肺癌自身抗體聯合腫瘤標志物檢測診斷早期肺癌的價值

【摘要】 目的 探討肺癌自身抗體聯合腫瘤標志物檢測診斷早期肺癌的價值。方法 選取2020年10月—2022年10月于福建省腫瘤醫院就診的存在肺部病灶的712例患者，經過病理診斷后分組為早期肺癌組524例患者、肺部良性病變組188例患者，選擇同期150名健康體檢者作為對照組。檢測腫瘤標志物[癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、細胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment，CYFRA21-1）及神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）]及肺癌自身抗體[7種腫瘤相關自身抗體（7-TAAbs）：CAGE、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、MAGE A1、GBU4-5]水平。結果 3組CEA、CYFRA21-1及NSE、CAGE、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、MAGE A1、GBU4-5水平相比，差異有統計學意義（P<0.05）;肺癌自身抗體與腫瘤標志物聯合檢測的靈敏度顯著高于單一肺癌自身抗體檢測及單一腫瘤標志物檢測（P<0.05）。結論 早期肺癌患者、肺部良性病變患者及健康者的肺癌自身抗體和腫瘤標志物水平差異顯著。肺癌自身抗體聯合腫瘤標志物檢測可提高早期肺癌診斷靈敏度，為患者早期治療提供參考。

【關鍵詞】 肺癌自身抗體;腫瘤標志物;早期肺癌;靈敏度;聯合檢測

文章編號：1672-1721（2024）05-0101-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R446.1

肺癌發病率及病死率高，多數肺癌患者臨床確診時均處于中晚期，已錯過最佳手術治療時間[1]。血清腫瘤標志物作為腫瘤篩查指標，操作簡單，篩查范圍較廣，效率較高。腫瘤標志物檢測特異性較低，大多用于監測臨床治療效果[2]。當患者存在惡性腫瘤疾病時，體內腫瘤細胞抗原會激活體內免疫系統，產生相應自身抗體，誘導腫瘤相關抗原釋放，刺激免疫系統產生游離在外周血的物質。自身抗體檢測具有無創性、操作簡單、靈敏度及特異度較高等特點。自身抗體與腫瘤標志物聯合檢測能夠互補，提高臨床診斷價值[3]。鑒于此，本研究以早期肺癌患者作為研究對象，采取肺癌自身抗體聯合腫瘤標志物檢測，為早期肺癌篩查提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年10月—2022年10月于福建省腫瘤醫院就診存在肺部病灶的712例患者，經過病理診斷后分組為早期肺癌組524例患者、肺部良性病變組188例患者，同時選擇同期150名健康體檢者作為對照組。

早期肺癌組，男性312例，女性212例;年齡37～78歲，平均年齡（67.78±6.36）歲;腺癌、大細胞癌、鱗癌分別為289例、233例、2例。納入標準：符合2018版《中華醫學會肺癌臨床診療指南》[4]中相關診斷標準;均為首次確診，患者未經過相應藥物、手術或放化療治療;排除存在心肺功能障礙或自身免疫系統疾病者。

肺部良性病變組，男性106例，女性82例;年齡32～78歲，平均年齡（64.26±1.95）歲;肺炎、肺結核、肺膿腫、支氣管炎分別為89例、54例、20例、25例。納入標準：符合臨床肺部良性病變疾病診斷標準;影像學檢查后排除其他部位腫瘤或器官功能障礙。

對照組，男性84名，女性66名;年齡34～77歲，平均年齡（65.95±6.54）歲。納入標準：無肺部疾病治療史;無肝腎功能障礙;經胸部CT檢查后無異常情況。

3組研究對象性別、年齡等比較，差異無統計學意義（P>0.05）。患者或家屬知曉研究內容并簽署知情書，研究內容經過醫院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

檢測方法：研究對象均在清晨空腹狀態下采集肘靜脈血5 mL，按照4 000 r/min速度，離心半徑保持10 cm離心處理10 min，完成后分離血清，所有操作需在8 h內全部完成。若無法在8 h內完成，需將標本放置在8 ℃以下環境中保存，最長時間不超過72 h。

腫瘤標志物：采取羅氏Cobase601全自動化學發光免疫分析儀檢測CEA水平，試劑選擇羅氏公司提供的配套試劑盒;采取Maglumi4000Plus型全自動化學發光測定儀檢測NSE及CYFRA21-1水平，采用深圳市新產業生物醫學工程有限公司配套試劑盒檢測。腫瘤標志物正常水平區間為CEA 0～5 ng/mL、NSE 0～16.3 ng/mL、CYFRA21-1 0～3.3 ng/mL。

肺癌自身抗體：采取山東博科再生醫學有限公司生產的科華ST-360酶標儀檢測肺癌自身抗體（7-TAAbs：CAGE、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、MAGE A1、GBU4-5）水平，按照酶聯免疫吸附法檢測，試劑選擇杭州凱保羅生物科技有限公司的配套試劑盒。肺癌自身抗體正常水平區間為CAGE<7.2 U/mL、p53<13.1 U/mL、SOX2<10.3 U/mL、PGP9.5<11.1 U/mL、GAGE7<14.4 U/mL、MAGE A1<11.9 U/mL、GBU4-5<7.0 U/mL。

1.3 觀察指標

檢測3組肺癌自身抗體及腫瘤標志物水平。肺癌自身抗體或腫瘤標志物任意1項指標不在正常水平區間判定為陽性;所有指標水平位于正常水平區間為陰性。分析肺癌自身抗體與腫瘤標志物聯合檢測診斷早期肺癌效果，包括靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值。

1.4 統計分析

采用SPSS 24.0統計學軟件處理數據，計量資料以x±s表示，采取獨立樣本t檢驗，如不滿足正態分布需采取中位數[M（Q1，Q3）]表示，多組間比較使用Kruskal-Wallis H秩和檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組肺癌自身抗體及腫瘤標志物水平

3組肺癌自身抗體及腫瘤標志物水平相比，差異有統計學意義（P<0.05）。早期肺癌組CAGE、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、MAGE A1、GBU4-5、CEA、CYFRA21-1水平較肺部良性病變組及對照組高（P<0.05）。早期肺癌組NSE水平與肺部良性病變組相比，差異無統計學意義（P>0.05）。肺部良性病變組血清GBU4-5、p53、PGP9.5、CAGE、GAGE7水平高于對照組，肺部良性病變組NSE水平低于對照組（P<0.05）。肺部良性病變組SOX2、MAGE A1、CEA、CYFRA21-1水平與對照組相比，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 肺癌自身抗體與腫瘤標志物聯合檢測診斷早期肺癌效果

肺癌自身抗體與腫瘤標志物聯合檢測的靈敏度顯著高于單一肺癌自身抗體檢測及單一腫瘤標志物檢測（P<0.05），見表2、表3。

3 討論

人體免疫系統在不同類型細胞以及細胞因子相互作用下處于平衡狀態，若出現致病因素會導致細胞內DNA序列突變，打破免疫系統平衡，引發癌癥。肺癌是致死率較高的一種癌癥，使用低劑量CT檢查無法區分肺癌以及肺部良性病變[5]。已有研究表明，肺癌自身抗體及腫瘤標志物檢測能夠輔助診斷肺癌，腫瘤標志物水平能夠起到評估臨床治療效果及監測病情發展的作用[6]。

肺癌早期發展階段肺癌細胞會通過基因突變、異位表達等步驟釋放腫瘤相關抗原，激活機體免疫系統，從而產生自身抗體。抗體在血液內存在時間較長且少部分腫瘤抗原能夠刺激機體產生大量抗體，因此臨床將自身抗體作為診斷早期肺癌的相關標志物。CAGE、GAGE7、GBU4-5、MAGE A1等4種蛋白均為腫瘤睪丸抗原，表達于包括肺癌在內的實體瘤及睪丸組織中，但不表達于其他正常組織;p53屬于抑癌因子，參與DNA修復以及誘導細胞凋亡過程，能夠促使癌癥發生;SOX2屬于轉錄因子，可加速癌癥細胞增殖;PGP9.5為泛素水解酶，在早期肺癌患者體內的水平較高。腫瘤標志物主要由腫瘤細胞產生及分泌，能夠釋放到機體組織中，在正常人體內水平較低。腫瘤標志物檢測比傳統診斷方法具有較高靈敏度，能夠診斷早期腫瘤情況。其中，CEA在患有癌癥后水平升高，該物質水平升高情況與肺癌發展程度具有相關性;CYFRA21-1對非小細胞肺癌具有重要診斷價值，該物質水平與肺癌臨床分期情況呈正相關，可作為手術及后期復診指標;NSE對于神經內分泌腫瘤具有特異性標志作用，能用于臨床診斷、監測病情發展及評估治療效果[7]。本研究中，3組肺癌自身抗體及腫瘤標志物水平相比，差異有統計學意義（P<0.05）。早期肺癌組7種自身抗體水平較肺部良性病變組及對照組高，說明自身抗體在早期肺癌患者中呈現高表達狀態，能夠有效診斷早期肺癌。本研究中，肺癌自身抗體與腫瘤標志物聯合檢測靈敏度顯著高于肺癌自身抗體、腫瘤標志物單一檢測（P<0.05）。聯合檢測在特異性上有所降低，但靈敏度較高，能夠充分排除非肺癌患者，有效提高早期肺癌的檢出率，為早診斷、早治療提供可靠依據。

綜上所述，早期肺癌患者、肺部良性病變患者及健康者的肺癌自身抗體和腫瘤標志物水平存在顯著差異，肺癌自身抗體聯合腫瘤標志物檢測可提高早期肺癌診斷的靈敏度，為患者的早期治療提供有利價值。

參考文獻

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[4] 鐘潤波，王奕洋，韓寶惠，等.《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2022版）》解讀[J].中國胸心血管外科臨床雜志，2022，29（11）：1402-1406.

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[6] 陳婕，穆銀玉，謝服役，等.腫瘤自身抗體與腫瘤標記物在肺癌診斷中的意義[J].中國衛生檢驗雜志，2020，30（12）：1416-1419，1423.

[7] 張日伊，穆銀玉，謝服役，等.肺癌自身抗體聯合腫瘤標志物在早期肺癌中的診斷價值[J].中國衛生檢驗雜志，2022，32（20）：2493-2497，2501.

（編輯：徐亞麗）

作者簡介：徐海燕，女，本科，主管技師。