醋酸亮丙瑞林微球與地諾孕素片治療在子宮內(nèi)膜異位囊腫患者術(shù)后的對(duì)比研究

吳廷必，葉義碧，譚霏霏

重慶市渝北區(qū)婦幼保健院婦科，重慶 401120

子宮內(nèi)膜異位囊腫（Endometrioma, EMA）為常見婦科病，主要癥狀包括排卵障礙、不孕、性交痛等，可破壞患者的卵巢功能，且治療后有一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[1]。腹腔鏡手術(shù)是EMA治療的首選術(shù)式，相較于傳統(tǒng)的開腹手術(shù)，具有療效可靠、卵巢功能恢復(fù)良好、并發(fā)癥少等特征[2]。但術(shù)后長期隨訪發(fā)現(xiàn)，約23.17%～25.14%的患者可出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)問題，年齡、術(shù)后未用藥治療、黏連等與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[3-4]。地諾孕素是EMA輔助治療的常用藥物，屬于混合孕激素，有抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖的作用，可長期使用，且安全性較好。亮丙瑞林為促性腺激素類藥物，可抑制復(fù)發(fā)，但用藥期間可能對(duì)正常卵巢組織造成損傷，對(duì)有生育需求的患者，在用藥時(shí)需格外謹(jǐn)慎。本研究回顧性選取2021年6月—2022年6月重慶市渝北區(qū)婦幼保健院收治的70例EMA患者的臨床資料，旨在對(duì)上述兩種藥品在EMA患者術(shù)后輔助治療中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行比較。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院收治的70例EMA患者的臨床資料。根據(jù)術(shù)后輔助治療用藥患者分為兩組，每組35例。A組年齡21～27歲，平均（23.58±2.06）歲；病灶部位：左側(cè)19例，右側(cè)16例。B組年齡20～29歲，平均（25.94±1.87）歲；病灶部位：左側(cè)18例，右側(cè)17例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～35歲；符合EMA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；順利完成腹腔鏡手術(shù)治療，且復(fù)查結(jié)果提示剝離效果較滿意；無其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；有生育需求。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他可能影響卵巢功能的疾病者；對(duì)干預(yù)藥物有過敏史者；EMA手術(shù)治療后再發(fā)者；伴肝、腎功能損傷者。

1.3 方法

所有患者術(shù)前均經(jīng)輔助檢查明確病灶部位，并按照手術(shù)治療指征進(jìn)行術(shù)前評(píng)估，排除相關(guān)禁忌后實(shí)施腹腔鏡手術(shù)。考慮操作者對(duì)手術(shù)效果的影響，所有患者的手術(shù)均由同組團(tuán)隊(duì)完成。兩組術(shù)后用藥方案如下。

A組：醋酸亮丙瑞林微球（國藥準(zhǔn)字J20060009；規(guī)格：3.75 mg）皮下注射，3.75 mg/次，間隔4周用藥1次，共完成6次治療。

B組：地諾孕素片（國藥準(zhǔn)字H20213439；規(guī)格：2 mg）口服治療，2 mg/次，1次/d，連續(xù)治療24周。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組療效。囑患者于術(shù)后6個(gè)月來院復(fù)查，主治醫(yī)師根據(jù)復(fù)查時(shí)癥狀（不規(guī)則腹痛、性交痛等）改善情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體標(biāo)準(zhǔn)為：自覺癥狀完全消失或顯著改善，輔助檢查未見異常為顯效；仍有1～2項(xiàng)癥狀存在，輔助檢查未見異常為有效；自覺癥狀無明顯改善或加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。

比較兩組子宮體積與子宮內(nèi)膜厚度變化。采用LOGIQ型彩色多普勒超聲儀（美國GE公司）進(jìn)行檢查。

比較兩組卵巢儲(chǔ)備功能。竇狀卵泡數(shù)（Antral Follicular Count, AFC）采用超聲檢查，早卵泡期抗苗勒管激素（Anti-Mtillerian Hormone, AMH）檢測試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供。

比較兩組不良事件（月經(jīng)停閉、疾病復(fù)發(fā)、不規(guī)則出血等）的總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（子宮體積與子宮內(nèi)膜厚度、卵巢儲(chǔ)備功能）以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（不良事件、療效）以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較

兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者總有效率比較

2.2 兩組患者超聲檢查結(jié)果比較

治療前后兩組子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），見表2。

表2 兩組患者超聲檢查結(jié)果比較()

表2 兩組患者超聲檢查結(jié)果比較()

組別A組（n=35）B組（n=35）t值P值子宮體積（cm3）治療前145.12±20.15 145.68±20.29 0.116 0.908治療后94.30±11.26 97.09±13.61 0.934 0.354子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前9.57±1.80 9.44±1.96 0.289 0.773治療后5.78±1.09 5.58±0.97 0.811 0.420

2.3 兩組患者卵巢儲(chǔ)備功能比較

治療前，兩組AMH、AFC指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；治療后，A組AMH、AFC水平低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表3。

表3 兩組患者卵巢儲(chǔ)備功能比較()

表3 兩組患者卵巢儲(chǔ)備功能比較()

注：AMH：抗苗勒管激素，AFC：竇狀卵泡數(shù)。

組別A組（n=35）B組（n=35）t值P值治療后7.28±1.51 8.13±1.74 2.183 0.032 AMH（μg/L）治療前5.57±2.33 5.15±1.79 0.846 0.401治療后3.07±0.87 4.21±1.37 4.156＜0.001 AFC（個(gè)）治療前8.40±2.15 8.94±2.02 1.083 0.283

2.4 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較

A組不良事件總發(fā)生率高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較

3 討論

在EMA治療的各種方法中，腹腔鏡手術(shù)能夠以較小的創(chuàng)傷，發(fā)現(xiàn)并有效清除微小病灶，但受限于侵襲較深或不典型病灶，部分患者的病灶難以得到徹底清理。針對(duì)EMA患者術(shù)后復(fù)發(fā)問題，王偉等[6]指出，術(shù)后維持治療對(duì)EMA患者的術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有較好的預(yù)防作用，且有助于疼痛管理。在輔助用藥方面，短效口服避孕藥[7]、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists,GnRH-a）[8]的效果均已得到證實(shí)，根據(jù)患者手術(shù)情況進(jìn)行評(píng)估，合理選擇用藥種類及時(shí)長，能夠大幅降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。但對(duì)育齡女性，術(shù)后輔助治療除了需要關(guān)注用藥對(duì)疾病復(fù)發(fā)的控制作用，藥物是否會(huì)對(duì)卵巢功能或患者的妊娠計(jì)劃等造成負(fù)面影響，也需慎重考慮[9]。既往有研究證實(shí)，地諾孕素與GnRH-a治療均有良好療效，但關(guān)于兩者對(duì)患者卵巢儲(chǔ)備功能影響的報(bào)道仍較少[10-12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者在接受腹腔鏡手術(shù)與對(duì)應(yīng)輔助藥物治療后，總有效率分別達(dá)到97.14%、91.43%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。王久蘭等[13]指出，地諾孕素、亮丙瑞林兩種藥物對(duì)應(yīng)總有效率均為100.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與本文結(jié)論相似。由此考慮，在EMA患者腹腔鏡術(shù)后維持治療中，地諾孕素治療能夠取得與亮丙瑞林相當(dāng)?shù)母深A(yù)效果。就兩種藥品在預(yù)防疾病復(fù)發(fā)方面的表現(xiàn)而言，A組疾病復(fù)發(fā)率為2.86%，B組未見患者有疾病復(fù)發(fā)問題出現(xiàn)，即術(shù)后堅(jiān)持規(guī)律用藥，有助于降低EMA的病情復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。超聲檢查是EMA術(shù)后復(fù)查的重點(diǎn)，本研究發(fā)現(xiàn)，兩組子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），即用藥方法的選擇，不會(huì)對(duì)此類指標(biāo)產(chǎn)生顯著影響。AMH指標(biāo)變化對(duì)患者卵巢儲(chǔ)備功能的客觀評(píng)價(jià)有重要意義，王海靜等[14]發(fā)現(xiàn)，對(duì)EMA引起的不孕癥，血清AMH指標(biāo)能夠較好地預(yù)測術(shù)后人工授精妊娠結(jié)局。本研究中，兩組患者AMH水平均有下降趨勢，A組患者的AMH指標(biāo)為（3.07±0.87）μg/L低于B組的（4.21±1.37）μg/L（P＜0.05）。曹嘯俊等[15]指出，持續(xù)用藥6個(gè)療程后，地諾孕素治療對(duì)應(yīng)的AMH水平為（4.25±1.95）μg/L，亮丙瑞林治療對(duì)應(yīng)的AMH水平為（3.33±1.93）μg/L，前者的變化幅度更小，與本文結(jié)論一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，A組AFC水平低于B組（P＜0.05），與治療前比較，B組AFC指標(biāo)的變化幅度更小，結(jié)合AMH指標(biāo)的變化分析，選用地諾孕素進(jìn)行輔助治療，對(duì)患者卵巢儲(chǔ)備功能的影響較小。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，A組不良事件總發(fā)生率高于B組（P＜0.05），即地諾孕素用藥導(dǎo)致患者出現(xiàn)閉經(jīng)等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更低。

綜上所述，在EMA患者完成腹腔鏡手術(shù)后，維持性治療仍具有重要價(jià)值，對(duì)育齡期女性，選擇地諾孕素進(jìn)行輔助治療，能夠取得與亮丙瑞林相當(dāng)?shù)寞熜В⒔档吐殉矁?chǔ)備功能所受影響。