益肺溫陽貼對慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床療效及炎性因子的影響

何 詠，王宗耀，黃文通，魏 娜，虞雯雯，秦玉英，王海玲，徐祉君，李得民

（1.鄭州市中醫院 肺病科，河南鄭州 450007；2.中日友好醫院 中醫肺病一部，北京，100029）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以慢性咳嗽、咳痰、胸悶、呼吸困難為主要臨床特征，以中老年人為發病主體，多由有毒氣體及顆粒引起的呼吸道和肺部反應增強所致的呼吸系統漸進性疾病[1]。COPD 患者可能會出現呼吸道癥狀急性惡化，需要額外的治療；該事件被定義為慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of COPD，AECOPD）[2]。對于嚴重的AECOPD 患者，臨床上通常采用支氣管擴張劑、糖皮質激素、抗生素等治療。盡管許多證據表明這些措施在臨床上療效顯著，但治療時應考慮其不良反應，如骨質疏松、高血糖、肌無力等。中藥穴位貼敷操作簡便，起效迅速，安全無創，在慢阻肺中醫外治法中頗受關注[3]。本研究探討益肺溫陽貼聯合西醫治療對AECOPD臨床療效及炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年1月—2022年6月于鄭州市中醫院肺病科住院的100 例AECOPD 患者作為研究對象，根據隨機數字表法將其分為對照組和試驗組。每組各50例，2組均接受西醫治療，試驗組在接受西醫治療的基礎上聯合中藥穴位貼敷治療。2 組患者年齡、性別、病程、嚴重程度分級等資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017 年更新版）》[2]中有關標準診斷AECOPD。本研究通過醫院倫理委員會審批（批件號：20190901）。

納入標準：（1）符合AECOPD診斷標準；（2）年齡18～80 歲；（3）AECOPD 病情嚴重程度評估和臨床分級為中重度且無急性呼吸衰竭的普通病房住院患者；（4）患者簽署知情同意書。

排除標準：（1）合并惡性腫瘤、或其他自身免疫性疾病；（2）合并神經系統疾病、或心肝腎等主要臟器嚴重疾病；（3）合并有消化、泌尿等其他系統感染；（4）痰熱證或有發熱癥狀者；（5）對本研究使用藥物過敏；（6）處于妊娠期或患有精神類疾病不能配合或主動退出治療者。

1.2 治療方法

2 組患者均給予西醫常規治療（主要包括氧療、支氣管擴張劑、糖皮質激素、抗感染藥物等）。試驗組在對照組基礎上采用益氣溫陽貼（白芥子、延胡索、甘遂、細辛、肉桂、生姜、仙靈脾、小茴香、公丁香等量，由鄭州市中醫院肺病科提供）貼敷雙側肺俞穴、心俞穴、膈俞穴，入院第1、4、7、10d 貼敷，每次貼敷4～6h，療程10d。

1.3 觀察指標

主要觀察2 組治療前后炎性因子指標、臨床效果、顯效時間及不良反應等。

1.3.1 炎性因子指標

本研究采用瑞斯凱爾物科技（青島）有限公司RaiseCyte-216C 流式細胞儀及相關試劑盒。在治療前、治療后次日晨采集患者空腹靜脈血約5ml于干燥試管，3500r/min 離心10min，血清分離后置于-20℃冰箱保存，在48h 內完成檢測。通過膠乳免疫比濁法測定C 反應蛋白（CRP），酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定腫瘤壞死因子（TNF-α）及白細胞介素-6（IL-6）。

1.3.2 不良反應

記錄全身新出現的癥狀、貼敷局部不良反應等。

1.4 療效評價

（1）臨床控制：治療后患者各項生命體征及臨床癥狀恢復到穩定期水平，僅使用穩定期藥物治療病情能得到控制；（2）顯效：治療后患者各項生命體征及臨床癥狀恢復到日常水平，但仍需住院觀察與使用穩定期藥物治療；（3）有效：治療后患者各項生命體征及臨床癥狀均有所好轉，但仍需繼續使用激素、抗生素等進行治療；（4）無效：治療后患者各項生命體征及臨床癥狀均無明顯好轉或加重。

總有效率（%）=[（臨床控制例數+顯效例數+有效例數）/總例數]×100%。

1.5 統計學方法

應用SPSS21.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，符合正態分布與方差一致性的采用t檢驗；不符合正態分布與方差一致性的采用非參數檢驗。計數資料以例數（%）表示，比較采用卡方檢驗。均采用雙側檢驗，P＜0.05視為具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

表1 示，試驗組治療總有效率為96.0%，對照組治療總有效率為72%。試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P=0.001）。

表1 2組患者治療后臨床療效比較 n（%）

2.2 炎性因子水平比較

表2示，與治療前比較，治療后2組患者CRP、TNF-α 及IL-6 水平均顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；且治療后試驗組CRP、TNF-α及IL-6水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 試驗組與對照組患者治療前后炎性因子水平比較 （±s）

表2 試驗組與對照組患者治療前后炎性因子水平比較 （±s）

注：* 與本組治療前比較，P＜0.05。

組別試驗組（n=50）對照組（n=50）t值P值CRP（mg/L）治療前39.75±9.94 40.62±12.38 1.41 0.243治療后9.01±3.01*17.50±6.33*2.48 0.042 TNF-α（pg/ml）治療前16.12±8.3 20.1±7.96 1.25 0.581治療后9.70±3.79*16.24±5.01*2.58 0.039 IL-6（pg/ml）治療前11.22±4.96 12.59±4.25 1.85 0.085治療后4.22±1.60*9.73±12.67*2.51 0.041

2.3 不良反應比較

研究治療過程中，貼敷治療局部反應情況，試驗組31 例（62%）出現局部紅色皮疹、14 例（28%）局部綠豆大小水泡，經局部消毒、干燥處理，未影響繼續貼敷。全身不良反應情況，試驗組患者出現頭暈2 例、惡心1 例、腹瀉1 例，對照組患者出現頭暈2例、惡心2例，癥狀均較為輕微，經及時對癥處理均可耐受。試驗組與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），不影響研究進行。

3 討論

隨著近年來環境變化，空氣污染日益加重，AECOPD 的發病率亦明顯升高，已嚴重影響患者生活質量[4]。AECOPD 通常與增加局部和全身炎癥引起的感染、污染或其他損傷氣道的因素相關[5]。臨床研究發現，大部分AECOPD 患者發病均由呼吸道感染或長期吸入有害氣體等所致[6]，因此AECOPD 的治療目標為減輕急性加重的病情，預防再次急性加重的發生，藥物治療包括支氣管擴張劑、糖皮質激素和抗菌藥物等[7]。AECOPD 在中醫學屬“喘病”“肺脹”范疇，研究發現“正虛積損”是慢阻肺的主要病機，正虛指肺脾腎虛損而以肺虛為始，以腎虛、氣虛為本，時或及陰陽；積損是指痰瘀互結，日久傷氣，氣虛則積損難復[8]。

中藥穴位貼敷是穴位刺激與中藥的雙重治療作用，在4～6h 內持續刺激穴位、吸收藥物，不同的穴位和不同的藥物取得相應療效，且全身副作用小[9，10]。研究證實[11]，肺俞穴、心俞穴、膈俞穴貼敷可改善大鼠氣道重塑，降低氣道高反應，減輕氣道炎癥。基于此，鄭州市中醫院肺病科在白芥子涂方[12]的基礎上加肉桂、生姜、淫羊藿、小茴香、丁香等藥物，自制益肺溫陽貼。淫羊藿祛風散寒補陽，肉桂、丁香、小茴香引經，減輕白芥子對皮膚不良刺激的同時，增強藥物滲透以加強療效[13，14]。通過貼敷治療，試驗組治療總有效率為96.0%，高于對照組72.0%，2 組療效差異具有統計學意義（P＜0.05）。據報道[15]，傳統白芥子涂法穴位貼敷的皮膚不良刺激發生率為79.66%，本研究在保證療效的基礎上，減少了局部皮膚水泡發生率（28%）。

AECOPD 患者發病后機體內血清CRP、TNFα 及IL-6 均保持在較高水平，會進一步加重患者病情[16]。研究證實，淫羊藿等中藥對肺組織中炎性細胞浸潤有明顯抑制作用，從而減輕肺組織的炎癥損傷[17]。本研究穴位貼敷中藥加入淫羊藿祛風散寒補陽，與治療前比較，治療后2 組患者CRP、TNF-α及IL-6水平均顯著降低（P＜0.05），且治療后試驗組CRP、TNF-α 及IL-6 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

總之，益氣溫陽貼聯合西醫治療AECOPD 患者，創新性加入淫羊藿祛風散寒補陽，增加肉桂、丁香、小茴香引經，減輕白芥子對皮膚不良刺激，同時增強藥物滲透，加強了療效，可有效減輕炎性反應，值得在臨床進行推廣應用。本研究存在單中心、樣本量少、隨訪時間短等限制因素，因此遠期療效需要進一步研究明確，而在保證臨床療效的前提下，如何盡可能降低局部貼敷皮膚反應，值得今后進一步探討。