基于CiteSpace的薏苡仁炮制品研究熱點與趨勢的可視化分析

★ 張華 李雯婷, 于歡 曾展, 何慶英 陳曉凡（.江西中醫藥大學藥學院 南昌 0004；.江西中醫藥大學循證醫學研究中心 南昌 0004；.成都中醫藥大學臨床醫學院 成都 60075）

薏苡仁首載于《神農本草經》，為禾本科植物薏苡的干燥成熟種仁［1］，性涼，味甘、淡，有利水滲濕、健脾止瀉、清熱排膿等功效，具有抗腫瘤、抗炎、調節免疫、抗氧化等作用［2］，臨床上多用于治療水腫、腳氣［3］、皮膚病［4］、肺癌、胃癌等。鑒于臨床患者個性化診療需求，薏苡仁炮制品應運而生。從古至今，薏苡仁炮制方法豐富，目前國家和地方炮制規范收載的薏苡仁炮制品主要有麩炒薏苡仁、清炒薏苡仁、法薏苡仁等［5-6］。薏苡仁作為健脾滲濕的良藥，其療效可靠，但目前其炮制品之間成分差異與臨床應用尚不清晰，缺乏對臨床應用的指導與參考。

近年來，各大院校、醫院、藥企紛紛投入到薏苡仁炮制及應用的工作中，并涌現出大量有關于薏苡仁炮制品的源流考證、品質評價、臨床應用等文獻，但目前針對這一學科宏觀性的文獻計量學研究尚未出現。本文采用CiteSpace軟件，通過可視化分析的方法對薏苡仁炮制品相關文獻進行系統歸納，對文獻的發文量、發文機構、發文作者、關鍵詞等進行分析，以期全面展示薏苡仁炮制品的研究現狀，并為其提供新的研究方向及思路。

1 研究方法與數據來源

1.1 數據來源與檢索來源

檢索CNKI，以“主題＝炒薏苡仁+麩炒薏苡仁+法薏苡仁”進行檢索，來源為所有期刊，檢索時間限定為建庫至2023年12月1日。

1.2 文獻篩選標準

納入標準：（1）研究內容包含薏苡仁炮制品；（2）公開發表的文獻。排除標準：（1）會議、科普、通知、報紙等文獻；（2）重復發表或已經撤回的文獻；（3）內容缺失的文獻。

1.3 數據分析

將納入文獻的題錄以Refworks格式導出，去除重復文獻，文件最終命名為“download_txt”格式，利用CiteSpace轉換數據、繪制可視化圖譜。

關鍵詞規范化：將“薏苡仁油”“脂肪酸”“薏苡仁酯”合并為“薏苡仁脂肪酸及酯類”，“名醫經驗”“醫案”“驗案”合并為“臨床經驗”，麩炒情況下將“炒薏苡仁”改為“麩炒薏苡仁”，“炮制方法”“炮制工藝”“炮制品”合并為“炮制”，“健脾利濕”“健脾除濕”合并為“健脾祛濕”，“辨證施治”合并為“辨證論治”。

參數設置：時間分區設置為1995—2023年，時間切片為“1”年。節點類型選擇：作者、機構及關鍵詞，“TopN”閾值設為50，關鍵詞閾值為5，作者閾值為2，其他為軟件默認值。使用Microsoft Excel 2019進行年度發文量統計分析。

關鍵詞的可視化可以呈現該領域的研究熱點，通過CiteSpace 6.1.R6軟件分析關鍵詞共現。在關鍵詞共現基礎上，通過對數似然比算法對關鍵詞進一步聚類分析。對于聚類圖譜中網絡模塊聚類值（ModularityQ）>0.3表明聚類有效結構顯著，平均輪廓值（Mean Silhouette）>0.7說明聚類結果同質性與可信度高。關鍵詞突現是指短時間內頻次顯著增加，通過突現強度及時間判斷此領域研究趨勢。在關鍵詞聚類視圖結果上進行時間線圖譜繪制，以X軸為引文發表年份，Y軸為聚類編號繪制時間線圖，可以得到聚類發展的時間跨度和研究進度。

2 研究結果與分析

初檢得到文獻361篇，經篩選最終納入280篇。

2.1 發文數量和趨勢分析

對薏苡仁炮制研究的發文趨勢圖進行分析，大致分為3個階段：1995—2004年為平淡期，發文量較少，年發文量均在10篇以下；2005—2014年為增長階段，2005年發文數量激增，此后發文量年均10篇以上，2014年最高，達24篇；2015年后維持原來穩定速度。見圖1。

圖1 年度發文量

2.2 核心作者

對納入統計的280篇文獻的作者進行合作網絡可視化分析，共獲得297個節點，280條連線，網絡密度為0.006 4，見圖2。發文量前9的作者為杜偉鋒（5篇）、葛衛紅（5篇）、徐蔥蘢（4篇）、應澤茜（3篇）、羅云云（3篇）、趙金凱（3篇）、陸兔林（3篇）、劉明貴（3篇）、壽旦（3篇）。表明薏苡仁炮制研究領域已形成核心作者團隊，從作者合作網絡圖可以看出，目前已形成以杜偉鋒-葛衛紅-趙金凱-羅云云為核心的大型研究團隊，以徐蔥蘢-陸兔林-劉明貴等為核心的中型團隊。其中，杜偉鋒團隊致力于中藥炮制及質量控制研究，探究薏苡仁在不同炮制方法及條件下的質量與成分變化。徐蔥蘢團隊主要從事中藥飲片的生產與開發研究，主要研究法薏苡仁成分與質量。各團隊內作者合作緊密，但團隊間合作較少。

圖2 作者合作共現圖譜

2.3 研究機構

發文數達2篇及以上的機構有41家，超過5篇的有6家，主要的研究機構分別為南京中醫藥大學、天津中醫藥大學及其附屬醫院、浙江中醫藥大學下屬院系、江西景德中藥股份有限公司與江西中醫藥大學等，見圖3。機構合作網絡中，大部分合作機構主要為同一地區的高校、附屬醫院及藥企，缺乏全國范圍內高校、醫院及藥企之間的緊密合作。

圖3 機構合作共現圖譜

2.4 關鍵詞

2.4.1 關鍵詞共現 規范相近詞語，將高頻中介中心性關鍵詞分類，見表1。共形成287個節點及468條連線，網絡密度為0.011 4，最大的節點為薏苡仁與臨床經驗，見圖4。除兩大節點外，頻次較高的有炮制（19次）、提取工藝（15次）、正交試驗（12次）、響應面法（12次）、用藥規律（10次）等。頻率與中心性均較高（Centrality≥0.1）的詞匯有薏苡仁、臨床經驗。研究類型較多的是臨床經驗與用藥規律；在實驗研究中，最多的為炮制與提取工藝，用到最多的方法為響應面法與正交試驗，主要探索炮制工藝、成分提取的最佳條件，關注其有效成分含量的測定，規范薏苡仁炮制品的質量標準；臨床經驗上，許多名老中醫辨證論治常應用薏苡仁及其炮制品健脾祛濕，治療脾胃病、關節炎、腹瀉、胃癌。

表1 關鍵詞頻次分布情況表

圖4 關鍵詞網絡共現圖譜

2.4.2 關鍵詞聚類及時間 在CiteSpace中使用對數似然比算法對文獻的關鍵詞進行聚類分析，聚類結果顯示，模塊聚類值（Q）=0.715 7（>0.3），提示網絡結構顯著聚類有效，平均輪廓值（S）=0.939 2（>0.7），網絡同質性高聚類可信。聚類圖譜中形成9個關鍵詞聚類，選擇相關的8個聚類進行可視化見圖5，并展示各聚類中的詳細信息見表2。分析表中信息，可將這8個聚類進一步歸納為三大類：臨床應用、炮制與提取工藝研究。#0、#1、#2、#4、#7均與臨床應用有關，名老中醫在臨床治療中常用到薏苡仁及其炮制品，主要用于健脾祛濕，治療腹瀉、消化性潰瘍或皮膚病如扁平疣等，在小兒發熱、呼吸道感染治療中也有應用。#5、#8與炮制相關，研究內容包括炮制工藝優化、炒薏苡仁和法薏苡仁的質量評價、炮制前后有效成分對比等。#3為提取工藝，主要運用響應面法，優化薏苡仁脂肪酸及酯類與薏苡仁多糖的提取。表明薏苡仁炮制品在臨床中應用較多，主要用于健脾祛濕；其炮制與成分提取工藝的優化是研究重點，主要研究成分為薏苡仁脂肪酸及酯類與薏苡仁多糖。

表2 1995—2023年薏苡仁炮制研究文獻關鍵詞聚類

圖5 關鍵詞聚類圖

對關鍵詞進行Timeline可視化，以探索自1995年來各個階段的研究主流及動態演進過程，見圖6。聚類#0臨床經驗、#1薏苡仁、#3提取工藝、#4腹瀉、#5炮制出現時間早，跨度時間長并持續至今，說明薏苡仁及其炮制品臨床應用歷史久，尤其在治療腹瀉方面；其炮制工藝、有效成分提取一直以來是研究者的重點。聚類#8法薏苡仁2015年后新出現，表明該炮制品為新的關注點，是該領域近年來的研究熱點趨勢。

圖6 關鍵詞聚類Timeline時間線圖

2.4.3 關鍵詞突現 對關鍵詞爆發階段進行分析，大致分為3個階段，見圖7。第一階段為1999—2010年，薏苡仁炮制品主要應用于治療胃癌、腹瀉，主要采用mtt法進行其提取物的生物效價檢測；2010—2017年，主要涌現許多應用到薏苡仁及其炮制品的臨床經驗、案例報告（關節炎、濕疹治療）；2017年至今，主要測定薏苡仁炮制品的有效成分，并比較薏苡仁與不同炮制品之間成分含量，主要研究類型為數據挖掘。預計不同疾病中薏苡仁炮制品的用藥規律挖掘，有效成分測定比較、法薏苡仁的研究將成為該領域新的熱點趨勢。

圖7 關鍵詞突現圖（前25個）

3 討論

本文利用知識圖譜可視化分析了薏苡仁炮制品的研究現狀、研究熱點、趨勢和不足，從而挖掘薏苡仁炮制品研究中有待解決的關鍵問題。

3.1 薏苡仁炮制研究現狀

炮制是中藥藥性的關鍵環節，不同炮制方法對薏苡仁成分有不同影響，如法薏苡仁甘油三油酸酯含量高于麩炒薏苡仁與生品［7］，麩炒薏苡仁總多糖含量均高于生品［8］，而薏苡仁甘油三油酸酯常用于抗癌，薏苡仁多糖常用于治療糖尿病［9］。由此可見，薏苡仁與其炮制品的藥理作用、臨床應用有所差異。薏苡仁炮制品相關文獻統計分析發現，隨著國家對中藥炮制的規范和標準化愈加重視，該領域發文量逐漸增加，尤其在2005年激增。作者團隊分析顯示，以杜偉鋒、徐蔥蘢等為首的團隊在薏苡仁炮制領域較為活躍，杜偉鋒團隊主要探究薏苡仁在不同炮制方法及條件下的成分與質量變化，徐蔥蘢團隊從事中藥飲片生產與開發，主要研究法薏苡仁成分與質量。研究機構分析顯示，南京中醫藥大學及其下屬單位發文早且發文量最多，天津中醫藥大學與浙江中醫藥大學等，同在薏苡仁炮制品的研究領域發揮著重要作用。

3.2 薏苡仁炮制研究熱點與趨勢分析

3.2.1 薏苡仁炮制研究熱點 基于關鍵詞共現和聚類分析，可將薏苡仁炮制品領域研究熱點歸為以下三方面：（1）薏苡仁的炮制工藝優化研究。薏苡仁的炮制歷史悠久，1963年版《中國藥典》記載了文火清炒或麩炒薏苡仁，而從1985年版至今僅收載麩炒薏苡仁。還有地方特色炮制，如河南土炒、樟幫法制等［5,10］，但炮制方法繁多，其炮制程度不統一［11］，工藝流程長，影響因素多［12］，導致不同炮制品的質量參差不齊。因此多數機構聚焦在炮制工藝優化上，常以甘油三油酸酯含量為指標，通過正交試驗、響應面法，確定最適宜的炮制時間、溫度、輔料比例等條件，以提高薏苡仁炮制品質量。（2）薏苡仁有效成分提取分析。主要研究成分為薏苡仁多糖。炮制對薏苡仁成分提取率有著重要影響，薏苡仁炒后尤其砂炒后質地變得蓬松，提高了甘油三油酸酯的提取率。薏苡仁不同提取物用于治療疾病不同［13-15］,化學性質不同，提取方法也有區別。優化成分提取工藝，可為薏苡仁炮制品的進一步開發利用奠定基礎和提供數據支持［16］。（3）薏苡仁炮制品的臨床應用，主要用于治療腹瀉、關節炎、脾胃病等。薏苡仁炮制后，性轉微溫，健脾功能增強［17-18］。因此，在不斷規范薏苡仁炮制品質量的基礎上，其臨床應用也得到發展，如連建偉教授重用炒薏苡仁治療腹瀉型腸易激綜合征［19］，郭會卿教授重用炒薏苡仁治療關節炎［20］，鄭亮教授重用炒薏苡仁治療脾胃病［21］。薏苡仁炮制品與生品的應用也有所不同，如彭江云教授在治療關節炎中，運用生薏苡仁、茯苓等祛濕，運用炒薏苡仁、生姜等健脾和胃化濕［23］。

3.2.2 薏苡仁炮制的研究趨勢 基于關鍵詞突現性分析及Timeline聚類時間線分析發現，薏苡仁炮制領域的研究趨勢主要包含以下三方面：（1）對法薏苡仁的研究。法薏苡仁為樟幫特色炮制方法制備而成，目前收錄在江西、廣東、貴州等幾個省份的中藥飲片炮制規范［21-22］。法制可增加薏苡仁有效成分含量，有更強的利水祛濕、健脾止瀉功效［7］，在寒濕、脾虛、腫瘤領域均優于其他炮制品［24］。但對其質量控制、作用機制、確切臨床療效等多角度研究尚有欠缺，因此對法薏苡仁的深入研究將成為持續的熱點與趨勢。（2）薏苡仁炮制品的數據挖掘研究。薏苡仁及其炮制品的臨床應用廣泛，治療疾病種類繁多，用藥配伍紛繁復雜，挖掘空間巨大。且薏苡仁除鹽制外都可減少寒性，增強健脾除濕，和中止瀉的作用［5］，功效側重、配伍規律均有不同，對其進行數據挖掘，總結用藥規律對臨床指導具有重要意義。（3）薏苡仁炮制品的有效成分研究。薏苡仁活性成分含量豐富，不同成分藥理作用不同［2］，而不同炮制方法會改變有效成分含量［25-26］，因此加強對薏苡仁不同炮制品的成分探究與含量對比，可為其炮制品的質量規范提供參考，為其臨床應用提供藥效物質基礎。

3.3 薏苡仁炮制研究不足之處

通過對1993年以來發表的薏苡仁炮制相關文獻進行可視化分析，可以明確其研究已經取得了一定進步與發展，但該領域研究處于發展與探索階段，尚存在些許不足：（1）研究者與機構數量不多，且缺乏大規模合作。雖已形成團隊化協作模式，常為當地屬地高校或附屬機構內部合作，缺乏不同地區間的機構合作，和高校、醫院、企業之間的多維合作。（2）缺乏薏苡仁其他炮制法研究。目前學者們多聚焦于記載于《中國藥典》的麩炒薏苡仁，較少研究其他地方特色炮制方法，不利于薏苡仁臨床炮制需求的滿足。（3）基礎研究與成果轉化欠缺。缺乏薏苡仁炮制品現有藥理實驗的系統評價以及臨床試驗研究，在梳理、比較不同炮制品之間的確切療效、安全性與作用機制差異等方面尚有不足。需在探究成分差異的基礎上，建立高質量基礎實驗和臨床試驗的驗證體系，從而確保薏苡仁炮制品的研究能夠得到實際高效的成果轉化，促進中藥炮制學科學術發展及中藥材資源的開發和利用。