離心10 min 后取上層血清待檢。選擇德國羅氏公司生產的E601 型電化學發光儀及其配套的試劑盒，以電化學發光法測定血清HE4 水平。

比較患者臨床病理特征情況及對應特征子宮內膜癌患者血清HE4 水平，分析血清HE4 對子宮內膜癌患者淋巴結轉移及肌層浸潤深度的影響分析。

1.3 統計學方法

采用SPSS24.0 軟件進行數據處理，采用x±SD表示計量資料，多組間對比進行單因素方差分析檢驗，兩兩間比較采用SNK-q 檢驗；計數資料采用n(%)來表示，采用χ2檢驗；采用Logistic 回歸分析血清HE4 水平與子宮內膜癌患者臨床病理特征的相關性，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 子宮內膜癌患者臨床病理特征情況及對應患者血清HE4 水平

120 例子宮內膜癌患者中，病理類型：子宮內膜樣腺癌46 例、子宮內膜樣透明細胞癌36 例、子宮內膜樣鱗癌38 例；淋巴結轉移：發生35 例、未發生85例；肌層浸潤深度：＞1/2 肌層40 例、≤1/2 肌層80例；TNM 分期：Ⅰ期22 例、Ⅱ期43 例、Ⅲ期55 例；病灶所處部位：子宮底55 例、子宮角37 例、宮頸管28 例。不同病理類型、TNM 分期、病灶所處部位患者的血清HE4 水平比較，差異無統計學意義；肌層浸潤深度＞1/2 肌層患者的血清HE4 水平高于肌層浸潤深度≤1/2 肌層的患者，淋巴結轉移患者的血清HE4水平較未發生淋巴結轉移的患者明顯升高（P＜0.05）。詳見表1。

表1 子宮內膜癌患者臨床病理特征情況統計及對應血清HE4 水平比較（n(%)或±SD）

表1 子宮內膜癌患者臨床病理特征情況統計及對應血清HE4 水平比較（n(%)或±SD）

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2.2 血清HE4 對子宮內膜癌患者淋巴結轉移及肌層浸潤深度的影響分析

將子宮內膜癌患者血清HE4 水平作為自變量，肌層浸潤深度情況作為因變量（1=＞1/2 肌層、0=≤1/2 肌層），淋巴結轉移發生情況作為因變量（1=發生、0=未發生），經Logistic 回歸顯示，血清HE4水平升高是子宮內膜癌患者肌層浸潤深度＞1/2 肌層的風險因子（OR＞1，P＜0.05）；血清HE4 水平升高是子宮內膜癌患者發生淋巴結轉移的風險因子（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

3 討論

臨床有研究表明，HE4 是重要的惡性腫瘤標志物，可刺激腫瘤細胞增殖、遷移，與子宮內膜癌的發生和發展密切相關，與包括卵巢癌在內的婦科腫瘤的發生以及發展進程有著密切的關系[4]。鑒于血清HE4與婦科腫瘤發生與發展的關系，推測其可能與子宮內膜癌臨床病理分期有一定的關系。本研究結果經Logistic 回歸顯示，血清HE4 水平升高是子宮內膜癌患者發生淋巴結轉移及肌層浸潤深度＞1/2 肌層的風險因子，提示血清HE4 水平和子宮內膜癌患者淋巴結轉移及肌層浸潤深度有一定的關系。HE4 可發揮蛋白酶抑制功能來促進抗苗勒氏管激素高表達，而子宮內部苗勒氏管激素高表達是子宮內膜癌病情不斷發展的重要步驟[5]。因此，血清HE4 高表達可刺激子宮內部苗勒氏管激素高表達，促進肌層不斷浸潤及淋巴結轉移。且HE4 是乳清酸性蛋白4-二硫鍵核心結構域2 基因的表達產物，在乳清酸蛋白結構域內有抑制性環形結構，該結構可插入到蛋白酶活性結構區從而發揮抑制蛋白酶的效果，可有效促進絲裂原活化蛋白激酶信號轉導通路的磷酸化，使癌細胞獲得侵襲及轉移能力，促使子宮內膜癌細胞不斷浸潤肌層，增加淋巴結轉移風險[6]。

綜上所述，血清HE4 水平升高會增加子宮內膜癌患者肌層不斷浸潤以及發生淋巴結轉移風險。