3 種質(zhì)譜技術(shù)在復(fù)方扶芳藤合劑中多組分分析的應(yīng)用對(duì)比

黃忠亮，廖 強(qiáng)，覃 翔

（1.廣西壯族自治區(qū)醫(yī)療器械檢測(cè)中心，廣西南寧 530031； 2.廣西壯族自治區(qū)食品藥品審評(píng)查驗(yàn)中心，廣西南寧 530022； 3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西南寧 530011）

復(fù)方扶芳藤合劑由扶芳藤、紅參、黃芪等組方，具有益氣補(bǔ)血、健脾養(yǎng)心功效，有清除自由基、延長(zhǎng)壽命、提高免疫功能、延緩衰老等藥理學(xué)作用［1］。方中，扶芳藤為君藥，主要含有衛(wèi)矛醇、表木栓醇、木栓酮［2］及甾醇類和三萜類化合物，具有降壓、防止血栓形成及止血作用。近年來(lái)，該制劑的多組分研究具有較大的應(yīng)用前景。質(zhì)譜技術(shù)在中藥藥效成分和質(zhì)量控制監(jiān)測(cè)領(lǐng)域的應(yīng)用越來(lái)越普遍［3］。四極桿/ 靜電場(chǎng)軌道阱（Orbitrap）高分辨質(zhì)譜（QE）一次分析即能獲得高分辨率的全掃描質(zhì)譜圖，在定性篩查中可在未預(yù)先調(diào)諧化合物的情況下進(jìn)行高通量分析［4］，具有高靈敏度、高通量的分析特性，以及篩選全面、分析特異性高等優(yōu)點(diǎn)［5］，在生物技術(shù)、食品分析領(lǐng)域已得到廣泛應(yīng)用［6-7］，是中藥多組分分析研究領(lǐng)域［8-11］的重要手段。但在中藥分析領(lǐng)域的定性水平及定量的準(zhǔn)確度、靈敏度與其他質(zhì)譜技術(shù)的差異尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究中采用Orbitrap技術(shù)與四極桿/飛行時(shí)間（Q-TOF）高分辨質(zhì)譜、三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜（QQQ）等常見(jiàn)質(zhì)譜技術(shù)對(duì)復(fù)方扶芳藤合劑中13種化合物進(jìn)行分組測(cè)定，通過(guò)對(duì)比方法適用性、定性篩查能力等參數(shù)，并使用多元變量統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)各化合物的定量相關(guān)性、差異性進(jìn)行主成分分析（PCA），以探討Orbitrap 技術(shù)在定量分析方面與其他質(zhì)譜技術(shù)的性能優(yōu)劣，為該技術(shù)未來(lái)能在中藥分析領(lǐng)域的多組分研究提供科學(xué)依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

UPLC-Q-Exactive型Orbitrap高分辨質(zhì)譜儀（美國(guó)Thermo Fisher 科技公司）；Bruker Impact Ⅱ型Q - TOF高分辨質(zhì)譜儀（美國(guó)Bruker公司）；AB SCIEX 5500型三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用儀（美國(guó)AB 公司）；XS205DU 型電子分析天平（瑞士Mettler Toledo 公司，精度為十萬(wàn)分之一）；Milli - Q 型超純水儀（美國(guó)Millipore Toledo 公司）；KQ型超聲儀（昆山市超聲儀器有限公司，功率為500 W，頻率為40 kHz）。

1.2 試藥

阿魏酸對(duì)照品（批號(hào)為110773 - 201915），原兒茶酸對(duì)照品（批號(hào)為110809-201906），葛根素對(duì)照品（批號(hào)為110752 - 201816），芒柄花素對(duì)照品（批號(hào)為111703 - 201504），沒(méi)食子酸對(duì)照品（批號(hào)為110831 -201906），毛蕊異黃酮葡萄糖苷對(duì)照品（批號(hào)為111920-201907），焦性沒(méi)食子酸對(duì)照品（批號(hào)為111672 -200401），山柰酚對(duì)照品（批號(hào)為110861 - 202013），黃芪甲苷對(duì)照品（批號(hào)為110781-201717），人參皂苷Rb1對(duì)照品（批號(hào)為110704-202028），人參皂苷Rb2對(duì)照品（批號(hào)為111715- 200802），人參皂苷Rb3對(duì)照品（批號(hào)為111686 - 200501），人參皂苷Rg1對(duì)照品（批號(hào)為110703-202034），人參皂苷Re對(duì)照品（批號(hào)為110754-202129），人參皂苷Ro 對(duì)照品（批號(hào)為111903 -201102），人參皂苷Rf 對(duì)照品（批號(hào)為111719 -201104），蘆丁對(duì)照品（批號(hào)為100080 - 202012），咖啡酸對(duì)照品（批號(hào)為110885-201703），檸檬酸對(duì)照品（批號(hào)為111679-201602），均購(gòu)于中國(guó)食品藥品檢定研究院，純度均不低于90.0%；香蘭素對(duì)照品（BePure 公司，批號(hào)為2015110，純度不低于99.0%）；復(fù)方扶芳藤合劑（廣西中醫(yī)藥大學(xué)制藥廠，批號(hào)分別為20180117，20180504，20180503，20180111，20180501，20180115，20180505，2180109，20180502，20180112，編號(hào)為S1 - S10）；水為純化水，甲醇、乙腈均為色譜純，其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜與質(zhì)譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

2.1.1 QE

色譜條件：色譜柱為Thermo Fisher Gold C18柱（100 mm × 2.1 mm，1.9 μm）；流動(dòng)相A 為乙腈（含0.1%甲酸），B 為0.1%甲酸，梯度洗脫（0～2.0 min 時(shí)5%A，2.0～13.0 min時(shí)5%A →95%A，13.0～15.0 min時(shí)95%A）；流速為0.3 mL/min；柱溫為35 ℃；進(jìn)樣量為3 μL。

質(zhì)譜條件：離子源為加熱電噴霧電離（HESI）源；采用正、負(fù)離子模式同時(shí)采集的Full MS/dd-MS2模式；特定離子掃描為開(kāi)；一級(jí)離子掃描范圍為100～1 500；噴霧電壓為3.5 kV/ -3.2 kV；離子傳輸管溫度為320 ℃；鞘氣流量為0.035 L/min；輔助氣溫度為300 ℃；輔助氣體流量為0.010 L/min；動(dòng)態(tài)離子排除時(shí)間為6 s；離子頂點(diǎn)激發(fā)時(shí)間為5～8 s。

2.1.2 Q-TOF

色譜條件：色譜柱為Agilent Eclipse plus RRHD C18柱（100 mm × 2.1 mm，1.9 μm）；流動(dòng)相A 為乙腈（含0.1%甲酸），B 為0.1%甲酸，梯度洗脫（0～2.0 min 時(shí)10%A，2.0～20.0 min時(shí)10%A →95%A，20.0～25.0 min時(shí)95%A）；流速為0.3 mL/min；柱溫為35 ℃；進(jìn)樣量為3 μL。

質(zhì)譜條件：離子源為電噴霧電離（ESI）源；采用正、負(fù)離子模式分開(kāi)采集的全掃描模式；離子掃描范圍為100～1 500；毛細(xì)管簇電壓為3 500 V；錐孔霧化氣壓力為2 bar；干燥氣流量為8.0 L/ min；干燥氣溫度為200 ℃。

2.1.3 QQQ

色譜條件：色譜柱為Waters T3 C18柱（100 mm ×2.1 mm，1.9 μm）；流動(dòng)相A 為乙腈（含0.1%甲酸），B 為0.1% 甲酸，梯度洗脫（0～2.0 min 時(shí)10%A，2.0～4.0 min 時(shí)10%A →40%A，4.1～8.0 min 時(shí)40%A →95%A，8.1～10.0 min 時(shí)95%A）；流速為0.3 mL/ min；柱溫為35 ℃；進(jìn)樣量為3 μL。

質(zhì)譜條件：離子源為ESI 源；采用正、負(fù)離子模式同時(shí)掃描的多反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）模式；霧簾氣流量為0.030 L/min；霧化氣氣壓為55 psi；輔助加熱氣氣壓為55 psi；離子電噴霧電壓為5.5 kV/ -4.5 kV；離子源溫度為550 ℃。

2.1.4 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

復(fù)方扶芳藤合劑中13 種化合物在3 種質(zhì)譜儀的分析參數(shù)見(jiàn)表1，混合對(duì)照品溶液、供試品溶液總離子流圖見(jiàn)圖1。

1.沒(méi)食子酸 2.焦性沒(méi)食子酸 3.原兒茶酸 4.葛根素 5.毛蕊異黃酮葡萄糖苷 6.阿魏酸 7.人參皂苷Re 8.人參皂苷Rg1 9.人參皂苷Rb1 10.人參皂苷Rf 11.人參皂苷Ro 12.黃芪甲苷 13.芒柄花素A - B，E - F.混合對(duì)照品溶液（負(fù)離子模式、正離子模式） C - D，G - H.供試品溶液（負(fù)離子模式、正離子模式） I.混合對(duì)照品溶液（正、負(fù)離子模式） J.供試品溶液（正、負(fù)離子模式）圖1 總離子流圖1.Gallic acid 2.Pyrogalic acid 3.Protocatechuic acid 4.Puerarin 5.Calycosin - 7 - O - β - D - glucoside 6.Ferulic acid 7.Ginsenoside Re 8.Ginsenoside Rg1 9.Ginsenoside Rb1 10.Ginsenoside Rf 11.Ginsenoside Ro 12.Astragaloside Ⅳ 13.FormononetinA - B，E - F.Mixed reference solution（negative ion mode，positive ion mode） C - D，G - H.Test solution（negative ion mode，positive ion mode） I.Mixed reference solution（positive and negative ion mode） J.Test solution（positive and negative ion mode）Fig.1 Total ion chromatograms

2.2 溶液制備

分別取對(duì)照品沒(méi)食子酸、焦性沒(méi)食子酸、原兒茶酸、葛根素、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、阿魏酸、人參皂苷Re、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rf、人參皂苷Ro、黃芪甲苷、芒柄花素各適量，精密稱定，加甲醇稀釋，制成質(zhì)量濃度分別為10.13，13.41，16.62，12.80，12.20，12.21，15.73，12.01，11.08，13.15，10.93，9.68，11.94 μg/ mL 的混合對(duì)照品溶液。精密量取復(fù)方扶芳藤合劑樣品1 mL，置50 mL 容量瓶中，加50%甲醇適量，超聲30 min，用50%甲醇定容，0.22 μm 微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得供試品溶液。

2.3 定性能力對(duì)比

2.3.1 定性準(zhǔn)確能力

根據(jù)歐盟2002/657/EC 指令，物質(zhì)進(jìn)行定性確證的質(zhì)譜方法需達(dá)到4個(gè)識(shí)別點(diǎn)的要求，識(shí)別點(diǎn)的數(shù)量越多則定性越準(zhǔn)確，不易出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果［12］。一般情況下，MRM 模式至少需要1 個(gè)母離子（2 個(gè)）加2 個(gè)子離子（1 個(gè)）才能滿足，故本研究中QQQ 的識(shí)別點(diǎn)均為4 個(gè)。使用全掃描模式進(jìn)行測(cè)定時(shí)，QQQ 無(wú)法獲得全部的碎片信息。而高分辨率質(zhì)譜QE 和Q - TOF 在1 次全掃描分析中即可將通過(guò)篩選的母離子進(jìn)一步碎裂，獲得信息更豐富的子離子，且僅需要1 個(gè)母離子（2.5 個(gè)）和1 個(gè)子離子（1.5 個(gè)）即可滿足識(shí)別點(diǎn)要求，本研究中QE和Q-TOF 通常會(huì)挑選2～4 個(gè)子離子對(duì)每種化合物進(jìn)行定性，識(shí)別點(diǎn)數(shù)量為5.5～8.5個(gè)，QE和Q-TOF可在疑似的數(shù)據(jù)信息上將分析物碎片二級(jí)離子與二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)圖譜進(jìn)行對(duì)比再確認(rèn)。2 種高分辨率質(zhì)譜相比，QE 的70 000 FWHM分辨率明顯優(yōu)于Q-TOF的15 000 FWHM，在定性離子的靈敏度和碎片信息上更有優(yōu)勢(shì)。以本研究中的人參皂苷Re 為例，所選取母離子質(zhì)荷比（m/z）為991.550，通過(guò)獲取實(shí)際樣品的二級(jí)圖譜，Q-TOF 上僅有3 個(gè)定性離子，而QE 則獲得了7 個(gè)離子且與標(biāo)準(zhǔn)圖譜匹配度極高（見(jiàn)圖2），識(shí)別點(diǎn)數(shù)量為13 個(gè)。可見(jiàn)，QE對(duì)化合物的定性確證能力及碎片信息豐度更強(qiáng)。

A.樣品實(shí)測(cè)圖譜 B.標(biāo)準(zhǔn)圖譜圖2 人參皂苷Re圖譜匹配對(duì)比A.Test sample spectrum B.Standard spectrumFig.2 Matching comparison of ginsenoside Re spectrograms

2.3.2 定性篩查能力

掃描方式：低分辨率質(zhì)譜QQQ 需事先對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行優(yōu)化，分析出足夠的子離子后方能進(jìn)行測(cè)定；而高分辨率質(zhì)譜QE 及Q -TOF 無(wú)需提前優(yōu)化，掃描效率高，通過(guò)設(shè)定的掃描質(zhì)量范圍，可同時(shí)篩查目標(biāo)或非目標(biāo)化合物，可在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行大量化合物的分析，有效縮短了分析時(shí)間。

數(shù)據(jù)采集：QE及Q-TOF 1次試驗(yàn)數(shù)據(jù)可獲得足夠豐富的離子信息進(jìn)行分析，無(wú)須重復(fù)采集數(shù)據(jù)［13］；而QQQ 在采集時(shí)受掃描方式、掃描離子數(shù)量等的影響，一般需進(jìn)行數(shù)次樣本采集。以本研究中的13 種目標(biāo)化合物為例，在使用特定離子掃描前，需針對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行逐一優(yōu)化，至少需重復(fù)采集13次；在使用特定離子掃描模式后，雖有足夠的掃描速度一次進(jìn)行采集，但仍需設(shè)定各化合物的保留時(shí)間，以提高采集靈敏度，增加了工作量與工作時(shí)間，同時(shí)限制了分析范圍，忽略了潛在的非目標(biāo)化合物。

數(shù)據(jù)處理：QQQ 一般通過(guò)定性軟件匹配對(duì)照化合物及待測(cè)化合物間的離子豐度比［14］；QE 及Q-TOF 一般通過(guò)定性軟件將數(shù)據(jù)通過(guò)本地?cái)?shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行匹配，同時(shí)還可將一級(jí)圖譜及二級(jí)離子碎片進(jìn)行解譜，以獲取化合物分子式、分子團(tuán)等信息；QE 依靠Compond Discoverer軟件還可進(jìn)行在線的m/zCloud 和ChemSpider 等云數(shù)據(jù)庫(kù)篩查匹配，并可使用Mass Frontier進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析。

可見(jiàn)，QE 較Q - TOF 有更多樣化的數(shù)據(jù)處理方式和手段，有利于定性能力的提升，在快速篩查非目標(biāo)化合物方面，高分辨率質(zhì)譜QE 和Q-TOF 較QQQ 表現(xiàn)出了極大的優(yōu)勢(shì)。

2.4 方法學(xué)考察結(jié)果對(duì)比

線性范圍考察：分別精密吸取2.2項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液0.1，0.5，1.0，1.0，1.0，1.0 mL，分別置100，100，100，50，20，10 mL 容量瓶中，用50%甲醇定容，即得質(zhì)量濃度為1～1 000 ng/mL 的系列線性對(duì)照品溶液（編號(hào)為R1-R6），按2.1項(xiàng)下色譜與質(zhì)譜條件分別進(jìn)樣測(cè)定，得線性回歸方程。結(jié)果3 種方法的線性相關(guān)系數(shù)（r）均大于0.990，表明3 種方法的線性相關(guān)性均良好。在QE，Q - TOF，QQQ 中，r≥0.995 的13 種化合物占比分別為100.00%，76.90%，100.00%。QE線性寬于Q-TOF和QQQ 的化合物占比分別為53.85%，46.15%；而Q -TOF 和QQQ 線性寬于QE 的化合物占比分別為23.07%，15.38%。毛蕊異黃酮葡萄糖苷、人參皂苷Re、人參皂苷Ro 等化合物在線性最低濃度的響應(yīng)與QE 相比低很多，其原因是在低濃度時(shí)化合物響應(yīng)值較差，其擬合的線性易造成定量偏差，導(dǎo)致線性偏移，造成線性范圍縮小，部分化合物在QQQ 和Q - TOF 中需通過(guò)在線性上增加權(quán)重1/X以校正擬合的線性趨勢(shì)線，表明QE線性范圍較QQQ線性具有更寬泛的適用性。3種質(zhì)譜方法的線性范圍從大到小為QE>QQQ>Q-TOF。

檢測(cè)限與定量限確定：分別精密吸取線性范圍考察項(xiàng)下線性對(duì)照品溶液（編號(hào)為R1 和R3）適量，按2.1項(xiàng)下色譜與質(zhì)譜條件進(jìn)樣測(cè)定，分別以其信噪比（S/N）為3 和10 時(shí)的質(zhì)量濃度計(jì)算檢測(cè)限和定量限。結(jié)果3種質(zhì)譜的靈敏度從大到小為QQQ>QE>Q-TOF；Q-TOF的檢測(cè)限和定量限均高于QQQ 和QE 2 種儀器，有6 種化合物的定量限遠(yuǎn)高于其他儀器且無(wú)法滿足S/N> 3的要求；另外，QE 的定量限、檢測(cè)限均大于QQQ 的占比，分別為84.62%和69.23%。在高分辨率質(zhì)譜中，QE在靈敏度上較Q-TOF更高、更有優(yōu)勢(shì)，而QQQ在MRM模式下的檢測(cè)限和定量限比高分辨率質(zhì)譜要低，表明QQQ的靈敏度優(yōu)于QE和Q-TOF。詳見(jiàn)表2。

表2 13種化合物的檢測(cè)限與定量限確定結(jié)果（ng/mL）Tab.2 LOD and LOQ of 13 compounds（ng / mL）

精密度試驗(yàn)：分別精密吸取線性范圍考察項(xiàng)下線性對(duì)照品溶液（編號(hào)為R4），按2.1 項(xiàng)下色譜與質(zhì)譜條件連續(xù)進(jìn)樣測(cè)定6次。結(jié)果QE，Q-TOF，QQQ法測(cè)定13種化合物結(jié)果的RSD分別小于2.20%，2.91%，2.32%（n=6），結(jié)果無(wú)顯著差異，表明3 種質(zhì)譜方法的精密度良好。

重復(fù)性試驗(yàn)：取同一批（編號(hào)為S1）復(fù)方扶芳藤合劑樣品，按2.2項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按2.1項(xiàng)下色譜與質(zhì)譜條件進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果13種化合物測(cè)定結(jié)果的RSD均小于3.00%，結(jié)果無(wú)顯著差異，表明方法重復(fù)性良好。

穩(wěn)定性試驗(yàn)：取同一批（編號(hào)為S1）復(fù)方扶芳藤合劑樣品，按2.2 項(xiàng)下方法制備供試品溶液，分別于室溫下放置0，2，4，8，12，16 h時(shí)進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果13種化合物在3種質(zhì)譜方法中峰面積的RSD均小于2.01%（n=6），表明供試品溶液在室溫放置16 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

基質(zhì)效應(yīng)：在質(zhì)譜分析時(shí)，樣品的共同提取物可能對(duì)目標(biāo)化合物的離子化效率產(chǎn)生影響，導(dǎo)致信號(hào)增強(qiáng)或被抑制。基質(zhì)效應(yīng)在80%以下，為強(qiáng)基質(zhì)抑制效應(yīng)；在80%～120%，為弱基質(zhì)效應(yīng)；在120%以上，為強(qiáng)基質(zhì)增加效應(yīng)［15］。由于儀器進(jìn)樣口、離子源、離子化形式等不同，不同儀器間基質(zhì)效應(yīng)的影響會(huì)出現(xiàn)一定偏差。取已測(cè)定含量的復(fù)方扶芳藤合劑（編號(hào)為S1），精密吸取2.2項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液適量（約50 μg），按2.2項(xiàng)下方法制備基質(zhì)供試品溶液，扣除原有量后與同濃度的溶劑標(biāo)準(zhǔn)溶液（約1.00 μg/mL）在3種儀器上分別進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果13種化合物中3種儀器基質(zhì)增強(qiáng)效應(yīng)的比例均小于基質(zhì)抑制的比例，未出現(xiàn)強(qiáng)基質(zhì)增加效應(yīng)。詳見(jiàn)圖3。

圖3 3種儀器基質(zhì)效應(yīng)評(píng)價(jià)Fig.3 Evaluation of matrix effects of three instruments

2.5 定量結(jié)果準(zhǔn)確性對(duì)比

取10批（編號(hào)為S1-S10）復(fù)方扶芳藤合劑樣品，分別按2.2 項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按2.1 項(xiàng)下色譜與質(zhì)譜條件進(jìn)樣測(cè)定。將上述定量結(jié)果導(dǎo)入SIMACA 14.1多元變量統(tǒng)計(jì)分析軟件，將QE，QQQ，Q-TOF 作為3個(gè)樣本組，與各批次待測(cè)成分間的相關(guān)關(guān)系作PCA -X圖，結(jié)果所有樣品的結(jié)果均落在Ellipse 圈內(nèi)，其R2X［1］= 0.445，R2X［2］= 0.213，R2X= 0.788，Q2=0.51（> 0.5），Hotelling'sT2（95%），表明3 組樣本間結(jié)果未出現(xiàn)強(qiáng)異常值。詳見(jiàn)圖4。QE和QQQ 的測(cè)定結(jié)果均處于同一位置，且距離較近，呈高度正相關(guān)；但與Q-TOF處于相反位置，且距離較遠(yuǎn)，呈高度負(fù)相關(guān)。可見(jiàn)，Q-TOF的結(jié)果與QE 和QQQ 的結(jié)果有顯著差異，QE 與QQQ 的結(jié)果較接近。

圖4 樣品結(jié)果PCA-X圖Fig.4 PCA - X chart of sample results

3 討論

本研究中對(duì)比分析了復(fù)方扶芳藤合劑中13 種化合物的常見(jiàn)質(zhì)譜技術(shù)，結(jié)果顯示，3 種質(zhì)譜技術(shù)在定性、定量方面都表現(xiàn)出了良好的準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性和可靠性。在定性方面，從掃描方式、數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)處理等方面對(duì)3 種質(zhì)譜技術(shù)的定性準(zhǔn)確性、篩查能力等指標(biāo)進(jìn)行了多角度的對(duì)比，發(fā)現(xiàn)QE 在快速篩查非目標(biāo)化合物效率上較Q - TOF 和QQQ 更有優(yōu)勢(shì)，定性的離子信息也更豐富；在定量方面，通過(guò)考察線性范圍、基質(zhì)效應(yīng)、檢測(cè)限等方法的適用性發(fā)現(xiàn)，QE 由于更好的質(zhì)譜分辨率（70 000 FWHM［16］），其定量分析中線性范圍、檢測(cè)限、基質(zhì)效應(yīng)均優(yōu)于QQQ 及Q - TOF，定量結(jié)果與QQQ 接近。3 種質(zhì)譜技術(shù)在定性、定量方面仍有差異，但Orbitrap 技術(shù)顯示出在復(fù)雜基質(zhì)中的定性及定量?jī)?yōu)勢(shì)，該技術(shù)有望在更多的中藥制劑開(kāi)發(fā)及藥物基礎(chǔ)分析中得到廣泛應(yīng)用。