血清妊娠相關蛋白 游離絨毛膜促性腺激素β亞單位檢測結合超聲胎兒頸部透明層厚度在孕早期唐氏綜合征篩查中的應用價值

【摘要】 目的 探討血清妊娠相關蛋白（pregnancy associated plasma protein-A，PAPP-A）、游離絨毛膜促性腺激素β亞單位（free beta-human chorionic gonadotropin，Fβ-HCG）檢測結合超聲胎兒頸部透明層（nuchal translucency，NT）厚度在孕早期唐氏綜合征（down syndrome，DS）篩查中的臨床價值。方法? 回顧性分析2020年1月—2023年2月于贛州市贛縣區婦幼保健院行孕早期DS篩查的120例孕婦臨床資料，依據是否確診DS進行分組，將確診為DS的60例孕婦設為觀察組，將胎兒正常的60例孕婦設為對照組。所有孕婦均于孕10～13周采集血液檢測PAPP-A、Fβ-HCG水平，利用超聲檢測明確胎兒NT厚度，比較2組PAPP-A、Fβ-HCG、胎兒NT厚度差異；繪制ROC曲線，分析血清PAPP-A、Fβ-HCG、胎兒NT厚度及聯合檢測診斷DS的臨床價值。結果? 觀察組血清PAPP-A水平低于對照組，觀察組Fβ-HCG水平、胎兒NT厚度高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic，ROC）分析顯示，PAPP-A、Fβ-HCG、胎兒NT厚度及聯合檢測診斷DS的曲線下面積分別為0.738、0.773、0.723、0.969，聯合檢測價值更高。結論? 血清PAPP-A、Fβ-HCG、胎兒NT厚度在孕早期DS篩查中均具有一定價值，聯合檢測可提高診斷效能，有助于DS患兒的檢出，確保優生優育。

【關鍵詞】 孕早期；唐氏綜合征篩查；妊娠相關蛋白；游離絨毛膜促性腺激素β亞單位；胎兒頸部透明層

文章編號：1672-1721（2024）04-0124-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R714.7

唐氏綜合征（DS）是由21號染色體異常所致的染色體病，其臨床表現為智能落后、生長發育遲緩，多伴有畸形，不利于患兒健康成長[1-2]。隨著我國優生優育政策不斷完善，孕早期孕婦均會開展唐氏綜合征篩查工作，以便于及早明確疾病并開展針對性干預。目前，臨床篩查DS的方法較多，尋找一種操作簡單、準確性高的檢查方式對早期大規模篩查工作具有重要意義[3-4]。血清妊娠相關蛋白（PAPP-A）是一種糖蛋白，正常情況下其水平隨著妊娠周期增加而升高，可用于評估胎兒的發育狀況。游離絨毛膜促性腺激素β亞單位（Fβ-HCG）是由合體滋養細胞分泌的血清標志物，具有特異性結構，在宮外孕、葡萄胎等多種妊娠期疾病的輔助診斷中均具有一定價值[5]。超聲檢查胎兒頸部透明層（NT）厚度為唐氏綜合征常見篩查手段，能夠反映胎兒染色體異常情況[6]。上述指標檢測均具有操作簡單、可重復性強等特點，但單一檢測對DS篩查的靈敏度、特異度均無法滿足臨床需求。本研究旨在分析血清PAPP-A、Fβ-HCG聯合超聲胎兒NT厚度在孕早期DS篩查中的臨床價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月—2023年2月于贛州市贛縣區婦幼保健院行孕早期DS篩查的120例孕婦臨床資料，依據是否確診DS進行分組，將確診為DS的60例孕婦設為觀察組，將胎兒正常的60例孕婦設為對照組。觀察組年齡22～38歲，平均年齡（27.89±2.13）歲；篩查時孕周10～13周，平均篩查時孕周（11.85±0.43）周；孕次1～5次，平均孕次（2.36±0.35）次；產次0～3次，平均產次（1.24±0.23）次。對照組年齡21～37歲，平均年齡（27.82±2.09）歲；篩查時孕周10～13周，平均篩查時孕周（11.88±0.45）周；孕次1～5次，平均孕次（2.39±0.37）次；產次0～3次，平均產次（1.26±0.24）次。2組年齡、篩查時孕周、孕次、產次等一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），可比價值高。

1.2 入選標準

納入標準：均于贛州市贛縣區婦幼保健院建檔，行孕早期DS篩查；均行超聲NT檢查及血清學檢測；均為單胎妊娠；孕周10～13周；臨床資料完整；認知功能正常。

排除標準：存在吸煙、飲酒等不良嗜好；非自然受孕；存在DS家族遺傳史；合并心血管疾病、糖尿病等。

1.3 方法

所有孕婦均于孕早期開展DS篩查，包括血清學檢測及超聲檢測。

血清學檢測：于孕10～13周采集孕婦3 mL空腹血，以3 000 r/min速度離心10 min，獲得血清后以化學發光免疫分析法測定Fβ-HCG水平，以時間分辨熒光分析法測定PAPP-A水平，儀器選用貝克曼庫爾特AU5800全自動分析儀，試劑均購自美國貝克曼庫爾特有限公司；所有操作均嚴格按照試劑盒要求及實驗室規范開展，確保數據的準確性。

超聲NT厚度檢查：于孕10～13周開展超聲檢查，在胎兒自然屈伸狀態下獲取其頭部及上胸部位置正中矢狀切面圖，并盡可能清晰放大，NT部位為后頸部低回聲區，在NT最寬處垂直于皮膚光帶的距離為NT厚度，重復測量3次取平均值。

以羊膜穿刺為金標準，在獲得孕婦同意后，開展羊膜穿刺明確羊水細胞染色體情況。

1.4 觀察指標

（1）血清PAPP-A、Fβ-HCG及超聲胎兒NT厚度。比較2組血清PAPP-A、Fβ-HCG及超聲胎兒NT厚度差異。（2）診斷價值。繪制受試者工作特征曲線（ROC），分析血清PAPP-A、Fβ-HCG、胎兒NT厚度及聯合檢測診斷DS的臨床價值。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗；繪制ROC曲線并計算曲線下面積（area under thecure，AUC）值，AUC值＞0.9表示診斷效能極高，0.71～0.90表示診斷效能良好，0.5～0.7表示診斷效能較差，＜0.5表示診斷效能極差；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組血清PAPP-A、Fβ-HCG及胎兒NT厚度對比

觀察組血清PAPP-A水平低于對照組，觀察組Fβ-HCG水平、胎兒NT厚度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2組診斷價值分析

繪制ROC曲線分析顯示，PAPP-A、Fβ-HCG、胎兒NT厚度及聯合檢測診斷DS的曲線下面積分別為0.738、0.773、0.723、0.969，聯合檢測價值更高，見圖1、表2。

3 討論

DS指21號染色體呈三體征。DS患兒的父親或母親的生殖細胞在減數分裂形成精子或卵子過程中或受精卵有絲分裂時，21號染色體出現不分離現象，導致胚胎體細胞內多出1條21號染色體，從而誘發該病。該病多數為母原性[7-8]。DS患兒出生后存在特殊面容，在智力發育等方面落后于正常兒童。該病無有效治療方案，會增加家庭照料負擔，患兒長大后也會存在嚴重心理負擔。最好的預防手段是在孕期開展產前診斷，確認胎兒染色體及發育情況，以及時終止妊娠，減少DS患兒的出生，減輕家庭及社會負擔。DS孕早期即可開展檢測。相較于孕中期檢測，孕早期明確診斷后更容易終止妊娠，可減輕孕婦機體損傷及心理痛苦。孕早期及時開展DS篩查對保障優生優育具有重要意義。

羊膜穿刺為當前明確DS診斷的金標準，具有高診斷價值，但羊膜穿刺會對機體創造一定創傷，增加感染、流產等風險，檢測周期長、成本高，不便作為早期首選的篩查手段，仍需尋找更為簡便、準確的檢測方式。近年來，隨著臨床對于DS產前診斷技術的不斷發展，多種診斷技術逐漸應用于臨床，如血清學檢測、胎兒NT厚度等均可一定程度上評估DS，且操作更簡單、成本低。PAPP-A屬于大分子特異性糖蛋白。女性妊娠之后，胎盤及蛻膜會大量分泌PAPP-A進入血液循環，可激活內源抗凝血酶，阻止母體吞噬細胞蛋白水解，參與淋巴細胞的轉化，減輕母體對胎兒的免疫排斥反應，從而對孕卵著床及孕早期胎兒的生長發育發揮保護作用。PAPP-A水平可隨著妊娠的推進不斷升高；當妊娠結束，PAPP-A水平可逐漸下降；若胎兒染色體異常，則會抑制胎盤的生長，使得PAPP-A分泌減少，降低胎盤滋養細胞增殖能力，形成惡性循環，進一步減少PAPP-A分泌，使得血清內PAPP-A水平明顯低于正常孕婦。該指標在孕早期DS篩查中具有重要作用[9-10]。人絨毛膜促性腺激素是一種糖蛋白，由胎盤滋養層細胞分泌，α、β二聚體的糖蛋白組成。其中，α亞基與促甲狀腺激素、黃體生成素等疾病相似，易出現相互間的交叉反應；β亞基的結構存在一定特異性，可避免交叉反應的出現，可作為特異性檢測指標。在妊娠過程中，Fβ-HCG能夠加快雄激素芳香化，縮短雌激素轉化過程，增加體內孕酮含量，能夠維持月經黃體壽命，使其增大并轉化為妊娠黃體，以幫助妊娠順利進行。Fβ-HCG可阻止植物凝集素刺激淋巴細胞，吸附于滋養細胞表面，保護胚胎滋養層細胞免受母體的淋巴細胞攻擊，維持正常妊娠，在胎兒生長方面具有重要作用，能夠提高甲狀腺活性，使男性胎兒分娩睪酮，加速睪丸分化，增強睪丸中間質細胞的活性，有助于后續第二性征的良好發育。正常情況下，母體妊娠后早期Fβ-HCG水平會異常升高，之后逐漸下降，穩定于孕中期階段。Fβ-HCG對染色體異常存在高度敏感性，若胎兒染色體異常，可刺激Fβ-HCG大量分泌，從而持續保持血清內Fβ-HCG高水平狀態，故該指標在DS診斷中存在一定價值[11]。胎兒NT為胎兒頸后部軟組織與皮膚間的半透明蛋白膜，其本質為頸后皮膚下液體的生理性聚積，一旦胎兒組織淋巴液聚集于頸部淋巴管內，造成短暫性回流障礙，則可出現頸部透明層。正常情況下，孕14周左右，胎兒淋巴系統逐漸發育完善，頸靜脈竇及淋巴結左右可相通，聚集的淋巴結會逐漸消失。若胎兒染色體異常，導致淋巴結無法良好代謝消失，NT厚度會遠高于健康胎兒。該指標可為臨床診斷DS提供一定參考，但先天性心臟病患兒NT厚度也會明顯增加，故NT厚度在DS篩查中的特異性有限。血清PAPP-A、Fβ-HCG檢測亦如此，會受到其他疾病干擾，出現靈敏度、特異度不足現象。

若能聯合檢測，可提高診斷價值，幫助臨床更好地篩查DS[12]。本研究結果顯示，觀察組血清PAPP-A水平低于對照組，觀察組Fβ-HCG水平、胎兒NT厚度高于對照組（P＜0.05）；ROC曲線分析顯示，PAPP-A、Fβ-HCG、胎兒NT厚度及聯合檢測診斷DS的曲線下面積分別為0.738、0.773、0.723、0.969，聯合檢測價值更高。提示血清PAPP-A、Fβ-HCG聯合胎兒NT厚度檢測可提高孕早期DS診斷靈敏度、特異度，幫助臨床及早明確DS診斷，以便于及時終止妊娠，降低DS患兒出生率。分析原因，多項指標聯合檢測可優勢互補，避免單一檢測的局限性，最大限度降低檢測誤差，提高DS篩查的準確性。

綜上所述，血清PAPP-A、Fβ-HCG、胎兒NT厚度在孕早期DS篩查中均具有一定價值。聯合檢測可進一步提高診斷效能，便于DS胎兒的早期引產，減輕家庭及社會負擔。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡介：鄭桂香，女，本科，主管技師。