頭頸部CTA聯合血清CTRP3、ANGPTL8對短暫性腦缺血發作后繼發腦梗死的預測價值

吳磊，胡崗，王浩

摘要 目的：探討頭頸部CT血管成像（CTA）聯合血清補體C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白3（CTRP3）、血管生成素樣蛋白8（ANGPTL8）對短暫性腦缺血發作（TIA）后繼發腦梗死的預測價值。方法：選取2020年6月—2022年6月于本院治療的205例TIA病人作為研究對象。按發生后循環TIA后30 d內是否繼發腦梗死將病人分為未繼發腦梗死組（141例）和繼發腦梗死組（64例）。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清CTRP3、ANGPTL8水平。Pearson法分析CTRP3、ANGPTL8表達與CTA評分的相關性；采用受試者工作特征（ROC）曲線評價頭頸部CTA聯合血清CTRP3、ANGPTL8對TIA后繼發腦梗死的預測價值。結果：繼發腦梗死組病人血清ANGPTL8水平及CTA評分均高于未繼發腦梗死組，血清CTRP3水平低于未繼發腦梗死組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。Pearson法分析結果顯示，繼發腦梗死病人血清CTRP3水平與CTA評分呈負相關（r＝－0.405，P＜0.05）；繼發腦梗死病人血清ANGPTL8水平與CTA評分呈正相關（r＝0.428，P＜0.05）。頭頸部CTA聯合CTRP3、ANGPTL8預測TIA后繼發腦梗死的ROC曲線下面積（AUC）為0.904，高于單項指標檢測（P＜0.05）。結論：血清CTRP3、ANGPTL8水平聯合頭頸部CTA檢測可顯著提高預測TIA繼發腦梗死的價值。

關鍵詞短暫性腦缺血發作；繼發腦梗死；CT血管成像；補體C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白3；血管生成素樣蛋白8

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.034

短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack，TIA）作為臨床常見腦血管疾病，具有發病急、發病率高、發病時間短等特點［1］。TIA的臨床癥狀可完全恢復，但部分病人在TIA發病初期會發生腦梗死。因此，對于TIA病人，應盡早預測TIA后早期腦梗死的風險，以便采取措施預防腦梗死的發生［2］。頭頸部CT血管成像（computed tomography angiography，CTA）是一種無創檢查方法，可清晰顯示動脈血管及頭頸部動脈病變情況，處理功能強，因此，在頭頸部血管疾病的輔助診斷中應用廣泛［3-4］。補體C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白3（complement-C1q/tumor necrosis factor-related protein 3，CTRP3）在抑制炎癥反應、調節脂代謝及維持內皮功能中具有重要作用［5］。血管生成素樣蛋白8（angiopoietin-like protein 8，ANGPTL8）是一種促代謝因子，能抑制細胞內外脂蛋白脂肪酶，調節脂質代謝［6］。研究發現，ANGPTL8與多種心腦血管病如冠心病、腦梗死等密切相關［7］。但CTRP3、ANGPTL8聯合頭頸部CTA是否能更為有效地預測TIA病人繼發腦梗死尚不明確。故本研究旨在分析血清CTRP3、ANGPTL8水平聯合頭頸部CTA檢測對TIA病人繼發腦梗死的預測價值，為提高繼發腦梗死的預測率和改善病人預后提供參考依據。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2020年6月—2022年6月于本院治療的205例TIA病人作為研究對象。按發生后循環TIA后30 d內是否繼發腦梗死將病人分為未繼發腦梗死組（141例）和繼發腦梗死組（64例）。本研究獲得醫院倫理委員會批準，所有病人均簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準

納入標準：繼發腦梗死符合相關診斷標準［8］，并接受頭頸部CTA檢查；發病24 h內就診。排除標準：有冠狀動脈疾病、心臟瓣膜病、腦卒中、肺栓塞和血栓栓塞循環相關疾病病史；發病前1個月有手術或外傷史；嚴重肝腎功能障礙、癌癥、慢性炎癥疾病；妊娠者；臨床資料不完整者。

1.3方法

1.3.1血清CTRP3、ANGPTL8水平檢測

所有TIA病人于就診當天清晨采集空腹靜脈血5 mL，在4 ℃下3 000×g離心15 min。收集上層血清，血清樣本于－80 ℃冷凍保存。酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清CTRP3（上海富雨生物科技有限公司，貨號：FY-04008H1）、ANGPTL8（上海富雨生物科技有限公司，貨號：FY-04043H2）水平，檢測步驟嚴格按照產品說明書進行。

1.3.2CTA檢查

病人于48 h內采用Philips 256排掃描儀進行CTA檢查。取仰臥位，經肘靜脈穿刺后連接高壓注射器，以5 mL/s的速度注射非離子型造影劑50 mL，智能觸發軟件進行觸發掃描。掃描參數為：管電壓120 kV，層間距0.45 mm，層厚0.90 mm，螺距0.99 mm，探測器寬度128 mm×0.625 mm，視窗220.0 mm。掃描范圍：主動脈弓至顱底，顱底至顱頂。觀察和計算基底動脈、大腦中動脈、大腦前動脈、椎動脈、大腦后動脈、頸內動脈和頸總動脈狹窄情況。

采用北美癥狀性頸動脈內膜切除術試驗（north american symptomatic carotid endarterectomy，NASCET）標準［9］評定血管狹窄程度，狹窄率（%）＝（1－最狹窄處動脈直徑/狹窄遠端動脈直徑）×100%，分為無狹窄（血管狹窄率為0）、輕度狹窄（血管狹窄率為＜50%）、中度狹窄（血管狹窄率為50%～＜70%）、重度狹窄（血管狹窄率為70%～＜100%）、完全閉塞（血管狹窄率為100%）。參照文獻［10］對CTA進行賦值，無狹窄或輕度狹窄為0分，中度狹窄為1分，重度狹窄或完全閉塞為2分；0分評定為低風險，≥1分評定為高風險。

1.4統計學處理

采用SPSS 22.0軟件進行數據分析。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗進行正態性檢驗。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。定性資料以例數或百分比（%）表示，采用χ2檢驗。Pearson法分析CTRP3、ANGPTL8表達與CTA評分的相關性；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線分析頭頸部CTA聯合血清CTRP3、ANGPTL8對TIA后繼發腦梗死的預測價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組一般資料比較

兩組年齡、性別、體質指數（BMI）、飲酒史、吸煙史、糖尿病、冠心病、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），繼發腦梗死組病人高血壓、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均高于未繼發腦梗死組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2兩組血清CTRP3、ANGPTL8水平及CTA評分比較

繼發腦梗死組病人血清ANGPTL8水平及CTA評分均高于未繼發腦梗死組，血清CTRP3水平低于未繼發腦梗死組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3繼發腦梗死病人血清CTRP3、ANGPTL8水平與CTA評分的相關性

Pearson法分析結果顯示，繼發腦梗死病人血清CTRP3水平與CTA評分呈負相關（r＝－0.405，P＜0.05）；繼發腦梗死病人血清ANGPTL8水平與CTA評分呈正相關（r＝0.428，P＜0.05）。詳見圖1、圖2。

2.4CTRP3、ANGPTL8、CTA評分單一預測及聯合預測繼發腦梗死的效能

結果顯示，CTA評分聯合CTRP3、ANGPTL8預測繼發腦梗死的曲線下面積（AUC）為0.904，敏感度為73.44%，特異度為94.33%，均高于單項指標檢測，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3、圖3。

3討論

TIA是由于局灶性腦或視網膜缺血而引起的短暫的、可逆的神經功能障礙［11］。大部分臨床癥狀會在1～2 h內恢復，不會留下神經功能缺損的癥狀和體征，但約有三分之一的病人會發展為腦梗死［12］。因此，早期對TIA病人進行客觀風險評估，對預防腦梗死的發生具有重要的臨床意義。CTA檢查因準確性較高、操作簡便等優勢逐漸應用于頭頸部病變血管篩查，為進一步提高臨床預測準確性，往往會采用聯合檢測方法。如李尚坤等［13］頭頸部CTA檢查聯合ABCD2評分法可進一步提高對繼發腦梗死預測的準確性。在本研究中，ROC曲線結果顯示，CTA評分預測繼發腦梗死的ROC曲線下面積為0.746。表明臨床影像學技術檢查對TIA發作后繼發腦梗死均具有一定預測效能，然而TIA由多種病因及危險因素所致，故目前臨床采用單個評估方法在敏感度、特異度方面存在一定誤差，無法很好地預測TIA后繼發腦梗死。血管生成素樣蛋白屬于一類與血管生成素具有相似結構的蛋白質，但缺乏與經典的血管生成素受體結合所需的結構域，其在血脂異常、胰島素抵抗和傷口愈合等多種生物和病理過程中發揮重要的代謝作用［14］。ANGPTL8主要在人體肝臟和脂肪組織中產生和分泌，參與調節糖脂代謝，與代謝參數、氧化應激和炎性疾病有關［15］。研究發現，冠心病、胸主動脈夾層或原發性高血壓病人血清ANGPTL8水平明顯升高［16］。此外，啜紅斐［17］研究表明，血清ANGPTL8是老年TIA病人近期發生腦梗死的危險因素，可用于臨床預測TIA病人近期腦梗死的發生風險。在本研究中，ANGPTL8在繼發腦梗死病人血清中表達顯著升高，且與CIA評分呈正相關，表明ANGPTL8與繼發腦梗死發展及病情嚴重程度密切相關，推測TIA病人血清中ANGPTL8水平越高，繼發腦梗死的風險也越大。推測由于血清ANGPTL8水平越高，代表病人體內發生脂質代謝異常，而脂質代謝異常已被證明是影響動脈斑塊穩定性的重要原因之一，當動脈斑塊破裂，極易形成急性血栓，導致腦組織局部缺血缺氧，從而引發腦梗死。

CTRP3是脂肪因子家族的新成員，主要作用是抑制高糖誘導的氧化應激、抑制細胞凋亡、抗炎癥、促進血管生成、抑制纖維化和抑制糖異生［18］。CTRP3異常表達與重癥急性胰腺炎［19］、糖尿病視網膜病變［20］、抑郁癥［21］等多種疾病的發病有關。越來越多的證據表明，CTRP3在許多心血管疾病中發揮重要作用［22］。李楠等［23］研究表明，CTRP3與急性腦梗死密切相關，對疾病具有較高的診斷價值。因此，推測CTRP3也可能介導TIA后繼發腦梗死的發生機制。本研究發現，在繼發腦梗死病人血清中CTRP3水平明顯降低，并與CTA評分呈負相關，表明CTRP3參與TIA病人繼發腦梗死發展進程及疾病嚴重程度密切相關。其在疾病中的具體作用機制尚需進一步深入研究。ROC曲線結果顯示，血清CTRP3、ANGPTL8水平預測TIA后繼發腦梗死的ROC曲線下面積分別為0.865，0.815，表明臨床血清學指標檢測對TIA發作后繼發腦梗死均具有一定預測效能，而頭頸部CTA聯合血清CTRP3、ANGPTL8預測繼發腦梗死的ROC曲線下面積為0.904，預測效能得到了顯著提高，并有效提高繼發腦梗死預測特異度及敏感度，表明3者聯合檢測對TIA后繼發腦梗死預測敏感度高、特異度高，有利于對TIA后繼發腦梗死的預測。

綜上所述，TIA后繼發腦梗死病人血清中ANGPTL8水平升高，CTRP3水平降低，采用頭頸部CTA聯合血清CTRP3、ANGPTL8檢測可顯著提高臨床TIA后繼發腦梗死病人的預測效能。但本研究尚存在不足，如樣本量較少，試驗設計簡單，有待進一步完善實驗方案，為臨床預測TIA病人繼發腦梗死的發生提供更可靠的依據。

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（收稿日期：2023-02-17）

（本文編輯鄒麗）