不同劑量厄貝沙坦治療心肌梗死的療效分析

李明，李慧霞，孫赫，楊波

1.巨野縣人民醫(yī)院藥劑科，山東菏澤 274900；2.巨野縣中醫(yī)院感染管理科，山東菏澤 274900

心肌梗死是用于心臟病發(fā)作事件的術(shù)語，心臟病發(fā)作是由于動(dòng)脈內(nèi)壁形成斑塊，流向心臟的血流量減少，并因氧氣供應(yīng)不足而損傷心肌。心肌梗死的癥狀包括從左臂蔓延到頸部的胸痛、呼吸急促、出汗、惡心、嘔吐、心跳異常等，其誘因包括焦慮、疲勞、虛弱、壓力、抑郁和其他因素。心肌梗死還與攝入過多脂肪、膽固醇、鹽、尼古丁、酒精、藥物有關(guān)。通過控制飲食、每周監(jiān)測(cè)血壓、每天鍛煉和減輕體質(zhì)量，及早采取行動(dòng)降低這些風(fēng)險(xiǎn)，可以預(yù)防心臟病發(fā)作[1]。藥物治療是治療心肌梗死的重要方式，阿司匹林是治療心肌梗死的常用藥物，阿司匹林可以防止血液凝固，但是阿司匹林使用后會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)等[2]。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（Angiotonin Recptor Blocker, ARB）類降壓藥物，具有改善心肌重構(gòu)的作用[3]。但是對(duì)于厄貝沙坦治療心肌梗死所需要的劑量尚不清晰，基于此，本研究隨機(jī)選取2020年12月—2022年12月巨野縣人民醫(yī)院收治的140例心肌梗死患者為研究對(duì)象，探討不同劑量厄貝沙坦治療心肌梗死的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院收治的140例心肌梗死患者為研究對(duì)象，按照厄貝沙坦的不同劑量分為小劑量組和大劑量組，各70例。小劑量組男39例、女31例；年齡43～76歲，平均（57.14±1.06）歲；病程9～16個(gè)月，平均（11.35±0.52）個(gè)月；體質(zhì)指數(shù)18～30 kg/m2，平均（22.67±1.76）kg/m2；其中吸煙患者43例、不吸煙患者27例。大劑量組男38例、女32例；年齡43～75歲，平均（57.15±1.07）歲；病程9～16個(gè)月，平均（11.36±0.54）個(gè)月；體質(zhì)指數(shù)18～30 kg/m2，平均（22.69±1.74）kg/m2；其中吸煙患者42例、不吸煙患者28例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過（JYXYYSC-23-16），患者及其家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合心肌梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②能配合完成本研究；③對(duì)于厄貝沙坦不過敏；④年齡40～80歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)厄貝沙坦過敏的患者；②不配合本研究或者中途退出的患者；③存在精神障礙患者；④使用過影響本研究的藥物；⑤肝腎功能障礙者；⑥妊娠期或者哺乳期的女性。

1.3 方法

小劑量組：入院后患者進(jìn)行常規(guī)的吸氧，血壓、血糖檢查，并進(jìn)行抗凝、抗血小板治療。采用厄貝沙坦片治療，厄貝沙坦片（國藥準(zhǔn)字H20030016；規(guī)格：75 mg）口服，75 mg/d，治療2周。

大劑量組：入院后患者進(jìn)行常規(guī)的吸氧，血壓、血糖檢查，并進(jìn)行抗凝、抗血小板治療。采用厄貝沙坦片治療，口服，150 mg/d，治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效、胸痛持續(xù)時(shí)間及發(fā)作次數(shù)、心功能［左心室射血分?jǐn)?shù)（Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）、左室收縮末容積（Left Ventricular End Systolic Volume, LVESV）］及心率改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

臨床療效包括顯效、有效和無效。顯效為患者胸痛癥狀消失，心功能恢復(fù)正常；有效為患者胸痛癥狀基本消失，心功能基本恢復(fù)正常；無效為患者胸痛癥狀不變，甚至加重。總有效率=1-無效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，胸痛持續(xù)時(shí)間與發(fā)作次數(shù)、LVEF、LVESV、心率為符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，以（）表示，行t檢驗(yàn)；臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況為計(jì)數(shù)資料，用例數(shù)（n）和率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

大劑量組的治療總有效率高于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者胸痛持續(xù)時(shí)間及發(fā)作次數(shù)比較

治療前，兩組患者胸痛持續(xù)時(shí)間及發(fā)作次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；治療后，大劑量組的胸痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)均優(yōu)于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.001）。見表2。

表2 兩組患者胸痛持續(xù)時(shí)間及發(fā)作次數(shù)比較()

表2 兩組患者胸痛持續(xù)時(shí)間及發(fā)作次數(shù)比較()

組別小劑量組（n=70）大劑量組（n=70）t值P值胸痛持續(xù)時(shí)間（min/次）治療前8.26±1.42 8.46±1.14 0.919 0.360發(fā)作次數(shù)（次/d）治療后4.45±0.89 3.13±0.77 9.384＜0.001治療前5.47±1.22 5.55±1.12 0.404 0.687治療后3.85±0.73 2.03±0.42 18.080＜0.001

2.3 兩組患者心功能及心率改善情況比較

治療前，兩組患者LVEF、LVESV、心率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；治療后兩組患者的心功能及心率都得到了改善，且大劑量組患者的LVEF高于小劑量組，大劑量組患者的LVESV低于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.001）。治療后，兩組患者心率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者心功能及心率改善情況的比較()

表3 兩組患者心功能及心率改善情況的比較()

注：LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)，LVESV：左室收縮末容積。

組別小劑量組（n=70）大劑量組（n=70）t值P值治療后64.52±4.73 63.14±3.86 1.891 0.061 LVEF（%）治療前36.22±4.86 36.42±5.16 0.236 0.814治療后44.11±4.64 49.65±4.22 7.390＜0.001 LVESV（mL）治療前53.64±4.73 54.03±4.22 0.515 0.608治療后49.75±3.96 46.22±3.55 5.553＜0.001心率（次/min）治療前70.75±5.23 70.42±4.31 0.407 0.684

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

3.1 心肌梗死發(fā)病機(jī)制及治療現(xiàn)狀

心肌梗死發(fā)生的病因?yàn)楣跔顒?dòng)脈粥樣硬化，有時(shí)候?yàn)楣跔顒?dòng)脈栓塞、出現(xiàn)炎癥、畸形、痙攣和冠狀動(dòng)脈口阻塞所致，從而使管腔狹窄程度較為嚴(yán)重，心肌方面供血不足，而側(cè)支循環(huán)尚未充分建立。在上述的基礎(chǔ)上，若發(fā)生供血突然減少或中斷，心肌炎中急性缺血持續(xù)超過1 h，會(huì)發(fā)生心肌梗死[5]。分析原因：①血栓在冠脈腔內(nèi)形成速度較快，出血或血管持續(xù)痙攣發(fā)生在粥樣斑塊內(nèi)或其下，造成篩狀動(dòng)脈完全閉塞。②在管腔狹窄基礎(chǔ)上發(fā)生心排血量劇降。③心室前負(fù)荷聚集、劇增。④餐后血脂增高，血液黏度增高[6]。

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和醫(yī)療水平的不斷提高，許多學(xué)者專家對(duì)于心肌梗死治療也進(jìn)行了深入的研究。黃劍等[7]在研究《艾司洛爾在中青年急性前壁心肌梗死患者中的早期應(yīng)用療效分析》時(shí)，通過將患者分為美托洛爾組和艾司洛爾組，對(duì)比治療中青年急性前壁心肌梗死的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)艾司洛爾靜脈泵入可以改善中青年急性前壁心肌梗死的心肌損傷、肝功能、心功能。方昱等[8]在研究《替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療老年急性心肌梗死的心血管事件發(fā)生》時(shí)，對(duì)患者采用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年急性心肌梗死，探討替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療老年急性心肌梗死的效果，結(jié)果表明替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林對(duì)于降低老年急性心肌梗死患者心血管事件有益，且可以使心功能、血小板活性得到很大程度地改善，減輕患者的炎癥反應(yīng)，效果較為明顯。徐婷等[9]在其研究《茜草防治心肌梗死的作用及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測(cè)其作用機(jī)制》中初步表明茜草可以防治心肌梗死，可以使氧化應(yīng)激反應(yīng)降低、心肌細(xì)胞抗氧化能力升高，作用機(jī)制與心肌細(xì)胞的腎上腺素信號(hào)傳導(dǎo)通路、PI3K信號(hào)通路和VEGF信號(hào)通路相關(guān)。

3.2 不同劑量厄貝沙坦治療心肌梗死的研究結(jié)果分析

ARB類降壓藥的代表藥物厄貝沙坦通過阻斷AngⅡ與其相應(yīng)受體的結(jié)合，從而使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的拮抗作用得到活化，可以使血管得到舒張、血管升壓素分泌減少、醛固酮合成及分泌減少。近期厄貝沙坦在高血壓、冠心病及心力衰竭等多種心血管系統(tǒng)疾病的臨床治療中得到了廣泛應(yīng)用[10]。本研究中大劑量組的總有效率為95.71%，高于小劑量組的85.71%（P＜0.05），與李晨昊等[11]的研究結(jié)果“小劑量組的治療總有效率83.0%小于大劑量組的總有效率96.2%（P＜0.05）”相一致。大劑量組的胸痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)均優(yōu)于小劑量組（P＜0.05）；大劑量組LVEF高于小劑量組、LVESV低于小劑量組（P均＜0.05）；兩組心率、不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明大劑量組的臨床療效高于小劑量組，且安全性較高。

3.3 厄貝沙坦治療心肌梗死的理論意義

心肌梗死表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄或完全閉塞（主要是由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊上的血栓形成）引起的。最近的流行病學(xué)研究表明，ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死的相對(duì)發(fā)病率呈相反的趨勢(shì)（分別減少和增加），短期內(nèi)預(yù)后更差[12-15]。厄貝沙坦是一線降壓良藥，可直接作用于血管緊張素受體，抑制血管緊張性，減少醛固酮釋放，從而起到降血壓目的。其作用機(jī)制是抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活，進(jìn)而調(diào)節(jié)血壓，保護(hù)心臟、腎臟和大腦等靶向器官。

3.4 結(jié)論和不足

大劑量厄貝沙坦治療心肌梗死的總有效率高，胸痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)低，不良反應(yīng)與小劑量厄貝沙坦相近。但是本研究中對(duì)于再增大厄貝沙坦會(huì)不會(huì)效果下降沒有進(jìn)行深入研究，在今后會(huì)再加大厄貝沙坦的劑量研究療效和不良反應(yīng)，為后期臨床用藥提供參考。