老年宮頸鱗狀上皮內病變患者宮頸電環錐切術后病灶殘留的危險因素分析

【摘要】 目的 分析老年宮頸鱗狀上皮內病變（squamous intraepithelial lesion，SIL）患者宮頸電環錐切術（loop electrical excision procedure，LEEP）后病灶殘留的危險因素。方法 回顧性分析2020年1月—2022年1月在建寧縣總醫院行LEEP治療的100例老年SIL患者的臨床資料，根據術后3個月隨訪是否有病灶殘留分為殘留組24例和無殘留組76例。記錄所有患者的年齡、孕產次等一般臨床資料，采用單因素分析和多因素Logistic回歸模型分析LEEP術后病灶殘留的危險因素。結果 單因素分析顯示，殘留組與無殘留組患者年齡、高危型人乳頭狀瘤病毒（high risk human papilloma virus，HR-HPV）感染情況、HPV持續感染情況、病變累及腺體情況、病變象限和切緣狀態對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示，多重HR-HPV感染、存在HPV持續感染、切緣狀態陽性均為老年SIL患者LEEP術后病灶殘留的獨立危險因素（P＜0.05）。結論 多重HR-HPV感染、HPV持續感染、切緣狀態陽性的老年SIL患者LEEP術后病灶殘留的風險較高，對這些危險因素的早期規避是預防術后病灶殘留的關鍵。

【關鍵詞】 宮頸鱗狀上皮內病變；宮頸電環錐切術；病灶殘留

文章編號：1672-1721（2024）04-0059-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R737.33

宮頸鱗狀上皮內病變（SIL）常發生于25～35歲婦女，與子宮頸癌有著密不可分的聯系。與年輕女性相比，老年SIL患者因為雌性激素水平降低、子宮頸萎縮等生殖系統方面的退行性改變，在診斷及治療方面都更加復雜，難度更大。SIL包括低級別宮頸鱗狀上皮內病變（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）與高級別宮頸鱗狀上皮內病變（high-grade squamous intraepith-elial lesion，HSIL），級別越高，危險程度就越高，就越具有癌變的傾向。對于LSIL一般可以自然恢復，但HSIL是常見的宮頸癌癌前病變，風險較大。國外的陰道鏡和子宮頸病理學會發布了指南，推薦LEEP作為治療HSIL的主要手段[1]。LEEP由于操作簡便、創傷小等優勢，在治療SIL時已被廣泛應用[2]。然而既往研究顯示，SIL患者在行LEEP術后容易出現病灶殘留的情況[3]，分析LEEP術后病灶殘留的相關危險因素對于有效改善老年SIL患者術后的情況至關重要，越來越受到臨床上的關注。因此，本研究探討了老年SIL患者行LEEP術后病灶殘留的情況及其影響因素，旨在為臨床老年SIL患者LEEP術后的處理提供借鑒，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月—2022年1月在建寧縣總醫院行LEEP治療的100例老年SIL患者的臨床資料，根據術后3個月隨訪是否有病灶殘留分為殘留組24例和無殘留組76例。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：均經病理活檢等檢查確診為SIL；所有患者均行LEEP治療；年齡≥60歲；獲得完整臨床資料。

排除標準：同時存在肝、腎或其他重要臟器嚴重疾病；存在惡性腫瘤；存在其他生殖系統疾病；存在免疫系統或血液系統疾病；臨床資料不完整或者中途失訪。

1.2 方法

1.2.1 一般臨床資料收集

通過發放調查問卷表與查閱住院病歷資料等形式，了解納入研究的老年SIL患者的一般臨床資料，包含年齡、孕次、產次等。所有患者均進行HPV檢測和術后病理檢查，收集其HPV檢測結果、HR-HPV感染情況、病變累及腺體情況、病變象限、切緣狀態和LEEP術后病理檢查結果等。

1.2.2 HPV檢測

采用PCR-反向點雜交法檢測，試劑盒由深圳亞能生物技術有限公司提供，檢測患者是否存在HPV感染和HPV的基因分型，HR-HPV感染≥2種即為多重HPV感染。LEEP術后第3個月復查，若術前HPV檢測結果陽性，復查也為陽性，即為HPV持續感染。操作均由專業人員遵循說明書進行。

1.2.3 切緣陽性標準

LEEP術中切除標本標記后送病理檢查，宮頸切緣處可見病變或切緣與病變之間的距離＜1.00 mm時，即判斷為切緣陽性。

1.2.4 病灶殘留標準

LEEP術后3個月內，為宮頸細胞學或HR-HPV陽性患者行陰道鏡檢查，對疑似病灶進一步行醋酸白試驗、碘試驗以及宮頸活檢，若存在HSIL或以上級別的病變，則視為存在病灶殘留。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗；對患者的各項臨床資料進行單因素分析，對其中差異有統計學意義的危險因素進行Logistic回歸模型分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 LEEP術后病灶殘留相關因素的單因素分析

殘留組與無殘留組患者年齡、HR-HPV感染情況、HPV持續感染、病變累及腺體情況、病變象限和手術切緣狀態對比，差異有統計學意義（P＜0.05），孕次、產次對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 LEEP術后病灶殘留相關因素賦值

篩選2.1中影響LEEP術后病灶殘留的差異有統計學意義的變量進行二分類Logistic回歸分析，進行量化賦值，以患者術后是否有病灶殘留作為因變量（Y，否=0，是=1），以年齡、HR-HPV感染、HPV持續感染、腺體累及、病變象限、切緣狀態作為自變量（X），見表2。

2.3 LEEP術后病灶殘留相關因素的Logistic回歸分析

根據2.2中對影響LEEP術后病灶殘留相關因素的賦值情況構建Logistic回歸模型，結果提示，多重HR-HPV感染、HPV持續感染、切緣狀態陽性均為LEEP術后病灶殘留的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

3 討論

國內外宮頸癌的發病率一直居高不下，是全球范圍內婦女中第3類常見的惡性腫瘤。老年SIL患者通常發現較晚，并且由于患者已經絕經，陰道微生態發生改變，免疫功能減退，發生宮頸癌的風險大大升高[4]，且由于診治晚，大大增加了治療難度，易發生并發癥，老年SIL患者的預后通常較差。通過篩查，早期發現和診斷SIL并給予恰當的治療，對預防宮頸癌的發生、提高老年SIL患者的生存質量有著重要的意義。LEEP術可以判斷宮頸病變的分級、范圍及程度，是一種有效診斷和治療SIL的方法[5]，但由于手術保留了部分宮頸組織，沒有完全切除，可能會出現術后病灶殘留的現象[6]。目前，已有許多研究指出LEEP術后患者易出現病灶殘留，但探討其相關危險因素的報道較少。因此，本研究采用臨床常用的單因素分析及Logistic回歸模型分析，探討老年SIL患者LEEP術后病灶殘留的危險因素，以期在早期采取相關的預防控制措施，預防術后病灶殘留的發生。本研究結果顯示，100例老年SIL患者LEEP術后發生病灶殘留24例，殘留率為24.00%，與國內外報道的LEEP術后病灶殘留率基本一致[7]。

本研究單因素分析顯示，LEEP術后病灶殘留與年齡有關，但經Logistic回歸模型分析，年齡不是LEEP術后病灶殘留的獨立危險因素（P＞0.05）。考慮原因可能為，隨著年齡的增加，患者的子宮頸趨于萎縮，從而引起移行帶向內移動，病灶向宮頸管轉移，更加隱蔽，難以發現，增加了殘留的風險。但本研究的研究對象均為老年患者，年齡分布較集中，結果可能有偏倚，關于年齡與LEEP術后病灶殘留的關系還需進行更長期的隨訪研究。單因素分析結果顯示，殘留組與無殘留組患者孕產次比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明孕產次與LEEP術后病灶殘留無直接相關性。本研究結果顯示，LEEP術前多重HR-HPV感染（HR-HPV感染≥2種）的患者術后病灶殘留率高于單一感染或陰性（HR-HPV感染＜2種）的患者，經進一步Logistic回歸模型分析，術前多重HR-HPV感染是影響術后病灶殘留的獨立危險因素（P＜0.05），與已有研究[8]結果一致。可能是因為多重HR-HPV感染會造成免疫抑制，不利于病毒的清除，促進了宮頸病變范圍的擴大，進一步推動了疾病的進展。在本次研究中，存在HPV持續感染的患者術后病灶殘留率較無持續感染的患者明顯更高。有研究顯示，持續HPV感染是LEEP術后病灶殘留的重要標志，會增加病灶殘留的風險[9]，與本研究結果相符。SIL患者在經LEEP手術治療后，HPV DNA的清除較為徹底，但術后3個月或更長時間內仍存在持續感染的風險，大大提高了術后病灶殘留的風險。提示臨床上可加強對HPV的檢測，應用于術后的隨訪和復查，做到術后早期預防病灶殘留。本研究結果發現，殘留組與無殘留組患者病變象限及病變累及腺體情況比較，差異有統計學意義（P＜0.05），而多因素分析顯示病變象限及病變累及腺體情況并不能作為老年SIL患者LEEP術后病灶殘留的高危因素，這與以往研究[10-11]有差異，可能是由于本研究樣本數量較少，有一定的個體差異。本研究中，切緣狀態陽性的患者術后病灶殘留率明顯高于切緣狀態陰性者，既往研究認為LEEP術后切緣陽性是病灶殘留的獨立危險因素[12]，與本研究結果一致。分析其原因，手術切緣即切除手術的游離切緣，LEEP術中燒灼宮頸切緣可能掩蓋了隱匿的病灶，進而增加了LEEP術后病灶殘留的風險，提示臨床應盡可能減少切緣陽性的發生。

綜上所述，老年SIL患者LEEP術后病灶殘留與多重HR-HPV感染、HPV持續感染、切緣狀態陽性有關，臨床要高度關注這些相關因素，早期采取相關的防控措施，預防術后病灶殘留的發生。

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（編輯：徐亞麗）

作者簡介：劉朝燕，女，本科，副主任醫師。