代謝綜合征與HTG-AP嚴重程度的相關性分析

彭立娜 金雷

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是常見的臨床急腹癥之一，由多種因素共同影響作用，所導致的胰腺腺泡細胞內的炎癥性疾病，可使全身多器官、系統功能損傷，具有嚴重的并發癥和高昂的成本，病死率高[1]。隨著我國人民飲食結構和生活方式的演變，居民的飲食結構從低脂肪、低熱量、低蛋白、高碳水化合物轉變為高脂肪、高熱量、低膳食纖維，高脂血癥的發生率逐年上升[2]。國內AP隨著時間的推進，高脂血癥性AP已超越酒精性AP并成為僅次于膽源性AP的第二大病因[3]。高脂血癥所致AP又被稱之為高三酰甘油血癥性急性胰腺炎（hypertriglyceridemic acute pancreatitis，HTG-AP），與血清三酰甘油（triglyceride，TG）水平顯著升高密切相關[4]。高脂血癥在HTG-AP的發病過程中起著關鍵性作用，而高脂血癥同時又是代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）的組成部分，那么這2種疾病之間或許存在某些聯系[5]。國內有研究顯示，MS與AP的病情嚴重程度密切相關，MS也加重了復發高三酰甘油血癥（hypertriglyceridemia，HTG）患者的病情嚴重程度，并認為其可以用來評估AP的預后[6]。目前關于HTG-AP和MS二者關系研究較少，本研究旨在探討MS對HTG-AP嚴重程度的影響，及MS組HTG-AP的獨立危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2023年5月湖北省第三人民醫院收治的597例AP患者，從中篩選出HTG-AP患者作為研究對象。HTG-AP診斷標準：（1）符合AP的診斷標準。（2）血清TG水平≥11.30 mmol/L，或血清TG水平為5.65～11.30 mmol/L但血清呈乳糜狀；再次排除AP的其他病因如膽道疾病、乙醇等[7]。納入標準：（1）符合HTGAP診斷標準[7]。（2）年齡≥18歲，性別不限。排除標準：（1）妊娠胰腺炎。（2）慢性胰腺炎。（3）急慢性感染者。（4）復發性胰腺炎。（5）其他病因所致AP（膽石癥、乙醇、藥物和外傷等）。（6）合并以下疾病的患者：惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液性疾病、口服降脂藥物等。（7）資料收集過程中數據不完整的患者。其中男性397例，女性200例，年齡19～90歲，平均年齡52（39，64）歲。本研究經湖北省第三人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 HTG-AP嚴重程度分級標準

HTG-AP病情嚴重程度分類根據《急性胰腺炎分類-2012：國際共識對亞特蘭大分類和定義的修訂》[8]標準。改良Marshall評分系統評估HTG-AP的嚴重程度，HTG-AP的嚴重程度分為輕癥急性胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）、中重癥急性胰腺炎（moderately severe acute pancreatitis，MSAP）、重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）。AP的診斷標準如下，（1）MAP：符合AP的診斷標準；滿足以下情況之一：無臟器衰竭、無局部或全身并發癥。（2）MSAP：符合AP的診斷標準；急性期滿足下列情況之一：可有一過性（＜48 h）的器官功能障礙。恢復期出現需要干預的假性囊腫、胰瘺或胰周膿腫。（3）SAP：符合AP的診斷標準，伴有持續性（＞48 h）的器官功能障礙（單器官或多器官），改良Marshall評分≥2分。器官功能障礙的診斷標準依據改良Marshall評分系統，任何器官Marshall評分≥2分則為器官功能障礙[9]。

根據改良Marshall評分系統，評估呼吸系統、腎臟系統和心血管系統來定義器官功能衰竭，任何器官系統評分≥2即可定義存在器官功能衰竭[8]。見表1。

表1 改良Marshall評分系統

再根據《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）（下）》[10]中的MS診斷標準將患者分為MS組HTGAP和非MS組HTG-AP。具備以下3項或更多項即可診斷：（1）腹型肥胖（即中心性肥胖），腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm。（2）高血糖，空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）≥6.1 mmol/L或糖負荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和（或）已確診為糖尿病并治療者。（3）高血壓，血壓≥130/85 mmHg和（或）已確認為高血壓并治療者。（4）空腹TG≥1.7 mmol/L。（5）空腹高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）＜1.04 mmol/L。文章體現了《急性胰腺炎分類-2012：國際共識對亞特蘭大分類和定義的修訂》[8]、HTG-AP診治急診專家共識、改良Marshall評分、中國2型糖尿病防治指南的臨床參考。

1.3 觀察指標

本試驗觀察指標包括年齡、48 h內FPG、TG、血清總膽固醇（total serum cholesterol，TC）、HDL-C、C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞計數（white blood cell count，WBC）、PaO2/FiO2、血肌酐、收縮壓。實驗儀器包括：雅培生化分析儀c16000、西森美康2000i、血氣分析儀ABL80（國產）、使用魚躍YE680B YE680CR。

1.4 統計學處理

采用SPSS 27.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；采用秩和檢驗對MS組HTG-AP和非MS組的嚴重程度分級進行兩獨立樣本比較；用多元有序logistic回歸分析對合并MS的HTG-AP的一般資料及試驗指標獨立危險因素進行分析。檢驗水準α＝0.05。

2 結果

2.1 MS對HTG-AP嚴重程度的影響

共納入165例HTG-AP患者，其中MS組HTG-AP 89例（MAP 54例，MSAP 20例，SAP 15例）；男60例，女29例；年齡23～67歲，平均41（32，51）歲。非MS組HTGAP 76例（MAP 61例，MSAP 12例，SAP 3例）；男性40例，女性36例；年齡26～74歲，平均43（35，51）歲。2組間進行Wilcoxon符號秩和檢驗進行兩獨立樣本的比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。MS組HTG-AP的嚴重程度高于非MS組HTG-AP。見表2。

表2 合并MS對HTG-AP嚴重程度影響的分析[例（%）]

2.2 合并MS的HTG-AP嚴重程度的獨立危險因素

通過對年齡、FPG、TG、TC、HDL-C、CRP、WBC進行單因素分析得出，FPG、TG在不同程度合并MS的HTG-AP之間差異有統計學意義（P＜0.05）；在年齡、TC、HDL-C、CRP、WBC上則差異無統計學意義（P＞0.05）。對FPG、TG指標進行多元有序logistic回歸分析得出FPG、TG是MS組HTG-AP的獨立危險因素（P＜0.05）。FPG、TG數值越大，MS組HTG-AP的嚴重程度的分級越高。年齡、TC、HDL-C、CRP、WBC均不是合并MS的HTG-AP嚴重程度的獨立危險因素，與其嚴重程度無顯著相關性。見表3～表5。

表3 MS組不同程度HTG-AP各影響因素數值

表4 MS組HTG-AP影響因素的單因素方差分析

表5 MS組HTG-AP影響因素的多元有序logistic回歸分析

3 討論

本研究結果表明，MS組HTG-AP與非MS組HTGAP的嚴重程度分級存在顯著差異，且MS組HTG-AP的嚴重程度高于非MS組HTG-AP。FPG和TG數值越大嚴重程度越高，對預測合并MS的HTG-AP的嚴重程度具有一定臨床意義。有研究表明血清TG水平的劑量依賴性地惡化AP，入院后48 hTG水平與AP嚴重程度分級評分呈顯著正相關，能較好地預測HTG-AP的嚴重程度，血清TG水平上升的同時可引起HDL-C降低，此時對血小板的抑制作用減弱，進而增加其血液黏稠度，從而加重HTG-AP病情，發生并發癥的風險也因此增加，強烈建議發病早期的AP患者都完善血清TG的常規檢測，避免誤診延誤病情[11]。另一項研究發現，與＜5.65 mmol/L的TG水平相比，AP發作后＞5.65 mmol/L TG水平與更高的復發風險有關。將TG控制在＜5.65 mmol/L可能是預防AP復發的關鍵策略，＞11.3 mmol/l的TG與MSAP的發生率顯著升高和住院時間延長相關，而＞22.6 mmol/L TG與SAP也顯著相關，TG對HTG-AP嚴重程度的影響仍存在。在一項針對1 539例AP的回顧性研究中，發現有461例TG水平升高，隨著HTG嚴重程度的增加，嚴重AP的發生率也增加，這部分患者甚至呈現出更高比例的持續性全身炎癥反應綜合征、多器官衰竭和持續性器官衰竭以及ICU住院率更高[12-13]。最近一項針對中國1 233項專利的隊列研究結果顯示，死亡率以及胰腺壞死和器官衰竭的其他臨床結果伴隨HTG的增加而顯著且漸進地增加[14]。本研究指導臨床醫師識別出可能早期發展為嚴重疾病的HTG-AP患者，為臨床醫師選擇合適的治療方案提供了依據。

本研究發現FPG和TG是合并MS的HTG-AP嚴重程度的獨立危險因素。糖尿病是HTG-AP患者很常見的合并癥，HTG-AP首次發作后葡萄糖（＞7.0 mmol/L）水平的升高與其復發的風險的顯著增加密切相關，將首次發作后葡萄糖控制在＜7.0 mmol/L可能是預防HTGAP復發的有效措施。發作后短期的血糖水平升高也是其復發的獨立危險因素，而且HTG-AP后初次診斷的糖尿病也是其復發的危險因素。建議隨訪過程中監測血糖水平、糖化血紅蛋白[13]。

綜上所述，MS組HTG-AP、非MS組HTG-AP嚴重程度等級分布存在差異，且MS組HTG-AP的嚴重程度高于非MS組HTG-AP。對預測合并MS的HTG-AP的嚴重程度具有一定臨床意義。FPG和TG是合并MS的HTG-AP嚴重程度的獨立危險因素，其數值越大嚴重程度越高。上述研究結果具有一定的臨床利用價值，可為臨床醫師提供參考。本研究存在著一定的局限性：本研究采用單中心回顧性研究，符合HTG-AP的例數偏少，發病率并不普遍，只能反映局部的情況。有待臨床醫師增加樣本以及開展前瞻性多中心研究來證實合并MS對HTG-AP嚴重程度的影響及其并發癥早期評估中的價值。