血必凈注射液對重癥中暑合并DIC患者的臨床療效及其對PT、ALT、Cr水平的影響

任 楠,賈秋菊,王高峰,趙宇飛

1.榆林市第一醫院輸血科,陜西榆林 719000;2.西安交大一附院榆林醫院醫學檢驗科,陜西榆林 719000

中暑是在炎熱高溫環境下,機體內散熱及產熱平衡功能失調,汗腺功能及電解質功能障礙而誘發體溫中樞功能喪失的一系列綜合征。根據中暑嚴重程度可以分為先兆、中度及重度[1]。重癥中暑能夠誘發多種并發癥,其中彌散性血管內凝血(DIC)是最嚴重的并發癥之一,患者常表現為氣管出血,部分患者還可形成血栓,血液動力受限,累及器官組織缺氧、缺血,導致器官衰竭[2]。有研究表明,重癥中暑合并DIC的發病率為10%～50%,對所有中暑患者的診斷及治療應重視DIC的早期臨床表現及血液指標檢測[3]。重癥中暑合并DIC患者機體內皮細胞損傷及微小血栓形成,其中凝血酶原時間(PT)明顯延長,原因為高溫條件下的熱反應會加重患者凝血功能障礙[4]。丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平升高可由多種因素引起,高熱就是其中之一,機體內血容量不足會加快肝、腎等重要器官損傷導致ALT水平升高。肌酐(Cr)是反映腎功能的重要指標,當腎小球過濾功能障礙及腎功能不全時Cr水平明顯升高。有研究表明,重癥中暑合并DIC患者血液Cr水平升高[5]。血必凈注射液由多味中藥材組成,主要成分為紅花黃色素A,在有效抑制內毒素表達而導致的炎癥反應聚集及激活的同時具有活血、通經及祛毒等功效[6],但是對重癥中暑合并DIC患者凝血功能、肝腎功能進行分析的文獻較少見,因此,本研究探討血必凈注射液對重癥中暑合并DIC患者臨床療效及對PT、ALT、Cr水平的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年7月至2019年10月在本院急診病區治療的68例重癥中暑合并DIC患者作為研究對象。納入標準:(1)重癥中暑符合《職業性中暑診斷標準》[7]診斷標準;(2)DIC的診斷符合文獻[8]的標準;(3)臨床資料齊全。排除標準:(1)入院時腦死亡;(2)既往有重要臟器功能障礙;(3)凝血功能障礙;(4)精神疾病;(5)語言障礙。采用隨機數字表法將68例患者分為基礎組和血必凈組,每組34例。男女比例2.09∶1.00;中位年齡42歲;體溫>41 ℃ 10例,體溫38～41 ℃ 58例;合并頭痛45例,頭暈38例,暈厥21例,昏迷15例,皮膚瘀點9例;血小板計數(PLT)降低者55例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準(2019-025)。

表1 兩組患者一般資料比較[n(%)或

1.2治療方法 基礎組患者采用急診治療方法:采用藥物+物理及靜脈注射4 ℃ 0.9%NaCl注射液。藥物降溫:體溫39 ℃患者肌肉注射氯丙嗪,嚴重者靜脈滴注50 mg的人工冬眠降溫;物理降溫:采用醫用乙醇、冰水/帽/毯及低溫NaCl注射液灌腸處理。根據呼吸情況給予呼吸機輔助通氣治療;對于四肢痙攣患者肌肉注射安定或靜脈滴注硫酸鎂;對于昏迷患者應及時補充平衡鹽或林格氏液,糾正電解質;對于腦出血患者采用激素或甘露醇靜脈治療,同時采用醒腦靜進行腦保護及促醒處理;對于PLT降低患者輸入新鮮血液。血必凈組患者在基礎組治療的基礎上采用血必凈注射液(北京萬維醫藥,Z20040033,10 mL×7支)治療,將100 mL血必凈加入0.9%NaCl注射液100 mL靜脈滴注,2次/天。兩組均治療7 d。

1.3觀察指標 (1)臨床療效:治療7 d后觀察患者重癥中暑療效。顯效表現為患者在治療后 4 h 內意識恢復清醒,生命體征均恢復正常,各項化驗指標均正常;有效表現為患者在治療4 h后、8 h內意識恢復清醒,生命體征恢復正常,各項化驗指標趨于正常;無效表現為患者在治療8 h 后仍意識障礙、體溫偏高、并且有合并癥出現,生命體征未恢復正常,各項化驗指標出現異常。DIC療效標準:顯效表現為生命體征穩定,PT、活化部分凝血活酶時間(APTT)、PLT及纖維蛋白原(FIB)水平均恢復正常;有效表現為患者各項生命體征基本平穩,上述4項檢測結果有 3 項或 3 項以上恢復正常;無效表現為患者病情及各項檢測結果無明顯變化,病情甚至加重。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)凝血功能指標及PLT:采用MDC3500血凝儀檢測PT、APTT、PLT及FIB水平。(3)腎功能指標:采用邁瑞全自動生化分析儀檢測Cr水平(正常參考值范圍53.0～97.2 mg/L);采用靛酚藍比色法檢測尿素氮(BUN)水平(正常參考值范圍2.86～8.20 mmol/L)。(4)血清酶指標:采用全自動生化分析儀檢測血液肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、ALT及天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平。(5)血管內皮損傷因子:采用laurell火箭電泳法檢測血管假性血友病因子(vWF)水平;采用酶聯免疫吸附試驗檢測血漿凝血酶調節蛋白(TM)水平。

2 結 果

2.1兩組患者臨床療效比較 血必凈組患者總有效率為97.06%,高于基礎組的85.29%,差異有統計學意義(χ2=4.279,P=0.039)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后凝血功能指標水平及PLT比較 兩組患者治療前PT、APTT、FIB水平、PLT比較,差異均無統計學意義(P>0.05);血必凈組患者治療后FIB水平、PLT均高于治療前,且血必凈組均高于基礎組,PT、APTT均短于治療前,且血必凈組均短于基礎組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標及PLT比較

2.3兩組患者治療前后腎功能指標水平比較 兩組患者治療前Cr、BUN水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);兩組患者治療后Cr、BUN水平均低于治療前,且血必凈組均低于基礎組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后腎功能指標水平比較

2.4兩組患者治療前后血清酶指標水平比較 兩組患者治療前CK、AST、LDH、ALT水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);兩組患者治療后CK、AST、LDH、ALT水平均低于治療前,且血必凈組均低于基礎組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后血清酶指標水平比較

2.5兩組患者治療前后vWF、TM水平比較 兩組患者治療前vWF、TM水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);兩組患者治療后vWF、TM水平均低于治療前,且血必凈組均低于基礎組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者治療前后vWF、TM水平比較

3 討 論

重癥中暑合并DIC患者發病急驟,血流動力受限累及多個器官血氧不足,誘發肝、腎大量出血,導致病死率居高不下。對于重癥中暑合并DIC患者臨床治療主要在于抗凝,血必凈注射液是中西醫結合藥物,對于改善全身炎癥反應等急危患者療效較好,本研究結果顯示,血必凈注射液對重癥中暑合并DIC患者臨床療效較好。

重癥中暑合并DIC患者凝血功能異常,機體體溫升高會加快血管內皮細胞凋亡,提高機體凝血機制。有研究表明,當機體處于高熱環境下血液加快循環,腸內由于缺氧加快內毒素形成及水平升高,凝血功能指標(PT)增加,加重患者凝血功能障礙。PT縮短后血漿內分泌大量的凝血活酶,以及Ca2+增加,發生重癥中暑合并DIC后機體PT增加,說明患者機體凝血功能異常。有研究表明,通過檢測中暑患者血液PT、APTT、FIB及PLT指標變化可反映患者凝血功能情況,有利于指導臨床用藥[9]。有研究表明,血必凈注射液能夠通過制約腸道內毒素及菌群表達,減少機體損傷,減少炎癥反應;血必凈注射液常用于溫熱類疾病,其主要成分為當歸、川芎及紅花等,具有活血化瘀、清除瘀毒等療效[10]。當歸、川芎的藥理作用廣泛,具有抗凝、抗血栓及增加機體免疫等作用。有研究表明,血必凈注射液能夠明顯縮短中暑合并DIC患者PT,增加血小板功能,分析原因與血必凈能夠選擇性抑制環氧合酶表達,從而降低PT、APTT表達,增加PLT活性相關[11-12]。本研究結果顯示,血必凈組患者治療后PT、APTT均縮短,FIB水平、PLT均升高,說明血必凈能夠通過抑制PT等指標改善病情。

重癥中暑合并DIC患者血液Cr、BUN水平升高,Cr與腎小球過濾功能具有關聯,Cr處于非穩定期,意味著腎功能發生改變。BUN為蛋白質代謝產物,當腎小球功能降低時,其水平升高。重癥中暑是機體高溫及出血環境下炎癥反應增加,加快了腎小管細胞凋亡,導致腎小管損傷,故進一步導致Cr、BUN水平升高。重癥中暑合并DIC患者出現腎損傷,有學者認為與微循環及細胞因子共同作用加快機體電解質紊亂相關[13]。血必凈注射液是我國自行生產的抗炎藥物,能夠增強血管擴張,增加對器官組織的血氧灌溉,減少細胞因子分泌,具有腎臟保護作用[14]。有研究表明,血必凈注射液能夠有效減少細胞介質釋放,降低內毒素,能夠改善中暑合并DIC患者腎損傷,降低Cr、BUN水平[15-16]。本研究結果顯示,血必凈組患者治療后Cr、BUN水平均低于基礎組(P<0.05),說明血必凈注射液能夠降低重癥中暑合并DIC患者血液Cr、BUN水平,緩解病情。

重癥中暑合并DIC患者機體發生痙攣,可導致血清中肌肉酶表達激活,由于醛固酮分泌過多加大了患者鈉、鉀排泄,加強了患者血管內皮通透性,導致CK、AST、LDH、ALT水平升高[3]。劉慶魚等[17]研究表明,當機體體溫超過41 ℃時,ALT水平明顯升高,并且ALT水平變化有利于判斷患者預后。陳玉蘭等[18]研究表明,采用血必凈注射液能夠通過減少細胞因子浸潤,減少全身器官損傷,具有降低ALT水平的作用。本研究結果顯示,血必凈組患者治療后CK、AST、LDH、ALT水平均低于基礎組,差異均有統計學意義(P<0.05)。

vWF、TM來源于血管內皮細胞,重癥中暑合并DIC患者靜脈血管內皮細胞損傷,增加了vWF、TM表達。TONG等[19]研究表明,血必凈注射液具有保護內皮細胞的作用,控制細胞因子釋放,降低vWF、TM水平,與本研究結果相似。本研究結果顯示,血必凈組患者治療后vWF、TM水平均低于基礎組,說明在常規治療的基礎上聯合中成藥物(血必凈注射液)治療,對于改善重癥中暑合并DIC患者病情療效更佳。

綜上所述,血必凈注射液治療重癥中暑合并DIC患者,能夠通過改善患者凝血功能,增強其腎功能,減少內皮損傷而提高臨床療效。