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聚乙二醇干擾素α-2a與替諾福韋酯治療高病毒載量慢性乙肝初治患者的效果

2024-04-29 18:11:13涂元元
基層醫學論壇 2024年5期
關鍵詞:血清

【摘要】 目的 探討聚乙二醇干擾素α-2a與替諾福韋酯對高病毒載量慢性乙肝初治患者血清單核因子(monokine induced by IFN-γ,Mig)、調節活化正常T細胞表達和分泌的趨化因子(egulated upon activation normal T cell expressed and secreted,RANTES)以及肝纖維化指標表達的影響。方法 對贛州市人民醫院2020年5月—2021年5月收治的129例慢性乙肝患者展開回顧性分析,按照治療方案分組,將使用替諾福韋酯治療的64例患者歸為常規組,將使用聚乙二醇干擾素α-2a與替諾福韋酯聯合治療的65例患者納入聯合組。2組治療時間均為6個月,治療后比較2組肝功能指標[總膽紅素(total bilirubin,TBIL)、谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase,ALT)以及谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase,AST)],對比2組血清Mig、RANTES水平,記錄2組肝纖維化指標[層連黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前膠原蛋白(procollagen type Ⅲ,PCⅢ)、Ⅳ型肽原(Collagen Ⅳ,Ⅳ-C)、透明質酸酶(hyaluronidase,HA)],觀察2組乙肝病毒脫氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBV-DNA)轉陰率與乙型肝炎病毒e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)轉陰率。結果 治療后,聯合組TBIL、ALT以及AST均比常規組低(P<0.05)。治療后,聯合組血清Mig、RANTES水平低于常規組(P<0.05)。治療后,聯合組LN、PCⅢ、Ⅳ-C和HA水平均比常規組低(P<0.05)。聯合組HBV-DNA、HBeAg轉陰率為分別86.15%、75.38%,高于常規組的65.63%、54.69%(P<0.05)。結論 對高病毒載量慢性乙肝初治患者采用聚乙二醇干擾素α-2a與替諾福韋酯聯合治療,可改善患者肝功能與肝纖維化指標,降低血清Mig、RANTES水平,有效促進HBV-DNA、HBeAg轉陰。該方法可作為治療慢性乙肝的優選方案。

【關鍵詞】 聚乙二醇干擾素α-2a;慢性乙肝;替諾福韋酯;肝纖維化指標

文章編號:1672-1721(2024)05-0070-03? ? ?文獻標志碼:A? ? ?中國圖書分類號:R512.6+2

慢性乙肝屬于臨床常見的慢性肝病,是由乙肝病毒(hepatitis type B viral ,HBV)持續感染導致,發病率與死亡率較高。雖然HBV不能直接損害肝細胞,但能通過特異性免疫應答誘發機體炎癥。慢性乙肝患者肝臟存在不同程度的炎癥壞死,若治療不及時,可造成肝纖維化,甚至誘發肝癌。為延緩患者疾病進展,臨床通常采用抗病毒類藥物開展治療。替諾福韋酯作為臨床治療慢性乙肝的常規藥物,能抑制HBV的復制,但長期用藥較易出現耐藥性,影響遠期療效[1]。聚乙二醇干擾素α-2a是一種新型干擾素,半衰期較長,能發揮持續抗病毒作用,并降低HBV的耐藥性,增強機體對病毒的抵抗能力[2]。為進一步探討聚乙二醇干擾素α-2a與替諾福韋酯對高病毒載量慢性乙肝初治患者血清Mig、RANTES、肝纖維化指標表達的影響,本研究選取贛州市人民醫院2020年5月—2021年5月收治的129例慢性乙肝患者分為2組進行對比探究,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對贛州市人民醫院于2020年5月—2021年5月收治的129例慢性乙肝患者展開回顧性分析,將使用替諾福韋酯治療的64例患者歸為常規組,將使用聚乙二醇干擾素α-2a與替諾福韋酯聯合治療的65例患者納入聯合組。聯合組男性29例,女性36例;年齡26~63歲,平均年齡(48.45±5.59)歲;病程3~10個月,平均病程(6.36±2.42)個月。常規組男性26例,女性38例;年齡31~69歲,平均年齡(49.09±5.44)歲;病程3~11個月,平均病程(6.41±2.39)個月。2組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究已經過醫院醫學倫理委員會審批通過,患者及其家屬知情同意。

納入標準:經CT與磁共振成像確診為慢性乙型肝炎;年齡>18歲;初次接受治療;HBV-DNA>100 U/mL。

排除標準:存在其他類型肝病;合并溝通功能障礙或精神類疾病;對研究使用藥物過敏;伴免疫系統疾病。

1.2 方法

常規組治療方案為替諾福韋酯(成都倍特藥業有限公司,國藥準字H20163436,300 mg×10片)口服,1片/次,1次/d。聯合組治療方案為替諾福韋酯口服治療,1片/次,1次/d;聚乙二醇干擾素α-2a注射液(上海羅氏制藥有限公司,國藥準字J20070055,180 μg/支)皮下注射,180 μg/次,1次/周。2組均持續治療6個月。

1.3 觀察指標

(1)比較肝功能指標。分別于治療前以及治療后6個月取2組空腹靜脈血5 mL,采用酶聯免疫吸附法檢測其總膽紅素(TBIL)、谷丙轉氨酶(ALT)以及谷草轉氨酶(AST)水平。(2)對比血清單核因子(Mig)、調節活化正常T細胞表達和分泌的趨化因子(RANTES)水平。分別于治療前、治療后6個月取2組外周靜脈血3 mL,利用微量樣本多指標流式蛋白定量技術檢測其血清Mig、RANTES水平。(3)對比肝纖維化指標。分別于治療前、治療6個月后取2組空腹靜脈血5 mL,分離血清后應用酶聯免疫吸附法測定其層連黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型肽原(Ⅳ-C)、透明質酸酶(HA)水平。(4)觀察2組乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)轉陰率與乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)轉陰率。

1.4 統計學分析

使用SPSS 22.0統計學軟件對此次研究數據進行分析,計數資料以百分比表示,行χ2檢驗;計量資料以x±s表示,行t檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組肝功能指標對比

治療后,聯合組TBIL、ALT以及AST均比常規組低(P<0.05),見表1。

2.2 2組血清Mig、RANTES水平對比

治療后,聯合組血清Mig、RANTES水平低于常規組(P<0.05),見表2。

2.3 2組肝纖維指標對比

治療后,聯合組LN、PCⅢ、Ⅳ-C和HA水平均比常規組低(P<0.05),見表 3。

2.4 2組HBV-DNA、HBeAg轉陰情況比較

聯合組HBV-DNA、HBeAg轉陰率為分別86.15%、75.38%,高于常規組的65.63%、54.69%(P<0.05),見表4。

3 討論

臨床治療慢性乙肝以延緩病情發展、改善患者臨床癥狀為主[3-4],目前主要采取抗病毒藥物治療。替諾福韋酯是臨床治療慢性乙肝患者的常規用藥。該藥屬于替諾福韋的脂類前體,口服后能經腸道吸收并水解為替諾福韋,可降低HBV逆轉錄酶活性,發揮良好的抗病毒作用。慢性乙肝治療周期較長,患者長期用藥容易出現耐藥性。替諾福韋酯作用機制單一,治療效果有限[5]。

HBV的感染與患者免疫機制有關,除抗病毒外也要關注患者免疫調節機制。聚乙二醇干擾素α-2a作為新型干擾素,具有半衰期較長、藥物作用時間持久的特點,可與靶細胞表面特異性受體結合并觸發細胞內信號傳導途徑,生成抗病毒蛋白,激活基因轉錄,既能有效抑制HBV復制,又能調節患者機體免疫,達到治療慢性乙肝的目的[6]。本研究旨在探究聚乙二醇干擾素α-2a與替諾福韋酯對高病毒載量慢性乙肝初治患者血清Mig、RANTES、肝纖維化指標表達的影響。

研究結果顯示,治療后,聯合組TBIL、ALT以及AST均比常規組低(P<0.05),說明采用聚乙二醇干擾素α-2a與替諾福韋酯的聯合治療方案能改善患者肝功能水平。這是因為聚乙二醇干擾素α-2a能抑制HBV-DNA復制,具有雙重抗病毒活性,能促使肝臟組織學改善并減少特異性免疫應答造成的肝細胞損傷,實現免疫調控作用,與替諾福韋酯聯合使用后能發揮協同作用,有效控制病情進展,提高肝功能水平。Mig與RANTES均屬于趨化因子,由NK細胞、T細胞或肝細胞分泌產生,能通過與受體結合參與機體炎癥反應。慢性乙肝患者淋巴單核細胞遭到浸潤,Mig與RANTES水平升高明顯,相關受體被激活,促使免疫細胞定向遷移,令細胞外基質的分泌增加,加速病程發展[7]。研究結果顯示,治療后,聯合組血清Mig、RANTES水平低于常規組(P<0.05),表明在替諾福韋酯基礎上應用聚乙二醇干擾素α-2a可減輕慢性乙肝患者肝損傷與機體炎癥反應。這是因為聚乙二醇干擾素α-2a能調節多種生物效應,在抑制HBV的同時,提升機體對HBV的抵抗能力,減少HBV浸潤對肝細胞造成的損傷,緩解機體炎癥反應,使膠原蛋白的過度表達降低。肝纖維化是指肝臟受損后的纖維組織過度沉積現象,屬于可逆性病理表現。慢性乙肝患者肝纖維化進展較快,可對肝功能造成直接損傷,導致肝功能衰竭。LN廣泛存在于淋巴管、膽管的基底膜中,其水平升高與肝臟持續性損害有關;PCⅢ是判斷肝纖維化的重要指標;Ⅳ-C能準確反映肝纖維化程度;HA則由間質細胞合成,當肝臟發生實際性損傷后其降解能力下降,血清濃度隨之上升。聚乙二醇干擾素α-2a降低慢性乙肝患者的HBV載量,針對病因進行有效治療,抑制肝臟貯脂細胞的增生,對抗肝纖維化效果良好。研究結果顯示,治療后,聯合組LN、PCⅢ、Ⅳ-C和HA水平均比常規組低(P<0.05),表明聯合運用聚乙二醇干擾素α-2a與替諾福韋酯能延緩肝纖維化過程,有效修復肝纖維化損傷。這是因為聚乙二醇干擾素α-2a能減輕肝纖維化程度,阻滯膠原蛋白過度表達,實現對肝細胞的有效修復,避免肝星形細胞的活化,減少細胞外基質的分泌量和肝臟貯脂細胞增生,抑制HBV的轉錄和翻譯,有效去除病因,促進肝纖維化程度降低。有研究指出[8],慢性乙肝患者病情發生進展的關鍵因素在于HBV-DNA與HBeAg的持續作用,臨床治療應以抑制HBV-DNA復制、促進HBeAg轉陰為主。研究結果顯示,聯合組HBV-DNA、HBeAg轉陰率均高于常規組(P<0.05),表明聚乙二醇干擾素α-2a與替諾福韋酯能發揮理想的抗病毒效果,控制疾病進展。這是因為替諾福韋酯可轉化為替諾福韋酯雙磷酸鹽,對病毒聚合酶有抑制作用,而聚乙二醇干擾素α-2a能將感染肝細胞清除,經皮下注射給藥后藥效作用時間較長,可活化免疫細胞,抑制病毒復制。2種藥物均有抗病毒作用,聯合應用藥效得到加成,有助于疾病的轉歸。有研究指出[9],在替諾福韋酯基礎上增加聚乙二醇干擾素α-2a能減少慢性乙肝復發情況,改善患者預后。本研究選取樣本量有限且研究時間、隨訪時間較短,未觀察聚乙二醇干擾素α-2a與替諾福韋酯治療高病毒載量慢性乙肝患者的遠期療效,具有一定局限性。

綜上所述,利用聚乙二醇干擾素α-2a與替諾福韋酯的聯合治療方案,可改善高病毒載量慢性乙肝初治患者肝功能與肝纖維化指標,降低血清Mig、RANTES水平,有效促進HBV-DNA、HBeAg轉陰。該方案可作為治療慢性乙肝的優選方案。

參考文獻

[1]? 郭志勇,賀文娟,裴軍芳.聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯合替諾福韋酯治療e抗原陽性慢性乙型肝炎療效分析[J].中國藥物與臨床,2019,19(22):3944-3946.

[2] 趙巍峰,楊瑞,竇芊,等.聯合聚乙二醇干擾素α-2b治療替諾福韋酯經治慢性乙肝患者的效果[J].河南醫學研究,2019,28(8):1453-1455.

[3] 王建軍,李盼盼,郭勝強.聚乙二醇干擾素α-2a在慢性乙肝治療中應用[J].實用中西醫結合臨床,2021,21(7):121-122.

[4] 周麗英.替諾福韋酯聯合還原型谷胱甘肽對慢性乙肝患者肝功能和肝纖維化指標水平的影響[J].河南醫學研究,2021,30(5):891-893.

[5] 史贊.胸腺肽聯合聚乙二醇干擾素α2a注射液治療e抗原陽性慢性乙型肝炎的療效[J].內蒙古醫學雜志,2020,52(6):712-713.

[6] 李驍.聚乙二醇干擾素α-2a聯合替諾福韋酯對高病毒載量慢性乙肝初治患者血清Mig、RANTES及肝纖維化指標表達的影響[J].中國醫藥導報,2020,17(1):165-168.

[7] 杜敬佩,王園園,李贏,等.聚乙二醇干擾素α-2a聯合替諾福韋酯對慢性乙型肝炎患者膠原代謝指標、YKL-40、MMP-2及MMP-9的影響[J].臨床醫學研究與實踐,2020,5(34):80-82.

[8] 許佳音.聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯合利巴韋林治療慢性丙肝的臨床療效分析[J].基層醫學論壇,2020,24(31):4493-4494.

[9] 李新宇.分析聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床治療效果[J].中國現代藥物應用,2020,14(20):176-177.

(編輯:許 琪)

作者簡介:涂元元,女,碩士,住院醫師。

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