納洛酮聯合丙種球蛋白治療小兒病毒性腦炎的效果觀察

黃金顯 石晴

【摘要】 目的 觀察納洛酮聯合丙種球蛋白治療小兒病毒性腦炎的臨床效果。方法 74例病毒性腦炎患兒根據隨機數字表法分為2組，每組37例，對照組采用對癥支持治療，觀察組在對照組基礎上加用納洛酮、丙種球蛋白治療。比較2組患兒治療總有效率和臨床癥狀消失時間。檢測2組患兒治療前后神經功能指標血清神經生長因子（nerve growth factor，NGF）、S-100β蛋白、神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平和免疫功能指標血清免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）水平。結果 觀察組的治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），觀察組各癥狀消失時間均明顯短于對照組（P＜0.05）。治療前2組患兒神經及免疫功能指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2組患兒NGF、S-100β蛋白、NSE水平均明顯下降，IgG水平明顯升高（P＜0.05），且治療后觀察組NGF、S-100β蛋白、NSE水平均明顯低于對照組，IgG水平明顯高于對照組（P＜0.05）。結論 納洛酮聯合丙種球蛋白治療小兒病毒性腦炎可明顯提高治療效果，還可明顯縮短患兒臨床癥狀消失時間，顯著改善患兒的神經、免疫系統功能。

【關鍵詞】 納洛酮；丙種球蛋白；小兒病毒性腦炎

文章編號：1672-1721（2024）04-0045-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R725.1

病毒性腦炎是一種較為常見的兒科疾病，主要是某些病毒對兒童的腦實質組織造成直接損傷所引起。此疾病起病急驟、病情進展迅速、致死率高，患兒臨床癥狀主要表現為發熱、肌肉抽搐、頭痛不適、腦膜刺激征等，病情嚴重者甚至出現意識及精神系統功能障礙，部分重癥患兒會出現智力低下、癱瘓及癲癇等后遺癥[1-2]。目前臨床采用的對癥支持治療效果尚無法達到理想標準。納洛酮是一種阿片受體拮抗劑，被廣泛用于神經系統相關疾病的臨床治療中[3]。丙種球蛋白則是一種免疫血清球蛋白，可明顯增強機體抗細菌及病毒感染的免疫系統防御功能[4]。本研究擬觀察兩者聯合治療小兒病毒性腦炎的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

74例研究對象均是2019年6月—2022年2月期間在大冶市人民醫院兒科住院進行治療的病毒性腦炎患兒，隨機分為對照組和觀察組，每組37例。對照組中男性患兒17例，女性患兒20例；年齡1～8歲，平均（5.4±0.9）歲；病程為1～5 d，平均（3.2±1.1）d。觀察組中男性患兒19例，女性患兒18例；年齡1～7歲，平均（5.2±0.8）歲；病程為1～6 d，平均（3.4±1.2）d。2組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬對研究知情并簽署知情同意書。

納入標準：（1）根據臨床癥狀及實驗室檢查均符合相

關標準[5]；（2）研究所需要的臨床資料均無缺失。

排除標準：（1）同時存在其他中樞神經系統相關疾病

的患兒；（2）對本研究所用藥物有嚴重不良反應的患兒；（3）治療期間轉院或退出本次臨床研究的患兒；（4）合并免疫缺陷性疾病的患兒。

1.2 方法

對照組患兒入院后均采用更昔洛韋抗病毒治療、退熱止吐、鎮靜、降低顱內壓、糾正水電解質酸堿平衡紊亂、補充營養物質等對癥支持治療。在對照組對癥支持治療的基礎上，觀察組加用納洛酮、丙種球蛋白聯合治療，其中納洛酮（河北奧星集團藥業有限公司，國藥準字H20065378）靜脈滴注，藥物治療劑量為0.1 mg/kg，1次/d，連續治療7 d；丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字H20085557）靜脈滴注，藥物治療劑量為1 g/kg，1次/d，連續治療2 d。2組患兒治療時間均為7 d。

1.3 觀察指標

根據相關標準評估2組患兒治療總有效率[6]，顯效為生命體征相關指標均在正常范圍內，臨床癥狀完全消失；有效為生命體征相關指標均明顯好轉，臨床癥狀逐漸消失；無效為生命體征及臨床癥狀均未出現明顯改善，甚至有加重傾向。治療總有效率=顯效率+有效率。

詳細記錄2組患兒發熱、嘔吐、頭痛、驚厥、意識障礙、腦膜刺激征的消失時間，比較2組的差異性。

于治療前后采集2組患兒的靜脈血液5 mL，離心獲取血清后，采用酶聯免疫吸附法檢測NGF、S-100β蛋白、NSE表達水平，采用單克隆抗體免疫熒光法檢測IgG、IgM表達水平，比較2組上述指標方面的差異性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患兒療效比較

觀察組的治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患兒臨床癥狀消失時間比較

觀察組各臨床癥狀消失時間均明顯短于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 2組患兒治療前后神經及免疫功能指標水平比較

治療前，2組患兒神經及免疫功能指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患兒神經功能指標NGF、S-100β蛋白、NSE水平均明顯下降，免疫功能指標IgG水平明顯升高（P＜0.05），且治療后觀察組NGF、S-100β蛋白、NSE水平均明顯低于對照組，IgG水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

3 討論

病毒性腦炎與炎癥感染反應、生理代謝過程異常、腦組織缺氧缺血病理改變等多種因素存在密切的聯系，可對患者神經系統功能造成較大危害，尤其針對病毒性腦炎患兒而言，如果治療不及時或效果不佳，患兒可出現較多并發癥及后遺癥[7]，故臨床上應尋找有效的治療方案以改善患兒臨床癥狀及預后。

納洛酮靜脈滴注后可順利通過血腦屏障系統，與阿片受體相互結合后產生拮抗作用，從而明顯改善腦神經系統功能，同時興奮中樞神經系統，有效改善患兒意識功能障礙、呼吸運動抑制及肌肉痙攣等臨床癥狀體征，增強腦組織的血液、氧氣供應[8]。此外，納洛酮還可減輕氧氣供應不足對腦神經元造成的損傷，增強保護腦組織的作用，促進患兒意識障礙及腦膜刺激征盡快恢復[9]。丙種球蛋白則具有調節免疫系統功能、抗病毒、抗炎癥反應等多種作用，用于小兒病毒性腦炎可增強患兒機體免疫細胞的殺傷功能，減輕致病細菌或病毒侵襲造成的損傷，還可明顯提升機體IgG水平，中和致病病毒，且不會抑制機體內主動抗體的產生[10]。本研究結果提示，納洛酮聯合丙種球蛋白治療可明顯提高病毒性腦炎患兒的療效，同時還可較快改善各種臨床癥狀及體征。分析原因在于，納洛酮可有效改善呼吸運動抑制，減輕腦組織水腫程度，還具有促醒、抑制炎癥反應、改善腦組織血液循環狀態、減少氧自由基產生等作用，而丙種球蛋白則具有減輕病毒侵襲、減少炎癥介質因子損傷腦神經細胞和抑制驚厥發生的作用。本研究還發現，納洛酮聯合丙種球蛋白治療不但可明顯促進病毒性腦炎患兒臨床癥狀盡快消失，還可顯著改善病毒性腦炎患兒的神經、免疫系統生理功能。分析原因在于，納洛酮具有改善腦神經細胞功能的作用，通過靜脈滴注將大劑量免疫球蛋白注射至病毒性腦炎患兒體內后，免疫球蛋白的特異性與患兒體內的病毒特異性抗原相互結合，從而對疾病早期階段出現的瀑布效應過程予以有效阻斷，最終明顯減輕病毒所致的神經系統功能損傷。此外，免疫球蛋白大劑量輸注患兒體內后可迅速提高IgG的水平，有效封閉效應細胞相關受體，減少炎癥介質因子的產生和釋放，可起到抗炎癥反應及調節自身免疫系統功能的作用。

綜上所述，納洛酮聯合丙種球蛋白治療可明顯提高小兒病毒性腦炎的療效，同時還可明顯促進患兒臨床癥狀盡快消失，顯著改善患兒的神經、免疫系統生理功能。

參考文獻

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（編輯：徐亞麗）

作者簡介：黃金顯，男，本科，主治醫師。

通信作者：石 晴