脊柱結核病灶清除術聯合利福平對脊柱結核的療效及轉化生長因子β1 白細胞抑制因子2 白細胞抑制因子3的影響

張仕廣　藍海　楊新　朱華強　陳法

【摘要】 目的 探討脊柱結核（spinal tuberculosis，STB）患者采用STB病灶清除術聯合利福平治療對療效及轉化生長因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、白細胞抑制因子2（drosophila mothers against decapentaplegic protein 2，Smad2）、白細胞抑制因子3（drosophila mothers against decapentaplegic protein 3，Smad3）的影響。方法 選取2020年3月—2021年3月在博白縣人民醫院治療的78例STB患者，按照隨機數字表法分成觀察組39例和對照組39例。2組均行STB病灶清除術，對照組給予常規治療，觀察組給予利福平治療。比較2組臨床療效，TGF-β1、Smad2、Smad3水平，影像學檢查結果及不良反應。結果 觀察組治療總有效率（94.87%）高于對照組（79.49%），差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后2組TGF-β1、Smad2、Smad3水平降低，觀察組較對照組更低（P＜0.05）；觀察組矯正后丟失角度較對照組更低，觀察組后凸矯正率較對照組更高（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率（7.69%）與對照組（10.26%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 STB患者采用STB病灶清除術與利福平聯合治療，可有效提高臨床療效，改善TGF-β1、Smad2、Smad3水平及影像學檢查結果，安全性較高。

【關鍵詞】 脊柱結核病灶清除術；利福平；脊柱結核；臨床療效

文章編號：1672-1721（2024）02-0101-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R529.2

脊柱結核（STB）是結核桿菌感染引起的脊柱病變，好發于結核性病患或免疫力低下者，以全身重度癥狀為主要表現，還伴有不同程度的腰背部疼痛、脊柱畸形等問題，嚴重影響患者生活質量。病灶清除術是治療該疾病的常用方法，雖然能夠將病灶清除，緩解臨床癥狀，但術后復發風險較高。利福平屬于抗結核藥物的一種，不僅能夠殺滅結核桿菌，還可對抗其他細菌，發揮抗感染效果，有利于加快患者術后脊柱功能的恢復。STB發病機制比較復雜，其發生發展與嚴重程度可能與TGF-β1、Smad2、Smad3等因子存在密切關系。基于此，本研究對78例STB患者進行分析，旨在探討STB病灶清除術聯合利福平對STB療效及TGF-β1、Smad2、Smad3的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取博白縣人民醫院于2020年3月—2021年3月收治的78例STB患者，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，各39例。觀察組男性21例，女性18例；年齡30～65歲，平均（45.84±5.67）歲；累及關節1～8節，平均（4.35±0.67）節；病程5個月～5年，平均（3.25±0.64）年；結核部位胸椎結核25例，腰椎結核14例。對照組男性22例，女性17例；年齡30～64歲，平均（45.78±5.65）歲；累及關節1～7節，平均（4.28±0.65）節；病程6個月～5年，平均（3.31±0.69）年；結核部位胸結核25例、腰椎結核14例。2組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：均符合《第三屆骨關節結核臨床診斷與治療進展及其規范化專題研討會會議紀要》[1]中STB的診斷標準；經X射線、MRI等影像學檢查確診；符合手術指征；神志清晰，精神、認知功能正常；患者知情同意。

排除標準：存在明顯手術禁忌證者；存在脊柱手術史者；合并其他部位活動性結核者；凝血功能或免疫功能障礙者；存在脊柱外傷者；脊柱變形嚴重者；處在特殊時期（妊娠期、哺乳期等）的女性。

1.3 方法

2組術前均化療，糾正貧血或低蛋白血癥等，及時安排手術。指導患者取合適手術體位（左側臥位），實施全身麻醉，使用C型臂透視引導，觀察椎體病灶部位及周圍情況。于病灶處脊柱后方正中線旁開9 cm處進針，使用定位針穿刺，使穿刺針分別與軀干矢狀面及水平面呈20°、35°，直至病灶關節的上關節突位置。在穿刺針引導下擴張軟組織通道，與上關節突前緣緊貼，通過工作套管置入椎管，在C臂機引導下去除膿性分泌物、壞死瘢痕組織、死骨等，處理病灶，松解硬膜囊前緣及神經。使用質量分數為0.9%的氯化鈉注射液對術腔進行沖洗，將12號雙腔管置于病灶部位，確定皮下隧道建立良好后對管道實施固定、縫合，術畢。術后對照組常規給予抗生素治療，使用注射用硫酸鏈霉素（甘肅蘭藥藥業

有限公司，國藥準字H62020762，1 g），靜脈滴注，1次/d，1 g/次。觀察組在對照組基礎上給予利福平膠囊（江西施美制藥有限公司，國藥準字H36020115，0.3 g）治療，口服，1次/d，1粒/次。2組均連續用藥6個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效

根據《脊柱結核手術治療臨床路徑》[2]對2組治療效果進行評估。腰背部疼痛、食欲不振等癥狀明顯緩解，影像學檢查結核病灶完全去除為顯效；上述癥狀有所緩解，影像學檢查結核病灶基本去除為有效；上述癥狀未緩解，影像學檢查部分結核病灶未去除為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4.2 TGF-β1、Smad2、Smad3水平

治療前、治療后6個月分別采集2組患者晨起空腹外周靜脈血各3 mL，離心處理（轉速3 500 r/min，半徑10 cm）10 min后分離上層血清，采用酶聯免疫吸附法對血清中TGF-β1、Smad2、Smad3水平進行測定，試劑盒由江蘇酶免實業有限公司提供。

1.4.3 影像學檢查結果

隨訪1年，首次隨訪為治療后1個月，后期每3個月隨訪1次。每次隨訪患者行影像學檢查，對后矢狀位角度進行測量，計算矯正后丟失角度及后凸矯正率。矯正后丟失角度=末次隨訪矢狀位角度-首次隨訪后矢狀位角度。后凸矯正率=（治療前后矢狀位角度-末次隨訪后矢狀位角度）/治療前后矢狀位角度。

1.4.4 不良反應

統計不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、腹痛腹瀉、尿色異常、肝腎功能損傷等。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件處理數據，計數資料用百分比描述，行χ2檢驗，計量資料用x±s描述，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組治療總有效率（94.87%），比對照組（79.49%）更高（P＜0.05），見表1。

2.2 2組TGF-β1水平比較

治療前，2組TGF-β1水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組TGF-β1水平下降，觀察組較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 2組Smad2、Smad3水平比較

治療前，2組Smad2、Smad3水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組Smad2、Smad3水平下降，觀察組較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 2組影像學檢查結果比較

觀察組矯正后丟失角度較對照組更低，觀察組后凸矯正率更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5 2組不良反應比較

觀察組不良反應發生率（7.69%）與對照組（10.26%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

STB是骨關節結核的一種。隨著結核桿菌對脊柱椎體的破壞，患者會出現發熱、疲倦、疼痛等癥狀。若未能及時治療，隨著結核病灶對骨質的侵蝕與破壞，會嚴重影響脊柱的穩定性，引起病理性骨折等，甚至導致癱瘓[3]。

目前，病灶清除術是治療STB的常用方法，通過后方入路并對椎弓根實施內固定，能夠對脊柱起到有效的支撐作用，促進脊柱穩定性提高[4]。臨床術后通常使用廣譜抗生素進行治療，例如鏈霉素等，雖然能夠起到一定抑菌作用，但其進入干酪細胞及細胞膜的難度較大，無法達到有效的殺菌作用，不利于對骨結核的控制。利福平屬于臨床常用抗結核藥物，藥物半衰期較長，藥效最高可持續12 h；該藥具有較強的組織穿透力，用藥后2～3 h藥效可到達巔峰，能夠快速彌散于組織中，被新鮮骨病灶吸收，突破結核空洞并進入細胞膜，發揮對抗結核病菌的作用，進一步加快病情改善，避免疾病復發[5]。本研究結果中，觀察組臨床療效（94.87%）比對照組（79.49%）更高。在C型臂透視引導下實施手術，能夠提高手術視野，為細致觀察病灶提供便利，有助于對病灶實施有效清除、對脊柱畸形問題進行矯正，促進脊柱穩定性提高；聯合使用利福平，能夠對患者感染程度進行有效控制，提高手術安全性及手術效果，徹底去除殘余結核桿菌，避免疾病復發，從而提高臨床療效。

脊柱結核的發生發展與TGF-β1、Smad2、Smad3存在密切關系。當該病發生時，會導致上述因子水平升高。其中，TGF-β1可通過Fas/FasL系統促進T細胞的凋亡，導致結核組織纖維化；Smad2、Smad3可起到受體激活劑調節作用[6]。本研究中，觀察組TGF-β1、Smad2、Smad3水平比對照組更低。究其原因，病灶清除術與利福平聯合使用能夠迅速對結核進行控制，降低病原菌對椎體的破壞，使外層硬骨化得到保留，支撐椎體避免塌陷，降低病情嚴重程度，改善TGF-β1水平；術中使用利福平粉劑，能夠使藥物在術腔及周圍軟組織腔隙中彌散，消滅靜止期及繁殖期結核病灶；術后使用利福平，能夠有效對抗金黃色葡萄球菌、革蘭氏陽性球菌等細菌，降低手術切口感染風險，改善Smad2、Smad3水平。李忠等[7]對脊柱結核患者進行研究，通過手術與利福平聯合的方式進行治療，患者臨床癥狀得到明顯改善，腰椎功能及關節活動度明顯恢復，在改善后矢狀位角度方面效果明顯。本研究中，觀察組矯正后丟失角度比對照組更低，觀察組后凸矯正率比對照組更高。究其原因，病灶清除術與利福平聯合治療能夠加快結核病灶的愈合，加快腰背部疼痛等癥狀緩解，改善脊髓神經功能，增強脊柱局部穩定性，加快后凸矯正率改善[8]。本研究中，觀察組不良反應發生率（7.69%）與對照組（10.26%）相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。究其原因，使用利福平后，能夠迅速被血液吸收發揮藥效，不會出現藥物殘留問題，耐藥性較低，安全性較高。

綜上所述，STB患者采用STB病灶清除術與利福平聯合治療，可提高臨床療效，改善TGF-β1、Smad2、Smad3水平及影像學指標，安全性較高，值得推廣。

參考文獻

[1] 李元，蘭汀隆，董偉杰，等.第三屆骨關節結核臨床診斷與治療進展及其規范化專題研討會會議紀要[J].中國防癆雜志，2015，37（8）：914-916.

[2] 中國防癆協會結核病臨床專業分會骨關節結核學組.脊柱結核手術治療臨床路徑[J].中國防癆雜志，2016，38（8）：609-614.

[3] 梁益建，趙登，汪飛，等.非病灶區截骨矯形手術治療陳舊性脊柱結核嚴重角狀后凸畸形1例報告[J].中國脊柱脊髓雜志，2022，32（5）：476-480.

[4] 王帥，韓天宇，李宏偉，等.Ⅰ期前路病灶清除、取自體肋骨植骨、后路釘棒系統內固定術治療胸椎結核臨床效果觀察[J].臨床軍醫雜志，2021，49（1）：6-9.

[5] 陳宏亮，段鋼，袁峰，等.一期外科手術聯合局部應用利福平粉劑治療胸腰椎結核的臨床療效[J].徐州醫科大學學報，2020，40（11）：800-804.

[6] 王輝，王立楠，林劍文，等.TGF-β1、Smad2及Smad3在脊柱結核診療中的價值[J].中國脊柱脊髓雜志，2022，32（1）：56-66.

[7] 李忠，劉志紅，戴珍珍，等.前后路手術聯合利福平治療脊柱結核的臨床效果[J].中國當代醫藥，2021，28（32）：79-82.

[8] 榮雪芹，趙利濤，林芳軻，等.經皮內鏡下病灶清除與藥物灌洗治療脊柱結核[J].中國修復重建外科雜志，2021，35（5）：658-660.

（編輯：許 琪）

作者簡介：張仕廣，男，本科，主治醫師。

通信作者：陳 法