利妥昔單抗治療抗中性粒細胞胞質抗體相關性血管炎的復發率Meta分析

伍麗帆,胡煜琳

抗中性粒細胞胞質抗體(ANCA)相關血管炎(AAV)是一組以血清中能夠檢測到自身抗體ANCA為特點最突出的系統性小血管炎,包括3種亞型:肉芽腫性多血管炎(GPA)、嗜酸細胞性肉芽腫性多血管炎(EGPA)及顯微鏡下多血管炎(MPA)[1]。AAV的ANCA熒光染色模型主要有2種類型:一種在間接免疫熒光檢測中呈現細胞核周圍染色的核周型(p-ANCA),另一種是細胞漿的彌散顆粒型染色的胞漿型(c-ANCA)。p-ANCA的主要靶抗原為髓過氧化物酶(MPO),c-ANCA的主要靶抗原是絲氨酸蛋白酶3(PR3)[2]。AAV患病率為200/百萬人,發病率為12～20/(百萬·年)[3]。使用糖皮質激素治療前,2年內的病死率高達93%,主要死因為腎臟和呼吸衰竭[4]。由于免疫抑制療法的出現,極大地改善了AAV的結局。規范化的免疫治療可將5年生存率可提高至≥70%[5]。AAV容易復發,且相關治療藥物不良反應較大,是該病患者病死率居高的原因之一,也是治療此類患者的主要挑戰。小劑量糖皮質激素聯合細胞毒性藥物是維持期AAV的基本方案,但有較高的復發率和藥物毒性反應。近年來歐洲腎病學會指南推薦利妥昔單抗(RTX)治療AAV,因而進一步探索RTX維持治療AAV的復發率尤為重要。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 計算機檢索中國知網、Embase、PubMed、Cochrane Library,檢索時間為建庫開始至2022年3月,查找所有關于RTX治療AAV的隨機對照試驗(RCTs)。

1.2 文獻選擇標準

1.2.1 納入標準:(1)公開發表的RCTs;(2)經臨床診斷為AAV,包括GPA、MPA、EGPA和腎臟局限型血管炎;(3)試驗組采用RTX,對照組為安慰劑或其他治療AAV藥物。

1.2.2 排除標準:(1)非RCTs研究;(2)文獻綜述、系統評價、會議摘要及藥理學等基礎研究;(3)文獻僅有摘要或數據不完整;(4)回顧性研究;(5)未完成的研究;(6)非英文和中文報告的研究。……