茵黃益腸合劑治療脾胃虛弱型糖尿病性腹瀉的臨床療效觀察

陳維軍 劉明 陳斌 鐵明慧 李巽華 殷麗娟

【摘要】 目的 觀察茵黃益腸合劑治療脾胃虛弱型糖尿病性腹瀉的臨床療效。方法 選取昆明市中醫(yī)醫(yī)院2022年8月—2023年7月收治的60例脾胃虛弱型糖尿病性腹瀉患者，按入院時(shí)間先后將患者分為對(duì)照組和治療組，每組30例。對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用茵黃益腸合劑治療，比較2組臨床療效、中醫(yī)證候積分、免疫功能和炎癥標(biāo)志物指標(biāo)情況。結(jié)果 治療組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后2組患者中醫(yī)證候積分均較治療前明顯降低，且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;治療后2組患者血清免疫球蛋白G（immunoglobin G，lgG）、免疫球蛋白A（immunoglobin A，lgA）、免疫球蛋白M（immunoglobin M，lgM）、CD4+、CD3+水平均明顯升高，且治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;治療后2組患者血清CD8+水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 茵黃益腸合劑治療脾胃虛弱型糖尿病性腹瀉優(yōu)于單純西醫(yī)治療，可顯著降低中醫(yī)證候積分，提高免疫球蛋白及外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病性腹瀉;茵黃益腸合劑;脾胃虛弱型

文章編號(hào)：1672-1721（2024）05-0117-04? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國(guó)圖書(shū)分類號(hào)：R587.2

糖尿病性腹瀉是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，多于糖尿病中晚期發(fā)生，發(fā)病率為8%～22%，治療花費(fèi)高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。罹患這一疾病常常表現(xiàn)為腹瀉與便秘交替出現(xiàn)，腹瀉時(shí)每日排便數(shù)次或數(shù)十次，大便量多，多為棕色水樣便，多見(jiàn)于清晨和夜間，可伴有腹脹、飲食差、困倦乏力，甚至大便失禁等，癥狀多呈間歇性、無(wú)痛性、頑固性，慢性反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。西醫(yī)以對(duì)因治療為主，常采取控制血糖、調(diào)節(jié)腸道菌群、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、止瀉、維持內(nèi)環(huán)境平衡等治療措施，存在藥物不良反應(yīng)和耐藥情況，療效不確切。糖尿病性腹瀉歸類于祖國(guó)醫(yī)學(xué)中的“消渴”“泄瀉”范疇，常見(jiàn)辯證分型[1]有脾胃虛弱證、濕熱蘊(yùn)結(jié)證、肝郁脾虛證、脾腎陽(yáng)虛證等。本研究針對(duì)脾胃虛弱型糖尿病性腹瀉進(jìn)行研究，采取健脾益氣、化濕止瀉的治則，運(yùn)用院內(nèi)制劑，充分發(fā)揮中醫(yī)藥獨(dú)特的治療優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取昆明市中醫(yī)醫(yī)院2022年8月—2023年7月收治的60例脾胃虛弱型糖尿病性腹瀉患者，按入院時(shí)間先后將患者分為對(duì)照組和治療組，每組30例。對(duì)照組男性17例，女性13例;年齡57～79歲，平均年齡（68.73±5.88）歲;身高155～175 cm，平均身高（164.60±4.98）cm;體質(zhì)量41～71 kg，平均體質(zhì)量（60.77±6.43）kg;糖尿病病程4～15年，平均病程（9.17±3.04）年。治療組男性18例，女性12例;年齡57～78歲，平均年齡（68.30±5.45）歲;身高154～177 cm，平均身高（165.00±4.74）cm;體質(zhì)量51～72 kg，平均體質(zhì)量（59.57±5.30）kg;糖尿病病程4～14年，平均病程（9.37±2.67）年。2組性別、年齡、身高、體質(zhì)量及病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》（第8版）和《糖尿病神經(jīng)病變?cè)\治專家共識(shí)》（2021年版）[2]中糖尿病性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者除糖尿病相關(guān)臨床癥狀外，常表現(xiàn)為腹瀉，大便量多，多為棕色水樣便，多見(jiàn)于清晨和夜間，每日3～20次，可伴有腹脹、飲食差、困倦乏力，甚至大便失禁等，呈間歇性、無(wú)痛性、頑固性，慢性反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照張伯禮《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》（第10版）和《泄瀉中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)》（2017年版）[3]中消渴、泄瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為脾胃虛弱型，主證為大便時(shí)溏時(shí)瀉，遷延反復(fù)，次數(shù)頻繁;次證為食少納呆，脘悶不舒，面色萎黃，倦怠乏力。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，初診診斷為糖尿病性腹瀉;符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及診斷依據(jù);患者及家屬依從性高，能配合治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)者;對(duì)本研究使用藥物或藥物成分過(guò)敏者;禁食禁飲患者。

1.4 方法

對(duì)照組按照《內(nèi)科學(xué)》（第8版）糖尿病及并發(fā)癥治療原則執(zhí)行西醫(yī)常規(guī)治療，給予控制血糖、調(diào)節(jié)腸道菌群、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、止瀉、維持內(nèi)環(huán)境平衡等綜合治療。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服茵黃益腸合劑[昆明市中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供，滇藥制字（Z）05A02615]，30 mL/次，3次/d，用時(shí)搖勻。2組均持續(xù)治療14 d。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察并記錄2組臨床癥狀情況、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床癥狀。記錄2組患者腹瀉、食少納呆、脘悶不舒、倦怠乏力等臨床癥狀。（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。分別于治療前后觀察并記錄2組患者免疫球蛋白（lgG、lgA、lgM）、外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD8+、CD4+、CD3+）水平。（3）不良反應(yīng)。詳細(xì)記錄2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及相關(guān)處理措施。

1.6 中醫(yī)證候積分評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證候積分評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)具體如下。（1）腹瀉。無(wú)腹瀉為0分;每日腹瀉3～6次，不影響正常生活和工作為2分;每日腹瀉6～10次，影響正常生活和工作為4分;每日腹瀉>10次，甚至大便失禁，無(wú)法正常生活和工作為6分。（2）食少納呆。正常飲食為0分;飲食輕度減少為2分;中度飲食減少為4分;重度飲食減少，甚至無(wú)法進(jìn)食為6分。（3）脘悶不舒。無(wú)脘悶不舒為0分;輕微脘悶不舒，不影響生活和工作為2分;明顯脘悶不舒，影響正常生活和工作為4分;重度脘悶，甚至影響正常呼吸為6分。（4）倦怠乏力。精神狀態(tài)正常為0分;輕微倦怠乏力，不影響生活和工作為2分;倦怠乏力明顯，影響正常生活和工作為4分;重度倦怠乏力，甚至不能正常行走為6分。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)

采用尼莫地平法[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%]擬定療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制為腹瀉、食少納呆、脘悶不舒、倦怠乏力等癥狀基本緩解，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)基本正常，癥狀積分減少≥90%;腹瀉、食少納呆、脘悶不舒、倦怠乏力等癥狀大部分緩解，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)基本正常且明顯改善，癥狀積分減少≥70%為顯效;腹瀉、食少納呆、脘悶不舒、倦怠乏力等癥狀部分緩解，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)基本正常且部分改善，癥狀積分減少≥30%為有效;腹瀉、食少納呆、脘悶不舒、倦怠乏力等癥狀未見(jiàn)緩解，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)未見(jiàn)改善或反而加重，癥狀積分減少<30%為無(wú)效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有的假設(shè)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療后2組患者中醫(yī)證候積分均明顯低于治療前，且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 2組患者治療前后免疫球蛋白及外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較

治療后2組患者血清lgG、lgA、lgM、CD4+、CD3+水平均明顯升高，且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;治療后2組患者血清CD8+水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4 2組患者安全性評(píng)價(jià)

2組患者服藥過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病性腹瀉是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，起病隱匿，病程長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給患者增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前致病機(jī)制尚未完全闡明，通常認(rèn)為與遺傳易感性、胰島素抵抗、免疫功能受損、高血糖、內(nèi)臟自主神經(jīng)病變等多種因素有關(guān)。因其致病因素呈多源性，西醫(yī)至今仍然缺乏特異的治療措施，多采取降血糖、調(diào)控腸道微生態(tài)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、止瀉、維持內(nèi)環(huán)境平衡等綜合治療，臨床療效不確切，難以取得理想的治療效果。近年來(lái)多項(xiàng)研究[4-6]證實(shí)中醫(yī)藥治療糖尿病性腹瀉的有效性，充分體現(xiàn)了中醫(yī)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

糖尿病性腹瀉屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)的“泄瀉”范疇，多因消渴日久，飲食不節(jié)，勞倦內(nèi)傷，久病纏綿，耗氣傷陰，而致脾胃虛弱，不能受納水谷和運(yùn)化精微，水谷停滯，清濁不分，混雜而下，逐成泄瀉。本研究選取脾胃虛弱型泄瀉進(jìn)行研究，治以健脾益氣、化濕止瀉為主，兼扶正祛邪。

茵黃益腸合劑組方為黃芪、薏苡仁、太子參、茯苓、炒建曲、炒白術(shù)、黃連酒、石菖蒲、茵陳等藥物。其中，黃芪最善入脾胃，可溫補(bǔ)中土而強(qiáng)脾胃，同時(shí)能補(bǔ)益脾胃之氣，可中行營(yíng)氣而理脾胃，是健中焦而不傷陰的不二之品。太子參旨在補(bǔ)益脾胃之氣而斂陰生津，與黃芪配伍，二者均入脾、肺二經(jīng)，健益中焦之氣而不傷陰。二者為伍健運(yùn)中氣，扶正祛邪，共為君藥。白術(shù)為補(bǔ)脾胃之要藥，長(zhǎng)于補(bǔ)氣而復(fù)健運(yùn)，除濕并補(bǔ)中土。薏仁與茯苓共用，補(bǔ)脾健中，滲濕利水，可“利小便而實(shí)大便”。黃芪、太子參、白術(shù)并列為臣藥，可使君藥補(bǔ)益脾胃之功得到進(jìn)一步加強(qiáng)。黃連歸心、脾、胃經(jīng)，本制劑用于酒制，降低其寒性，可用于清中焦?jié)駸岫蛊⑽傅玫秸{(diào)和。茵陳善清脾胃濕熱。石菖蒲辛溫芳香，達(dá)醒脾胃、消氣滯、化濕濁之功。黃蓮、茵陳、石菖蒲為伍，辛開(kāi)苦降，祛除邪實(shí)，標(biāo)本兼治，共為佐藥。炒建曲作為使藥，干溫健脾開(kāi)胃，可調(diào)理氣機(jī)而緩解食滯。諸藥配伍，可調(diào)顧護(hù)脾胃，促進(jìn)脾胃之氣恢復(fù)，兼以祛除邪實(shí)，寒溫并施，標(biāo)本兼治，進(jìn)一步顧護(hù)脾胃。綜上分析，該制劑有健脾益氣、化濕止瀉之功。現(xiàn)代藥理證實(shí)[7-12]，黃芪、太子參、白術(shù)、茯苓、薏仁、茵陳、石菖蒲等含有多糖物質(zhì)、氨基酸、維生素、生物堿類物質(zhì)，可增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫，通過(guò)不同的途徑和作用靶點(diǎn)起到保護(hù)心腦血管、降血糖、抗病原微生物、抗感染以及改善消化系統(tǒng)癥狀的作用。規(guī)律服用該制劑，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，充分了解消渴泄瀉病的致病機(jī)制，發(fā)揮中醫(yī)治療優(yōu)勢(shì)。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)14 d治療后，治療組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.001）;2組治療后中醫(yī)證候積分低于治療前（P<0.05）;2組治療后血清lgG、lgA、lgM、CD8+、CD4+、CD3+水平較治療前均明顯提高且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，茵黃益腸合劑治療脾胃虛弱型糖尿病性腹瀉優(yōu)于單純西醫(yī)治療，能顯著降低中醫(yī)證候積分，提高免疫球蛋白及外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，為該藥物進(jìn)一步應(yīng)用和推廣奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

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（編輯：肖宇琦）

基金項(xiàng)目：昆明市衛(wèi)生科研項(xiàng)目（2022-03-10-014）

作者簡(jiǎn)介：陳維軍，男，本科，主治醫(yī)師。

通信作者：劉 明