冠心病患者血清TGF-β1、NT-proBNP的變化及其對冠脈狹窄的影響

張美玲 付敏

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary heart disease，CHD）又稱冠心病，隨著社會老齡化的發展，CHD在許多發達國家中成為一種最常見的疾病，甚至成為人類健康的第一殺手，目前我國CHD死亡率逐年上升，遠超惡性腫瘤[1]。CHD的發病機制比較復雜，目前多認為與炎癥反應和氧化應激反應等有關，其中轉化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、氨基末端B型腦鈉肽前體（nitrogen terminal B type natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）在這一過程中可能發揮了重要作用。HADZISELIMOVIC等[2]最早發現了轉化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）普遍存在于人體每個系統中，特別是心血管系統，是冠狀動脈血管的保護性細胞因子之一。B型腦鈉肽（B type natriuretic peptide，BNP）和NT-proBNP主要來源于心室，主要有心室細胞合成和分泌的神經激素，在心力衰竭患者中NT-proBNP顯著增高，是臨床中心衰常用檢測指標[3]。近年的研究發現，在心血管疾病的診斷和風險評估及臨床診斷中也具有重要的參考價值，但在CHD患者中用于冠狀動脈狹窄嚴重程度判斷及聯合檢測TGF-β1的研究國內外比較少見[4]。本研究對山東省濰坊市第二人民醫院心內科CHD住院患者進行了血清TGF-β1、NT-proBNP水平的檢測，判斷兩者在CHD患者中的水平以及對冠狀動脈病變嚴重程度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月—2022年6月在山東省濰坊市第二人民醫院心內科入院診斷為CHD的85例患者。納入標準：（1）年齡≥18歲。（2）CHD參考2018年歐洲心臟病學會（European Socirty of Cardiology，ESC）[5]的診斷標準；高血壓病參考《中國高血壓健康管理規范（2019）》[6]診斷標準；糖尿病參考《中國2型糖尿病診斷指南（2020年版）》[7]的診斷標準。排除標準：（1）嚴重癥狀性心力衰竭。（2）風濕性心臟病、肺源性心血管疾病和心臟瓣膜病等器質性心臟病。（3）自身免疫疾病者和惡性腫瘤等。（4）肝、腎功能損傷嚴重者。（5）近6個月內有重大創傷、手術史、腦出血病史等。85例患者作為觀察組，男性46例，女性39例，平均年齡（65.93±7.73）歲；并根據冠脈造影的結果分為：單支病變25例，兩支病變30例，多支病變30例；同期健康體檢者39名，男性21名，女性18名，平均年齡（61.13±10.61）歲。2組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經山東省濰坊市第二人民醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料及輔助檢查

匯總研究對象臨床資料和生化檢查指標。病史收集：查閱病例記錄研究對象的一般情況及生命體征，既往病史等。生化指標檢測：研究對象均于入院次日空腹，抽取肘靜脈血，采用磷酸甘油氧化酶-過氧化物酶偶聯法（glycerol phosphate oxidase-peroxidase，GPO-PAP）進行生化檢測，包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C），檢測儀器為奧林巴斯AU400全自動生化分析儀。

1.2.2 血清TGF-β1、NT-proBNP試驗指標方法

研究對象均于入院當天或次日抽取空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，收集血清于-80 ℃冰箱中保存備用；采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法檢測TGF-β1水平，采用電化學發光法檢測NT-proBNP水平。檢測試劑盒為來自深圳普門科技股份有限公司。

1.2.3 通過冠脈造影判斷病變血管的嚴重程度

所有入選的CHD病例均常規進行冠脈造影檢查，方法按照美國心臟病學會（American College of Cardiology，ACC）和美國心臟協會（American Heart Association，AHA）檢查的相關規定，采用Judkins法經橈動脈造影，多角度、多體位投照，由2名經驗豐富的心內科專業醫師對左前降支、回旋支和右冠狀動脈的造影結果評估及測量。根據世界衛生組織CHD診斷標準，以任一主要冠狀動脈如左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈或其主要分支（對角支、鈍緣支、左室后支、后降支）狹窄≥50%作為CHD診斷標準，在本研究中采用狹窄≥50%的冠狀動脈為病變血管的支數。

1.3 觀察指標

比較2組的一般資料：年齡、性別、身體質量指數（body mass index，BMI）及是否吸煙、飲酒，既往史如糖尿病病史、高血壓病史等。比較2組TG、TC、HDL-C、LDL-C。比較血清TGF-β1、NT-proBNP的變化。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本均數t檢驗，多組比較采用方差分析；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組一般資料比較

2組BMI、吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓病比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 觀察組與對照組一般資料比較

2.2 2組生化指標比較

2組TG、TC、HDL-C、LDL-C比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 觀察組與對照組生化指標比較（mmol/L，±s）

表2 觀察組與對照組生化指標比較（mmol/L，±s）

組別TGTCHDL-CLDL-C對照組（n＝39）1.65±0.714.48±0.701.09±0.273.06±1.20觀察組（n＝85）1.70±0.874.43±0.681.10±0.273.11±1.21 t值0.3170.3930.1930.216 P值0.7520.6950.8470.829

2.3 2組血清TGF-β1、NT-proBNP比較

觀察組TGF-β1低于對照組，觀察組血清NT-proBNP高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 觀察組與對照組血清TGF-β1、NT-proBNP比較 （±s）

表3 觀察組與對照組血清TGF-β1、NT-proBNP比較 （±s）

組別TGF-β1（ng/L）NT-proBNP（pg/mL）對照組（n＝39）926.42±156.4765.25±3.35觀察組（n＝85）326.04±181.75134.94±22.16 t值17.80019.747 P值＜0.001＜0.001

2.4 觀察組冠狀動脈病變不同程度血清TGF-β1、NT-proBN比較

單支血管病變血清TGF-β1高于兩支血管病變、多支血管病變，差異有統計學意義（P＜0.01）；單支血管病變NT-proBNP低于兩支血管病變、多支血管病變，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表4。

表4 觀察組冠狀動脈病變不同程度血清TGF-β1、NT-proBNP比較 （±s）

表4 觀察組冠狀動脈病變不同程度血清TGF-β1、NT-proBNP比較 （±s）

冠狀動脈病變不同程度TGF-β1（ng/L）NT-proBNP（pg/mL）單支血管病變（n＝25）563.42±84.22110.29±5.31兩支血管病變（n＝30）326.04±44.75129.93±8.08多支血管病變（n＝30）136.00±43.32160.50±10.32 F值197.077255.755 P值＜0.001＜0.001

3 討論

CHD是多種危險因素導致，也是比較常見的疾病，由于生活方式、飲食習慣如暴飲暴食、煙酒、熬夜、缺乏鍛煉等原因，CHD的發病率越來越高，發病年齡也越來越趨向年輕化。有報道顯示，2019年中國心血管患病率居首位，心血管疾病中以CHD患病率最高；據統計，我國城鄉居民因心血管病導致的死亡已分別達到總死亡的43.8%和46.7%，CHD病情進展比較兇險，被認為是危害人類健康最常見、最嚴重的疾病，是全球病死率最高的疾病之一[8]。我國心腦血管疾病的總發病率和死亡率已接近發達國家的水平，近幾年心血管病死亡率增加迅速，遠超腦血管疾病，其中心臟病中以CHD死亡率最高[9]。動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是CHD患者的血管病理改變，炎癥不僅是AS發生發展的主要機制，也是CHD發生、發展的關鍵。

TGF-β是一種多功能的細胞因子，有文獻報道其在CHD的發生發展中起著至關重要的作用，主要參與調節細胞生長、促進組織纖維化、抑制炎癥、心肌梗死后重塑等過程，目前成為心血管領域研究的熱點[10]。TGF-β1廣泛表達于炎癥細胞，通過其抗炎作用發揮其抗動脈粥樣硬化的特性。有研究顯示，TGF-β1通過抑制平滑肌細胞增生的速度、有助于減少炎癥細胞與血管內皮細胞的黏附，以加速血管損傷的中性粒細胞凋亡，達到穩定斑塊的作用從而對冠狀動脈起保護作用，顯示TGF-β1傾向于CHD的一種保護因素，能夠抑制斑塊形成，穩定斑塊[11]。近年來，國內外研究發現通過對冠狀動脈平滑肌細胞等實驗，TGF-β1可誘導增加平滑肌細胞分泌細胞外基質，穩定纖維帽的機械強度，增加粥樣斑塊的穩定性，對冠狀動脈起到保護作用。本研究結果顯示，觀察組血清TGF-β1多支血管病變低于兩支血管病變，兩支血管病變低于單支血管病變，其中多支血管病變最低，差異有統計學意義（P＜0.01），這與國內外研究結果相符，可以說明TGF-β1水平在一定程度上可以反映斑塊的穩定性，從而為臨床預測CHD病變血管的嚴重性提供參考。

NT-proBNP是由心室分泌的一種內分泌激素，通過心肌細胞拉伸進入血液循環，為BNP濃度的15～20倍，相比于BNP，NT-proBNP的半衰期更長、穩定性更好，血液含量不受體位改變和日常活動等因素影響，抽血時間對于數值影響較小，因此NT-proBNP檢測更適用于臨床定量分析，在心血管疾病的診斷、風險評估中具有重要的參考意義[12]。近幾年國內外研究肯定了NT-proBNP是重要的心臟功能標志物，與冠狀動脈病變程度有一定的相關性，冠脈血流速度降低可能與此相關[13]。李昕昊等[14]在慢性冠狀動脈綜合征（chronic coronary syndrome，CCS）患者NT-proBNP與心肌缺血的關系研究中發現NT-proBNP與CCS患者心肌缺血密切相關，可作為評估心肌缺血的重要生物標志物進行檢測。

本研究結果顯示，觀察組血清NT-proBNP水平在單支血管病變患者中低于兩支血管病變的患者，兩支血管病變的患者低于多支血管病變的患者，其中多支血管病變的患者血清NT-proBNP濃度最高，差異有統計學意義（P＜0.01）。提示血清NT-proBNP的濃度與冠脈病變血管嚴重程度、缺血程度密切相關，冠狀動脈病變程度越重，NT-proBNP水平越高。通過本研究的結果顯示與近期國內外的研究結果基本一致，CHD患者NT-proBNP水平與冠狀動脈狹窄嚴重程度及病變的冠狀動脈血管支數等密切相關，病變的血管數越多，缺血程度越重則檢測的水平越高，考慮與心肌缺血后心臟收縮或舒張功能不全引起心室壁壓力增高從而激活了NTproBNP有關，但是也有數據表明血清NT-proBNP是心肌缺血后直接從心肌細胞產生釋放，而與心室壁壓力無關[15]。

綜上所述，CHD是一種多危險因素導致且發病機制比較復雜的心血管疾病，本研究發現血清TGF-β1和NTproBNP與CHD的發生、發展及對冠狀動脈病變的嚴重程度等存在一定影響，聯合檢測可作為冠狀動脈病變嚴重程度的敏感檢測指標，為臨床醫生診治提供重要的理論依據。