208例耐藥結核病患者耐藥特征分析

馬志強,陳 薇,王曉燕,李才信,李曉琴,王 霖

(昆明市第三人民醫院 檢驗科,云南 昆明650301)

結核病已成為威脅人類生命健康的慢性傳染性疾病之一[1],在全球排名前10位的疾病死因中,是單一傳染性疾病的主要死亡原因。2022年全球新發結核病患者987萬,約50多萬例患者利福平耐藥,耐藥結核病患者病死率高,治療成功率僅有一半左右,我國估計新發患者84.2萬,結核病耐藥在全球上升至第2位[2],結核病疫情不容樂觀。我國結核病發病率雖然近幾十年呈逐年下降的趨勢,但近幾年下降率明顯變緩,其可能原因是結核菌對利福平等一線藥的耐藥性明顯增加[3]。為了解結核病患者對一線抗結核藥物的耐藥情況,對2021年9月至2022年9月昆明市第三人民醫院收治的耐藥結核病患者的實驗室資料進行分析,為制定臨床治療和實驗室檢測方案及耐藥結核病防控策略提供參考。

1 資料和方法

1.1 研究對象

回顧性分析2021年9月至2022年9月昆明市第三人民醫院結核科收治的208例耐藥結核病患者的一般資料(年齡、性別)及實驗室藥敏資料為研究對象,其中,年齡范圍13～96歲,年齡中位數(四分位數)為45.50(28.25,58.75)歲;男性130例,女性78例。

1.2 入組標準

依據《肺結核診斷標準》(WS288-2017)[4]確診為結核病,經微孔板MIC藥敏試驗明確為耐藥結核病患者。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 不同年齡和性別耐藥患者情況

208例患者不同年齡段的耐藥中,青少年5例(2.40%),青年97例(46.64%),中年70例(33.65%),老年36例(17.31%);在不同性別耐藥中,男性130例(62.50%),女性78例(37.50%),見表1。

表1 不同年齡和性別耐藥患者分布情況

2.2 抗結核藥物耐藥情況

患者在耐各抗結核藥物中,單耐藥(MR)97例(46.63%),多耐藥(PDR)22例(10.58%),耐多藥(MDR)89例(42.79%);單耐藥中耐異煙肼(INH)最多,為51例(24.52%),其余依次為耐利福平(RIF)24例(11.54%)、耐鏈霉素(SM)20例(9.62%)、耐乙胺丁醇(EMB)2例(0.96%),詳見表2。

表2 結核病患者抗結核藥物耐藥情況

2.3 不同類型標本耐藥情況

患者在不同標本檢測的耐藥情況中,痰液110例(52.89%),灌洗液83例(39.90%),膿液7例(3.37%),胸水3例(1.44%)、支刷物3例(1.44%)、腦脊液2例(0.96%),見表3。

表3 患者不同類型標本耐藥情況

3 討論

結核病是在全球蔓延的傳染性疾病,耐藥結核病防治依然是我國結核病防控項目的難點和重點,當前耐藥結核病的流行不容忽視,如果不進行科學有效的控制,將嚴重影響其防控效果[5-7]。抗結核藥物分為一線藥和二線藥,一線藥在結核病的治療中起主要作用,但若結核分枝桿菌出現耐藥現象時,一線藥的治愈率將有所下降,不能滿足治療需求,需及時選用二線藥進行治療,但對于多耐藥、廣泛耐藥結核病的治療,許多二線藥的療效也不理想,甚至出現有些患者無藥可用的情況,因此對一線抗結核藥物的耐藥性研究尤為重要[8-9]。

本研究通過對耐藥結核病患者耐藥特征分析,發現青年組(18～45歲)耐藥在各年齡段中占比最高,可能的原因有青年人抵抗力較強,抗結核治療效果較好,易產生輕視心理,從而治療依從性差,規律服藥率低,且青年人流動性大,管理督導困難等[10-12]。不同性別的耐藥患者中,男性明顯高于女性患者,可能是男性患者活動范圍較大、互相接觸頻繁,感染發病機會多,也可能與男性患者所承擔的社會和經濟等各方面的壓力大,易導致心理和生理上呈亞健康狀態,此外,男性酗酒及吸煙比例高,可影響人體抵抗力等[10,13-14]。這些都可能是容易感染結核病及其產生耐藥性的重要影響因素。本研究中,單耐藥結核病患者比例最高,其中以耐異煙肼為主,耐利福平次之;同時耐多藥患者占比高達42.79%,可能是因為利福平的藥敏試驗陽性預測值低,易將敏感患者誤診為對利福平耐藥,且傳統的藥敏試驗對異煙肼、利福平、氟喹諾酮類及二線注射藥的藥敏試驗結果較可靠,而對其他抗結核藥物的結果可靠性差[9]。因此對耐藥結核病藥敏實驗檢測的同時,適當增加其他的檢測方法如液體培養等。在各標本中痰液標本檢測耐藥占比最多,這也提示臨床醫生在做藥敏試驗及耐藥性檢測中,合理的標本選擇可以為患者節省時間和經濟成本。

綜上所述,本地區耐藥結核病患者以異煙肼為代表的單耐藥為主,耐多藥次之,不同人群中青年和男性耐藥多見,各標本中痰液標本耐藥占比最多。應在耐藥結核病的防控上,選擇合理的標本檢測、合理用藥以及針對重點人群加強教育督導等,為該類患者的防控做參考。