茵黃益腸合劑治療脾胃虛弱型糖尿病性腹瀉的臨床療效觀察

陳維軍 劉明 陳斌 鐵明慧 李巽華 殷麗娟

【摘要】 目的 觀察茵黃益腸合劑治療脾胃虛弱型糖尿病性腹瀉的臨床療效。方法 選取昆明市中醫醫院2022年8月—2023年7月收治的60例脾胃虛弱型糖尿病性腹瀉患者，按入院時間先后將患者分為對照組和治療組，每組30例。對照組采用西醫常規治療，治療組在西醫常規治療的基礎上加用茵黃益腸合劑治療，比較2組臨床療效、中醫證候積分、免疫功能和炎癥標志物指標情況。結果 治療組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后2組患者中醫證候積分均較治療前明顯降低，且治療組優于對照組（P<0.05）;治療后2組患者血清免疫球蛋白G（immunoglobin G，lgG）、免疫球蛋白A（immunoglobin A，lgA）、免疫球蛋白M（immunoglobin M，lgM）、CD4+、CD3+水平均明顯升高，且治療組顯著優于對照組（P<0.05）;治療后2組患者血清CD8+水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 茵黃益腸合劑治療脾胃虛弱型糖尿病性腹瀉優于單純西醫治療，可顯著降低中醫證候積分，提高免疫球蛋白及外周血T淋巴細胞亞群水平，未發現明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 糖尿病性腹瀉;茵黃益腸合劑;脾胃虛弱型

文章編號：1672-1721（2024）05-0117-04? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R587.2

糖尿病性腹瀉是糖尿病的嚴重并發癥之一，多于糖尿病中晚期發生，發病率為8%～22%，治療花費高，嚴重影響患者生活質量。罹患這一疾病常常表現為腹瀉與便秘交替出現，腹瀉時每日排便數次或數十次，大便量多，多為棕色水樣便，多見于清晨和夜間，可伴有腹脹、飲食差、困倦乏力，甚至大便失禁等，癥狀多呈間歇性、無痛性、頑固性，慢性反復發作，遷延不愈。西醫以對因治療為主，常采取控制血糖、調節腸道菌群、營養神經、止瀉、維持內環境平衡等治療措施，存在藥物不良反應和耐藥情況，療效不確切。糖尿病性腹瀉歸類于祖國醫學中的“消渴”“泄瀉”范疇，常見辯證分型[1]有脾胃虛弱證、濕熱蘊結證、肝郁脾虛證、脾腎陽虛證等。本研究針對脾胃虛弱型糖尿病性腹瀉進行研究，采取健脾益氣、化濕止瀉的治則，運用院內制劑，充分發揮中醫藥獨特的治療優勢，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取昆明市中醫醫院2022年8月—2023年7月收治的60例脾胃虛弱型糖尿病性腹瀉患者，按入院時間先后將患者分為對照組和治療組，每組30例。對照組男性17例，女性13例;年齡57～79歲，平均年齡（68.73±5.88）歲;身高155～175 cm，平均身高（164.60±4.98）cm;體質量41～71 kg，平均體質量（60.77±6.43）kg;糖尿病病程4～15年，平均病程（9.17±3.04）年。治療組男性18例，女性12例;年齡57～78歲，平均年齡（68.30±5.45）歲;身高154～177 cm，平均身高（165.00±4.74）cm;體質量51～72 kg，平均體質量（59.57±5.30）kg;糖尿病病程4～14年，平均病程（9.37±2.67）年。2組性別、年齡、身高、體質量及病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

根據《內科學》（第8版）和《糖尿病神經病變診治專家共識》（2021年版）[2]中糖尿病性腹瀉診斷標準，患者除糖尿病相關臨床癥狀外，常表現為腹瀉，大便量多，多為棕色水樣便，多見于清晨和夜間，每日3～20次，可伴有腹脹、飲食差、困倦乏力，甚至大便失禁等，呈間歇性、無痛性、頑固性，慢性反復發作，遷延不愈。

1.2.2 中醫診斷標準

參照張伯禮《中醫內科學》（第10版）和《泄瀉中醫診療專家共識意見》（2017年版）[3]中消渴、泄瀉診斷標準，辨證分型為脾胃虛弱型，主證為大便時溏時瀉，遷延反復，次數頻繁;次證為食少納呆，脘悶不舒，面色萎黃，倦怠乏力。

1.3 入選標準

納入標準：符合西醫診斷標準，初診診斷為糖尿病性腹瀉;符合中醫診斷標準及診斷依據;患者及家屬依從性高，能配合治療。

排除標準：不符合上述診斷標準及納入標準者;對本研究使用藥物或藥物成分過敏者;禁食禁飲患者。

1.4 方法

對照組按照《內科學》（第8版）糖尿病及并發癥治療原則執行西醫常規治療，給予控制血糖、調節腸道菌群、營養神經、止瀉、維持內環境平衡等綜合治療。治療組在對照組的基礎上口服茵黃益腸合劑[昆明市中醫醫院制劑室提供，滇藥制字（Z）05A02615]，30 mL/次，3次/d，用時搖勻。2組均持續治療14 d。

1.5 觀察指標

觀察并記錄2組臨床癥狀情況、實驗室指標、不良反應發生情況。（1）臨床癥狀。記錄2組患者腹瀉、食少納呆、脘悶不舒、倦怠乏力等臨床癥狀。（2）實驗室指標。分別于治療前后觀察并記錄2組患者免疫球蛋白（lgG、lgA、lgM）、外周血T淋巴細胞亞群（CD8+、CD4+、CD3+）水平。（3）不良反應。詳細記錄2組患者不良反應發生情況及相關處理措施。

1.6 中醫證候積分評分標準

中醫證候積分評分標準具體如下。（1）腹瀉。無腹瀉為0分;每日腹瀉3～6次，不影響正常生活和工作為2分;每日腹瀉6～10次，影響正常生活和工作為4分;每日腹瀉>10次，甚至大便失禁，無法正常生活和工作為6分。（2）食少納呆。正常飲食為0分;飲食輕度減少為2分;中度飲食減少為4分;重度飲食減少，甚至無法進食為6分。（3）脘悶不舒。無脘悶不舒為0分;輕微脘悶不舒，不影響生活和工作為2分;明顯脘悶不舒，影響正常生活和工作為4分;重度脘悶，甚至影響正常呼吸為6分。（4）倦怠乏力。精神狀態正常為0分;輕微倦怠乏力，不影響生活和工作為2分;倦怠乏力明顯，影響正常生活和工作為4分;重度倦怠乏力，甚至不能正常行走為6分。

1.7 療效標準

采用尼莫地平法[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%]擬定療效標準。臨床控制為腹瀉、食少納呆、脘悶不舒、倦怠乏力等癥狀基本緩解，實驗室檢查指標基本正常，癥狀積分減少≥90%;腹瀉、食少納呆、脘悶不舒、倦怠乏力等癥狀大部分緩解，實驗室檢查指標基本正常且明顯改善，癥狀積分減少≥70%為顯效;腹瀉、食少納呆、脘悶不舒、倦怠乏力等癥狀部分緩解，實驗室檢查指標基本正常且部分改善，癥狀積分減少≥30%為有效;腹瀉、食少納呆、脘悶不舒、倦怠乏力等癥狀未見緩解，實驗室檢查指標未見改善或反而加重，癥狀積分減少<30%為無效。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.8 統計學方法

所有的假設檢驗均采用雙側檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 2組患者治療前后中醫證候積分比較

治療后2組患者中醫證候積分均明顯低于治療前，且治療組優于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 2組患者治療前后免疫球蛋白及外周血T淋巴細胞亞群比較

治療后2組患者血清lgG、lgA、lgM、CD4+、CD3+水平均明顯升高，且治療組優于對照組（P<0.05）;治療后2組患者血清CD8+水平對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 2組患者安全性評價

2組患者服藥過程中均未發現明顯不良反應。

3 討論

糖尿病性腹瀉是糖尿病慢性并發癥之一，起病隱匿，病程長，嚴重影響患者的生活質量，給患者增加經濟負擔。目前致病機制尚未完全闡明，通常認為與遺傳易感性、胰島素抵抗、免疫功能受損、高血糖、內臟自主神經病變等多種因素有關。因其致病因素呈多源性，西醫至今仍然缺乏特異的治療措施，多采取降血糖、調控腸道微生態、營養神經、止瀉、維持內環境平衡等綜合治療，臨床療效不確切，難以取得理想的治療效果。近年來多項研究[4-6]證實中醫藥治療糖尿病性腹瀉的有效性，充分體現了中醫的獨特優勢。

糖尿病性腹瀉屬于祖國醫學的“泄瀉”范疇，多因消渴日久，飲食不節，勞倦內傷，久病纏綿，耗氣傷陰，而致脾胃虛弱，不能受納水谷和運化精微，水谷停滯，清濁不分，混雜而下，逐成泄瀉。本研究選取脾胃虛弱型泄瀉進行研究，治以健脾益氣、化濕止瀉為主，兼扶正祛邪。

茵黃益腸合劑組方為黃芪、薏苡仁、太子參、茯苓、炒建曲、炒白術、黃連酒、石菖蒲、茵陳等藥物。其中，黃芪最善入脾胃，可溫補中土而強脾胃，同時能補益脾胃之氣，可中行營氣而理脾胃，是健中焦而不傷陰的不二之品。太子參旨在補益脾胃之氣而斂陰生津，與黃芪配伍，二者均入脾、肺二經，健益中焦之氣而不傷陰。二者為伍健運中氣，扶正祛邪，共為君藥。白術為補脾胃之要藥，長于補氣而復健運，除濕并補中土。薏仁與茯苓共用，補脾健中，滲濕利水，可“利小便而實大便”。黃芪、太子參、白術并列為臣藥，可使君藥補益脾胃之功得到進一步加強。黃連歸心、脾、胃經，本制劑用于酒制，降低其寒性，可用于清中焦濕熱而使脾胃得到調和。茵陳善清脾胃濕熱。石菖蒲辛溫芳香，達醒脾胃、消氣滯、化濕濁之功。黃蓮、茵陳、石菖蒲為伍，辛開苦降，祛除邪實，標本兼治，共為佐藥。炒建曲作為使藥，干溫健脾開胃，可調理氣機而緩解食滯。諸藥配伍，可調顧護脾胃，促進脾胃之氣恢復，兼以祛除邪實，寒溫并施，標本兼治，進一步顧護脾胃。綜上分析，該制劑有健脾益氣、化濕止瀉之功。現代藥理證實[7-12]，黃芪、太子參、白術、茯苓、薏仁、茵陳、石菖蒲等含有多糖物質、氨基酸、維生素、生物堿類物質，可增強體液免疫和細胞免疫，通過不同的途徑和作用靶點起到保護心腦血管、降血糖、抗病原微生物、抗感染以及改善消化系統癥狀的作用。規律服用該制劑，可增強機體免疫力，充分了解消渴泄瀉病的致病機制，發揮中醫治療優勢。

本研究結果顯示，經過14 d治療后，治療組治療總有效率高于對照組（P<0.001）;2組治療后中醫證候積分低于治療前（P<0.05）;2組治療后血清lgG、lgA、lgM、CD8+、CD4+、CD3+水平較治療前均明顯提高且治療組優于對照組（P<0.05）。

綜上所述，茵黃益腸合劑治療脾胃虛弱型糖尿病性腹瀉優于單純西醫治療，能顯著降低中醫證候積分，提高免疫球蛋白及外周血T淋巴細胞亞群水平，未發現明顯不良反應，為該藥物進一步應用和推廣奠定了堅實的基礎。

參考文獻

[1] 卿龍麗，周嫻，藺曉源，等.泄瀉中醫證型及證素分布規律研究[J].中醫藥導報，2018，24（20）：59-61.

[2] 葛均波，徐永健，王辰.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2018：725-753.

[3] 張伯禮，吳勉華.中醫內科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2019：194-200，316-322.

[4] 麻明佳.加味七味白術散治療糖尿病性腹瀉臨床觀察[J].廣西中醫藥，2014，37（3）：12-14.

[5] 楊曉波，吳泉，李巽華，等.菌黃保腸合劑治療脾虛濕盛型腹瀉臨床初探[J].云南中醫中藥雜志，2019，40（12）：91-92.

[6] 趙越，劉明，龐永誠，等.菌黃保腸合劑治療抗生素相關性腹瀉脾虛濕盛型臨床體會[J].亞太傳統醫藥，2017，13（16）：99-100.

[7] 房宇，劉堯.黃芪的免疫調節作用研究進展[J].亞太傳統醫藥，2012，8（7）：208-209.

[8] 宋葉，林東，梅全喜，等.太子參化學成分及藥理作用研究進展[J].中國藥師，2019，22（8）：1506-1510.

[9] 楊錦濤，程希，陳紅偉，等.白術多糖免疫調節作用機制的研究進展[J].中國獸藥雜志，2018，52（6）：80-85.

[10] 王悅，田雙雙，劉曉謙，等.茯苓多糖的提取、結構及藥理作用研究進展[J].世界中醫藥，2021，16（17）：2548-2555.

[11] 黃麗平，許遠航，鄧敏貞，等.茵陳的化學成分、藥理作用機制與臨床應用研究進展[J].天然產物研究與開發，2021，33（4）：676-690.

[12] 付琳，付強，李冀，等.黃連化學成分及藥理作用研究進展[J].中醫藥學報，2021，49（2）：87-92.

（編輯：肖宇琦）

基金項目：昆明市衛生科研項目（2022-03-10-014）

作者簡介：陳維軍，男，本科，主治醫師。

通信作者：劉 明