凍干重組人腦利鈉肽與沙庫巴曲纈沙坦鈉結(jié)合對急性心衰伴腎功能不全的療效研究

榮凱，于衛(wèi)兵

淄博市市立醫(yī)院急診科，山東淄博 255400

隨著現(xiàn)代人生活習慣的不斷變化，腎臟疾病的發(fā)病率也在不斷升高，而腎功能不全是腎臟疾病的主要發(fā)展進程[1]。腎功能不全患者大多數(shù)都會表現(xiàn)出少尿或者無尿的情況，有些患者會出現(xiàn)體液容量超負荷或貧血的癥狀，極易引起急性左心衰竭或肺水腫，有害物質(zhì)在體內(nèi)積聚，從而產(chǎn)生臨床綜合征[2]。對于急性心力衰竭并腎功能不全患者，藥物治療是較為常見的方式，然而在治療時，藥物的合理選擇與應用，將直接影響患者在治療過程中的安全與療效，并對患者的日常生活與精神狀態(tài)產(chǎn)生一定影響[3]。因此，應盡可能根據(jù)患者病情發(fā)展的實際情況合理選擇用藥方式，以改善患者的治療效果。基于此，本研究隨機選取2021年4月—2023年4月淄博市市立醫(yī)院就診的70例急性心力衰竭伴腎功能不全患者作為研究對象，分析實施凍干重組人腦利鈉肽與沙庫巴曲纈沙坦鈉結(jié)合治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的70例急性心衰伴腎功能不全患者作為研究對象，通過隨機抽樣法將其分成兩組，各35例。對照組中男19例，女16例；年齡39～83歲，平均（69.85±10.25）歲；美國紐約心臟病學會心功能分級：Ⅱ級12例，Ⅲ級15例，Ⅳ級8例。觀察組中男21例，女14例；年齡42～84歲，平均（70.04±10.31）歲；美國紐約心臟病學會心功能分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級18例，Ⅳ級6例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①入院診療，符合《心力衰竭合理用藥指南（第2版）》[4]中有關(guān)急性心力衰竭的診斷標準，存在腎功能不全；②美國紐約心臟病學會心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級患者；③左心射血分數(shù)＜40%；④臨床提供病例真實、完備；⑤患者及其家屬已簽署知情同意書。

排除標準：①合并其他嚴重的器官功能異常者；②合并嚴重的免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；③意識不清，患有嚴重的認知功能障礙或精神類疾病者；④對本研究所使用藥物存在過敏現(xiàn)象者；⑤不愿參與本研究或治療依從性較差者。

1.3 方法

兩組患者均實施常規(guī)治療，例如使用利尿劑、抗血小板聚集、抗凝血劑、降血脂、硝酸鹽、β-受體阻滯劑等進行針對性治療。

對照組加入沙庫巴曲纈沙坦鈉治療。選擇沙庫巴曲纈沙坦鈉片（國藥準字H20170364；規(guī)格：200 mg×7片）口服，建議2次/d，100 mg/次。患者在未使用或使用較少血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor, ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（Angiotensin Receptor Blocker, ARB）時，建議2次/d，初始劑量使用50 mg。該藥物的用量應按患者的耐受性酌情改變，每2～4周增加1次，直到達到200 mg/d的目標維持劑量，本藥物可與食物同服。患者治療1個月后檢查相關(guān)指標。

觀察組在上述方式中增加凍干重組人腦利鈉肽治療。選擇新活素凍干重組人腦利鈉肽（國藥準字S20050033；規(guī)格：0.5 mg），使用負荷劑量靜脈推注給藥，后按維持劑量靜脈滴注給藥。建議使用常規(guī)劑量，先按1.5 μg/kg靜脈注射，然后按0.007 μg/（kg·min）的速率持續(xù)靜脈滴注。劑量范圍：負荷劑量約為1.5～2 μg/kg，維持劑量速率約為0.007～0.01 μg/（kg·min），推薦開始時，靜脈滴注的維持劑量速率為0.007 μg/（kg·min）。1次/d，提高滴注速度時要慎重，依據(jù)患者情況酌情調(diào)節(jié)。同對照組一樣，于治療1個月后檢查相關(guān)指標。

1.4 觀察指標

①比較兩組治療后的腎功能情況：腎功能包含尿素氮（Blood Urea Nitrogen, BUN）、肌酐（Creati-nine, Cr）、B型鈉尿肽（Brain Natriuretic Peptide,BNP）3項，取患者外周靜脈血5 mL，放置30 min，取血清放入-20℃冰箱中保存?zhèn)溆茫捎肂S820M全自動生化分析儀（邁瑞醫(yī)療國際股份有限公司）檢測各項指標水平。其中BUN正常范圍約為9～20 mg/dl；Cr正常范圍可參考：男性53～106 μmol/L，女性44～97 μmol/L；BNP正常范圍可參考：男性17.2～24.4 pmol/L，女性28.3～37.0 pmol/L。②比較兩組治療后的心功能情況：心功能包含左室射血分數(shù)（Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）、左心室重塑指數(shù)（Left Ventricular Remodeling Index, LVRI）、左心房容積指數(shù)（Left Atrial Volume Index, LAVI）、心室舒張早期和心室舒張末期時的血流流速比值（Early Ventricular Diastole /Ventricular End-Diastolic Blood Flow Velocity, E/A）4項，采用我院超聲科提供的西門子彩色多普勒超聲（ACUSONX150）測定，采用Simpson法測定。其中LVEF的正常范圍是50%～70%；LVRI的正常范圍約為2.8～3.4 g/m2；LAVI的正常范圍約為16～34 mL/m2；E/A正常值通常為＞1。③比較兩組治療期間存在的不良反應情況，包括胃腸道反應、高鉀血癥、低血壓、心律失常等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，腎功能情況、心功能情況為計量資料，且符合正態(tài)分布，以（）表示，行t檢驗；不良反應發(fā)生情況為計數(shù)資料，以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后腎功能情況比較

治療后，觀察組BUN、Cr、BNP指標均顯著均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后腎功能情況比較()

表1 兩組患者治療后腎功能情況比較()

注：BUN：尿素氮，Cr：肌酐，BNP：B型鈉尿肽。

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）t值P值BNP（pmol/L）32.18±8.74 37.49±8.36 2.597 0.012 BUN（mg/dl）16.59±6.49 20.18±6.25 2.357 0.021 Cr（μmol/L）101.24±12.27 108.17±11.52 2.436 0.018

2.2 兩組患者治療后心功能情況比較

治療后，觀察組LVEF、E/A水平高于對照組，LVRI與LAVI水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后心功能情況比較()

表2 兩組患者治療后心功能情況比較()

注：LVEF：左室射血分數(shù)，LVRI：左心室重塑指數(shù)，LAVI：左心房容積指數(shù)，E/A：心室舒張早期和心室舒張末期時的血流流速比值。

E/A 1.63±0.48 1.02±0.14 7.218＜0.001組別觀察組（n=35）對照組（n=35）t值P值LVEF（%）62.15±12.49 53.69±11.71 2.923 0.005 LVRI（g/m2）2.99±0.85 3.52±1.06 2.308 0.024 LAVI（mL/m2）26.59±6.55 32.69±7.78 3.549＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者均發(fā)生了不良反應，且觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

3 討論

急性心衰指的是因為突然發(fā)生心臟功能和結(jié)構(gòu)的異常，導致短期內(nèi)心排血量急劇下降。患者會表現(xiàn)出咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困難、心源性休克、肺水腫等諸多癥狀[5]，同時伴有腎功能不全，給患者的身心健康乃至生命安全造成了嚴重威脅。因此，實施科學、高效的藥物治療對于改善患者的生存質(zhì)量具有積極的意義。

目前，在臨床上對患者采取的多是常規(guī)的基礎(chǔ)治療方法，包括注意飲食和運動等，也可以口服利尿劑、血管擴張劑、β-受體阻滯劑等，但如果長時間服用，可能會出現(xiàn)不良反應，不利于患者康復[6]。沙庫巴曲纈沙坦鈉為治療心力衰竭的新興藥物，其由沙庫巴曲和纈沙坦組成，均為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑[7]。沙庫巴曲的作用機制是通過其代謝產(chǎn)物，抑制腦鈉肽類物質(zhì)的降解，起到舒張、降壓的作用。纈沙坦對血管緊張素Ⅱ具有拮抗作用，其機制可能與其對血管緊張素Ⅱ受體的阻滯和抑制有關(guān)[8]。另外，沙庫巴曲纈沙坦鈉對降低心力衰竭患者的病死率和住院率也有一定幫助，但由于個體差異等因素的影響，單用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療的效果并不理想[9-10]。凍干重組人腦利鈉肽是一種生物制劑，在鳥苷酸環(huán)化酶的幫助下，能與A型腦鈉肽受體結(jié)合，并通過環(huán)磷酸鳥苷/蛋白激酶通路，實現(xiàn)對血管的擴張，既能提高血流動力學指標，又能減輕心臟的前、后負荷，還能提高血管通透性、減小體內(nèi)血管阻力和血漿容量[11]。凍干重組人腦利鈉肽是一種類似于內(nèi)源性腦鈉排泄肽的藥物，可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)等的過度活化，減輕心肌損傷，改善心功能[12]。將這兩種藥物聯(lián)合應用，能夠有效緩解急性心力衰竭伴腎功能不全患者的癥狀，降低其不良反應或病死率，且具有更高的安全性和可靠性[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應發(fā)生率為11.43%，低于對照組的34.29%（P＜0.05），這與胡淑蘭等[14]研究結(jié)果類似。說明凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療對急性心力衰竭伴腎功能不全患者有積極的治療效果，一定程度上可以避免不良反應的發(fā)生，進而改善患者的生活質(zhì)量，促進患者預后。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的腎功能優(yōu)于對照組，觀察組的LVEF、E/A水平較對照組更高，LVRI與LAVI水平較對照組更低（P均＜0.05），說明凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療能夠改善患者的臨床癥狀，促進身體機能優(yōu)化，這與黃國明等[15]研究結(jié)果一致。

綜上所述，對急性心力衰竭伴腎功能不全患者實施凍干重組人腦利鈉肽與沙庫巴曲纈沙坦鈉結(jié)合治療，具有較為積極的臨床療效，能夠顯著改善患者的腎功能與心功能情況，有效減少不良反應的發(fā)生，對改善患者生活質(zhì)量與整體預后具有積極的意義。