肖詔瑋自擬滋脾健腎方治療女性兒童單純性乳房早發育的療效及安全性研究

葉薇

【摘要】 目的 評價肖詔瑋自擬滋脾健腎方治療女性兒童單純性乳房早發育（simple premature thelarche，SPT）的療效及安全性。方法 選取2022年2月—2023年2月在福州市中醫院就診的86例SPT女童，隨機分為對照組和觀察組，每組43例。

2組均予以改善飲食結構及生活習慣等基礎干預，觀察組加服肖詔瑋自擬滋脾健腎方。評價并比較2組的治療效果、血清性激素及不良反應情況等。結果 2組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組愈顯率（74.42%）顯著高于對照組（41.86%）（P<0.05）;與治療前相比，治療后2組中醫證候總積分、主證積分、次證積分均明顯降低，且觀察組降低幅度更大（P<0.05）;治療后觀察組乳腺最大直徑、子宮長徑、卵巢容積及最大卵泡直徑均明顯低于對照組（P<0.05），血清雌二醇（estradial，E2）、促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，FSH）和促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）水平亦顯著低于對照組（P<0.05）;2組治療期間均未出現明顯不良反應。結論 肖詔瑋自擬滋脾健腎方可有效改善SPT女童的臨床癥狀、體征，降低血清性激素水平，療效肯定，且安全性良好。

【關鍵詞】 單純性乳房早發育;肖詔瑋自擬滋脾健腎方;血清雌二醇;促卵泡生成素;促黃體生成素

文章編號：1672-1721（2024）05-0134-04? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R725.8

單純性乳房早發育（SPT）是部分女性性早熟的常見類型，是指女童在8歲前出現乳房發育但無其他第二性征的表現[1-2]。以往普遍認為，SPT是一種對青春期沒有影響的良性自限性疾病，很少進行性發展。然而近期研究表明[3]，與正常女童相比，SPT女童的活動能力、社交能力和學校情況均有欠缺，存在一定的心理問題，部分患兒在無明顯誘因情況下會進展為中樞性性早熟（central precocious puberty，CPP），影響最終成人身高和心理健康，故有必要進行適當的治療。目前，SPT尚無明確的病因可循，臨床上仍以飲食生活指導、心理健康教育、定期檢查等作為SPT的干預手段，缺乏有效的治療措施。中醫強調辨證施治，因地、因時、因人制宜，在改善患兒臨床癥狀、降低CPP轉化率方面具有獨特的優勢。在此背景下，本研究總結肖詔瑋老中醫治SPT的臨床經驗，其自擬滋脾健腎方療效滿意，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2022年2月—2023年2月福州市中醫院診治的86例SPT女童，隨機分為對照組和觀察組，各43例。對照組年齡4～8歲，平均年齡（6.07±1.12）歲;身高93～130 cm，平均身高（114.35±8.82）cm;病程1～11個月，平均病程（5.94±4.14）個月;乳房發育分期（Tanner分期），B2期27例，B3期16例。觀察組年齡3～8歲，平均年齡（6.11±1.23）歲;身高91～131 cm，平均身高（114.40±9.05）cm;病程0.8～10個月，平均病程（5.87±4.36）個月;乳房發育分期，B2期26例，B3期17例。

2組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患兒家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：經臨床表現、血清學檢查、盆腔B超等確診為SPT;女性患兒且就診時年齡3～8歲;家屬及患兒依從性良好，能較好的配合治療、復查等。

排除標準：明顯假性乳房肥大（如肥胖、卵巢腫瘤）且乳腺B超顯示雙側乳腺未發育者;經檢查確診為CPP或外周性性早熟;疾病導致的乳房增大，比如中樞神經系統疾病、遺傳性疾病、腫瘤、腎上腺疾病、乳腺局部疾病等;患有嚴重的心、肝、腎、造血系統疾病者;過敏性體質或已知對本研究治療方案中藥物成分過敏;依從性差，難以堅持本研究治療計劃。

1.2 方法

2組均予以常規基礎干預。（1）認知及心理干預。向患兒及其家屬講解SPT的相關病因、誘因、疾病發展趨勢、預后轉歸等，使他們對疾病有客觀的認識，減輕因對病情不了解而產生的焦慮、恐懼等負性情緒，從而積極配合治療。（2）飲食干預。指導患兒均衡營養飲食，以本地應季蔬菜飲食為主，控制奶蛋類、肉類、養殖水產類、反季水果、快餐零食等食物的攝入;避免接觸可能含有激素類物質的食品、保健品、化妝品及其他生活用品等。（3）睡眠指導。合理作息、規律生活，保證每日8 h以上睡眠，避免開燈睡覺以及長時間接觸電子產品，提高睡眠質量。（4）運動鍛煉。增強體育鍛煉，運動方式包括慢跑、跳繩、做學校廣播體操等，運動時保持心率140～160次/min，最大耗氧量50%～60%，餐前進行，30 min/次，1次/d。保持每日戶外活動1 h以上。

觀察組在上述干預基礎上加服肖詔瑋自擬滋脾健腎方。方劑組成為知母、黃柏、牡丹皮、澤瀉、夏枯草各9 g，熟地、白術、茯苓、柴胡、墨旱蓮各10 g，浙貝母、鱉甲各6 g。水煎服，2次/d。

2組均以3個月為1個療程，治療1～2個療程，用藥期間不服用其他中西藥物。

1.3 觀察指標

（1）中醫證候積分。分別于治療前、療程結束時對主證（乳房腫大、乳房脹痛）和次證（煩躁易怒、情志抑郁、腹脹、夜寐不安等）按無、輕、中、重度分為4級，主證依次記為0、2、4、6分，次證記為0、1、2、3分，分數越高表明癥狀越嚴重。（2）影像學指標。分別于治療前后由超聲醫生進行乳腺、子宮和卵巢超聲檢查，記錄乳腺最大直徑、子宮長徑、卵巢容積（卵巢容積=長徑×橫徑×前后徑×0.523 3）、最大卵泡直徑等。（3）血清學檢查。入組患兒治療前后均抽晨起空腹外周靜脈血行垂體性腺軸激素檢查，包括E2、FSH、LH等，采用化學發光法測定。（4）記錄治療期間的不良反應發生情況。

1.4 療效判定

乳房腫塊完全消退，無觸痛，且停藥半年后無復發為治愈;乳房腫塊較治療前縮小50%以上，乳痛明顯緩解為顯效;乳腺腫塊回縮30%～50%，疼痛稍緩解為有效;改善未達上述標準，或無改善甚至加重為無效。愈顯率=（治愈例數+顯效例數）/總例數。治療總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數。

1.5 統計學方法

建立Excel數據庫，采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組愈顯率74.42%，顯著高于對照組的41.86%（P<0.05）;2組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 2組治療前后中醫證候積分比較

與治療前相比，治療后2組中醫證候積分均明顯降低（P<0.05），而觀察組降低幅度更大（P<0.05），見表2。

2.3 2組治療前后影像學指標變化比較

治療后觀察組乳腺最大直徑、子宮長徑、卵巢容積及最大卵泡直徑均明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 2組治療前后血清學指標比較

治療后觀察組血清E2、FSH和LH明顯低于對照組（P<0.05），見表4。

2.5 2組不良反應情況比較

2組在治療期間均未出現明顯不良反應。

3 討論

隨著社會經濟的快速發展、人們的生活條件改善、環境污染問題加劇等，兒童生長發育出現了加速的趨勢，并以女童為主，主要表現為女童乳房發育和性發育提前[4]。按下丘腦-垂體-性腺軸（hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPGA）的功能是否提前啟動可將性早熟分為中樞性、外周性和部分性性早熟[5]。部分性性早熟僅表現為乳房早發育而不呈現其他第二性征[6]。此病多為良性自限性，大多可自行恢復，一般不需要特殊治療，但也有部分是真性性早熟的首發征象，可能發展為CPP[7]。同時，SPT患兒由于身體的改變，自覺與同齡女童不同，容易出現不安、煩躁、社會退縮甚至抑郁等心理和行為異常[8]。如果發展成CPP，不僅會加重已有的心理和行為問題，還會使骨骺提前閉合，終身高受損，一定程度上影響日后的就業、擇偶以及社會交往中自信心的建立。因此，采取積極有效的措施預防和治療SPT具有重要意義。

針對這一疾病，目前西醫尚無明確可行的治療方案，臨床上廣泛應用的促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）也只針對CPP[9]，并不適用于SPT。故西醫治療上除了定期復查和飲食運動療法外，尚無針對性的治療方案。中醫理論認為，SPT屬“乳癖”范疇[10]。對于本病的病因病機，肖詔瑋老中醫認為，小兒純陽之體，肝常有余，腎常虛;腎為先天之本，主元陰元陽，若腎陰虧虛，精血不足，陰不制陽，相火妄動，則沖任失調，乳核早發育;肝郁氣滯，木克脾土，脾虛生痰，久則痰凝血瘀，聚于乳絡，則乳核腫大。因此，治療當以滋陰降火為基礎，配合疏肝健脾、化痰散結之法。

本研究采用肖詔瑋老中醫理論自擬滋脾健腎方，方中熟地滋陰補血、益精填髓，白術健脾益氣，柴胡和解表里、疏肝升陽，墨旱蓮滋補肝腎，共為君藥;知母、黃柏、牡丹皮、澤瀉為臣藥，其中知母滋陰潤燥、瀉火清熱，黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸，牡丹皮具有清熱涼血、活血化淤、退虛熱等功效，澤瀉利水滲濕、泄熱、化濁降脂;夏枯草，茯苓、浙貝母、鱉甲為輔藥，夏枯草清熱瀉火、散結消腫，茯苓不僅能通過健脾利水而化痰濕之邪還能引熱從竅而解，浙貝母清熱化痰、散結解毒，鱉甲具有滋陰潛陽、退熱除蒸、軟堅散結之功效;全方共奏滋陰降火、疏肝健脾、化痰散結之效。

結合本研究結果可知，治療后2組中醫證候積分均較治療前明顯降低（P<0.05），而觀察組降低幅度更大（P<0.05）。雖然2組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），但觀察組愈顯率（74.42%）顯著高于對照組（41.86%）。由此表明，自擬滋脾健腎方更有利于改善SPT中醫癥狀，促進疾病轉歸。治療后觀察組乳腺最大直徑、子宮長徑、卵巢容積及最大卵泡直徑均明顯低于對照組，血清E2、FSH和LH水平亦顯著低于對照組（P<0.05）。由此可見，自擬滋脾健腎方可改善乳房、子宮、卵巢及卵泡的發育情況，調節性激素水平。研究表明[11]，黃柏、知母等滋陰瀉火中藥可通過降低下丘腦GnRH mRNA和垂體GnRH受體基因的表達，降低垂體對GnRH的反應性，從而緩解HPGA功能亢進，降低E2、LH、FSH的分泌水平，調節生長發育。本研究中2組患兒治療期間均未出現明顯不良反應，表明中藥藥性平和，不良反應少，利于患者接受。

綜上所述，肖詔瑋自擬滋脾健腎方可有效改善SPT女童的臨床癥狀、體征，降低血清性激素水平，療效肯定，且安全性良好。但本研究樣本量較小、觀察時間較短，難免存在不足之處，因此確切結論還需進一步研究證實。

參考文獻

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（編輯：張興亞）

作者簡介：葉 薇，女，本科，主治醫師。