襄州地區10378例婦女人乳頭瘤病毒感染狀況分析

【摘要】 目的 調查襄陽市襄州區人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）患病率及亞型分布的地理特異性，為中國HPV地理變異特征積累數據。方法 收集襄陽市襄州區人民醫院2017年5月4日—2021年5月4日的宮頸拭子標本10 378例，采用微陣列分型檢測21種不同的HPV類型，分析襄陽市襄州區女性患者HPV感染特征。結果 19.73%的患者標本中檢測到HPV，其中75.34%的患者為單一感染，24.66%為多重感染。樣本中最常見感染亞型——HPV16占26.76%，HPV52和HPV58均占11.62%，HPV11占11.04%，樣本中感染最多的為>50歲女性。結論 襄州區女性HPV感染以單一感染為主，其中高危型HPV16、HPV52、HPV58最為常見，>50歲女性感染率較高，并且具有一定的地域獨特性。

【關鍵詞】 人乳頭狀瘤病毒;宮頸癌;基因分型

文章編號：1672-1721（2024）05-0030-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R737.33

宮頸癌（cervical cancer，CC）是全球婦女中第4常見的癌癥，每年都有超過30萬人死于該疾病，是導致婦女死亡的主要原因之一[1]。亞洲、大洋洲地區宮頸癌發病率占全世界病例的50%以上。宮頸癌是少數能夠通過全面篩查癌前病變并進行后續治療而預防的癌癥之一[2]，大多數人HPV感染在臨床上可自發清除。然而，在少數情況下，HPV感染會持續存在，可引起不同解剖部位的良性或惡性腫瘤[3]。全世界大約有2.91億婦女是

HPV DNA攜帶者，HPV誘導的癌癥通常發生在感染數年后[4]。惡性腫瘤往往由不同亞型的致癌或高危（high?risk，HR）HPV類型引起[3]。流行病學研究表明，HPV與宮頸癌之間的聯系緊密，獨立于其他危險因素，具有一定的地理變異性[5]。對于癌前病變的檢測，HPV DNA檢測具有較高的敏感性，這種方法已成為宮頸癌篩查的首選方法[6]。HPV感染具有較強的區域性特點，不同國家和地區該病毒基因型的流行病學分布也不同[7]。本研究對襄陽市襄州區女性HPV感染情況進行調查分析，采用導流雜交技術對襄州區婦女21種高危型HPV進行檢測，以了解襄州區婦女高危型HPV感染情況，比較分析單一型別感染率及多重型別感染率等情況，為HPV感染地域特異性研究積累資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集襄陽市襄州區人民醫院檢驗科2017年5月4日—2021年5月4日宮頸拭子標本共10 378例，患者年齡18～77歲，均來自襄州及其周邊地區，樣本一定程度上可代表襄州區HPV的感染地域特征。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑

主要試劑：細胞裂解液（分離法）試劑盒（美國西格瑪），HPV基因微陣列分型檢測試劑盒（廣東凱普）。

主要儀器：聚合酶鏈式反應（polymerase chain reaction，PCR）擴增儀（美國ABI公司），Hybribio醫用核酸分子快速雜交儀（廣東凱普），高速低溫離心機（美國Bio-Rad公司）。

1.2.2 檢測方法

（1）目的DNA片段的PCR擴增。PCR反應體系（25 μL）為10×Ex Buffer（2.5 μL），2.5 mM dNTP（2 μL），上、下游引物（各0.5 μL），Ex-Taq polymerase（0.2 μL），cDNA模板（0.5），ddH2O（up to 25 μL）。反應條件為95 ℃9 min，40個循環（95 ℃ 20 s、55 ℃ 30 s、72 ℃ 30 s），72 ℃ 5 min。（2）微陣列分型檢測HPV DNA亞型。采用導流雜交技術對21種HPV基因型進行分型檢測，包括6種低危型和15種高危型。高危型包括16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、53型、56型、58型、59型、66型、68型，低危型包括6型、11型、42型、43型、44型、CP3408型。具體實驗步驟參照試劑盒說明書進行，主要包括樣品采集及保存、DNA分離提取、PCR擴增、雜交前準備、PCR雜交、顯色過程。

2 結果

2.1 HPV感染總體情況

所有檢測患者中，HPV陽性感染總數為2 048例，占總人數的19.73%，其中單一感染患者1 543例，占總感染的75.34%，多重感染患者505例，占總感染的24.66%。單一感染和多重感染的陽性結果參照說明書（藍色斑點為陽性，黑色斑點為陽性對照，灰色斑點為陰性對照）。HPV陽性率具有明顯的年齡段差異，50歲以上女性HPV感染患者1 074例，占總感染的52.44%，其次為20歲以下婦女HPV感染患者487例，占總感染的23.78%。

2.2 HPV亞型感染分布

陽性患者中，共檢測出15種HPV高危型和5種低危型亞型，樣本中最常見感染亞型——HPV16共548例，陽性率為26.76%（548/2 048），HPV52和HPV58各有238例，陽性率均為11.62%（238/2 048）。樣本中最常見低危亞型——HPV11有226例，陽性率為11.04%（226/2 048），CP8304有86例，陽性率為4.20%（86/2 048），未檢測出43型，見圖1。

2.3 HPV單一亞型及多重亞型感染分布

單一亞型感染患者比率超過10%的有4種——16型（364例）、52型（187例）、58型（177例）、11型（166例），所占比率分別為23.59%（364/1 543）、12.12%（187/1 543）、11.47%（177/1 543）、10.76%（166/1 543），見圖2，與HPV亞型分布檢測結果中感染最多的4種亞型趨勢一致。

多重亞型感染患者中，占比最高的為HPV11+HPV16感染，有57例，占多重感染的11.29%（57/505），其次是HPV52+HPV58，有38例，占多重感染的7.52%（38/505），見表1。

3 討論

盡管有廣泛的篩查項目，宮頸癌仍然是發展中國家第三大最常見的癌癥。參與HPV篩查項目可提高對癌前病變的檢測，大大降低宮頸癌病死率[8]。本研究中共檢測了10 378例樣本，陽性病例有2 048例，陽性率為19.73%，高于深圳羅湖區（12.62%）[9]、沈陽（13.91%）[10]陽性檢出率，低于上海長寧地區（24.61%）[11]、江西宜春地區（28.30%）[12]、貴陽地區（28.81%）[13]陽性檢出率，與泉州市泉港區（19.99%）[14]、寧夏銀川地區（18.73%）[15]陽性感染率接近。這表明，HPV感染具有顯著的地區分布差異，各地區可根據其HPV感染分布特點制定相應的預防或篩查措施。

年齡是導致HPV感染及宮頸癌發生的相關因素。本研究中襄州地區50歲以上婦女陽性檢測率最高，其次為20歲以下婦女，感染年齡分布兩端高、中間低。而深圳羅湖區25歲以下女性HPV感染陽性率最高，呈顯著年輕化趨勢。現代社會年輕人思想開放，初次性生活年齡提前，而50歲以上婦女大部分處于絕經期或已經絕經，機體免疫功能降低，病毒抵抗力下降[16]，提示加強兩端年齡女性HPV篩查，可有效提高宮頸癌的發現概率。

低危型HPV一般會引起如尖銳濕疣等良性病變，高危型HPV則會引起宮頸癌等惡性疾病。HPV DNA感染亞型國內外存在較大差異，在我國不同地區亦存在差異。深圳羅湖區、泉州泉港區高危HPV感染亞型主要有52型、16型、58型，上海長寧地區感染亞型主要有52型、53型、53型。本研究中襄州地區感染亞型最多的是16型、52型、58型，與深圳羅湖區和泉州泉港區相近。低危型HPV感染亞型地域差異更加明顯，沈陽地區6型、11型、14型最多，上海長寧最多的是81型、43型、42型，泉州泉港區低危感染亞型最多的是42型、43型、6型。本研究中襄州地區低危感染亞型最多的是11型、CP8304型。從上述資料來看，各地區高危型感染率最高的常見16型，地域差異性不明顯，其他型的高危和低危亞型均存在較大的地域差異。多重感染的類型較多，貴陽地區最常見52型、51型多重感染型，本研究中襄州地區多重感染最常見11型、16型，存在較大的地區差異性。襄州地區多重感染率為4.87%（505/10 378），比沈陽地區（2.46%）高，比貴陽地區（8.54%）低。

綜上所述，HPV感染亞型具有一定的地域差異性，早期、定期進行HPV分型檢測，有助于對生殖系統良性病變和癌變做出可能性預測。

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（編輯：郭曉添）

作者簡介：周曉珊，女，碩士，主管技師。