內鏡下套扎術聯合生長抑素治療肝硬化伴食管胃底靜脈曲張破裂出血患者的效果及對其胃腸激素水平的影響

【摘要】目的 研究內鏡下套扎術聯合生長抑素治療肝硬化伴食管胃底靜脈曲張破裂出血（EGVB）患者的效果，并分析其對患者胃腸激素水平的影響。方法 按照隨機數字表法將2020年1月至2023年1月秦安縣人民醫院收治的70例肝硬化伴EGVB患者分為對照組（采用內鏡下套扎術治療）和觀察組（以生長抑素治療 5 d 后施行內鏡下套扎術治療），各35例。比較兩組患者術中輸血量、止血時間、住院時間和住院期間再出血發生情況；比較兩組患者胃腸激素[胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）及生長抑素（SS）]水平、血流動力學指標[門靜脈血流速度（VPV）、門靜脈內徑（PVD）及門靜脈血流量（QPV）]水平；比較兩組患者不良反應發生情況。結果 與對照組比較，觀察組患者術中輸血量更少，止血時間更短，住院期間再出血發生率更低（Plt;0.05）；兩組患者住院時間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者胃腸激素水平水平低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者VPV、QPV水平低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05）；兩組患者治療后PVD水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 內鏡下套扎術聯合生長抑素治療肝硬化伴EGVB患者有助于減少術中輸血量、縮短止血時間、降低住院期間再出血發生率，有利于改善患者的胃腸激素水平及血流動力學指標，且安全性良好。

【關鍵詞】肝硬化；食管胃底靜脈曲張破裂出血；內鏡下套扎術；血流動力學；胃腸激素

【中圖分類號】R575 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.03.0074.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.024

肝硬化可引發多種并發癥，其中食管胃底靜脈曲張破裂出血（esophageal and gastric varicosis bleeding，EGVB）較為常見[1]。EGVB具有發病急、病情發展迅速等特點，如果未得到及時、有效的治療，病情進一步加重，可進展為失血性休克、肝性腦病等，對患者的生命安全造成嚴重威脅，因此早期治療至關重要[2]。隨著內鏡技術的發展，內鏡下套扎術治療EGVB中的應用逐漸增加[3]。但有研究發現，內鏡下套扎術有可能導致門靜脈壓力升高，引起其他并發癥發生，而生長抑素可有效降低門靜脈高壓，提高內鏡治療的效果[4]。本研究旨在觀察內鏡下套扎術聯合生長抑素治療肝硬化伴EGVB的效果及對患者胃腸激素水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2020年1月至2023年1月秦安縣人民醫院收治的70例肝硬化伴EGVB患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組（以生長抑素治療 5 d 后施行內鏡下套扎術治療）和對照組（采用內鏡下套扎術治療），各35例。觀察組患者中男性21例，女性14例；年齡34～72歲，平均年齡（57.11±6.08）歲；肝硬化病程3～9年，平均肝硬化病程（5.79±0.74）年；肝功能Child-Pugh分級[5]：A級6例，B級21例，C級8例；基礎疾病：高血壓15例，2型糖尿病2例。對照組患者中男性23例，女性12例；年齡31～74歲，平均年齡（56.79±6.62）歲；肝硬化病程3～8年，平均肝硬化病程（5.36±0.81）年；肝功能Child-Pugh分級：A級10例，B級18級，C級7例；基礎疾病：高血壓13例，2型糖尿病4例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經秦安縣人民醫院醫學倫理委員會批準，所納入患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合肝硬化的診斷標準[6]；②符合EGVB的診斷標準[7]，且經胃鏡探查確診；③入組前未接受相關治療；④符合內鏡下套扎術的治療指征；⑤意識清醒、認知功能正常，可正常配合治療。排除標準：①合并肝癌者；②合并其他病因引起的上消化道出血者；③合并全身感染者；④合并心、肺等器官功能不全者；⑤合并凝血功能異常者。

1.2 治療方法 患者入院后進行止血、輸液及輸血等對癥處理，確保患者生命體征穩定，2周內給予流質飲食。對照組患者均接受內鏡檢查，觀察出血部位及范圍。于入院后24 h內行內鏡下套扎術治療，采用7環套扎器（波士頓科學公司，型號：M00542251）及電子胃鏡[奧林巴斯，國食藥監械（進）字2012第3220572號，型號：GIF-Q260J]，緩慢進鏡，至齒狀線1 cm時，確認需要結扎的靜脈，負壓吸引，在視野呈現紅色后逐步退鏡套扎，將7個橡皮圈釋放。對于單條曲張靜脈，一次套扎不應超過3個點，視實際情況可在必要時使用第二套套扎器。結扎結束后，退鏡、拆卸套扎器，觀察結扎效果。觀察組患者在對照組基礎上聯合生長抑素治療，患者均于術前應用生長抑素[上海華源藥業（寧夏）沙賽制藥有限公司，國藥準字H20045997，規格：0.25 mg/瓶]，持續5 d，初次用藥將0.25 mg生長抑素與20 mL生理鹽水充分混合后靜脈推注，之后以0.25～0.5 mg/h的劑量靜脈滴注，選擇100～200 mL生理鹽水或5%葡萄糖溶液作為溶劑。用藥結束后行內鏡下套扎術治療，具體操作方法同對照組。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者手術相關指標。記錄兩組患者術中輸血量、止血時間（血常規檢查顯示血紅蛋白不再呈降低趨勢）、住院時間（經內鏡檢查發現出血已經停止，全身情況允許時可出院）和住院期間再出血發生率（內鏡檢查呈活動性出血）。②比較兩組患者胃腸激素水平。于治療前后采集患者空腹肘靜脈血3～5 mL，采血后2 h內送檢，采用高速冷凍離心機（Thermo，國械備20161996號，型號：Sorvall Legend Micro 21R）以3 000 r/min離心10 min（離心半徑為8 cm），留取血清儲存于-70 ℃冰箱中待檢。采用放射免疫法檢測血清胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）及生長抑素（SS）水平。③比較兩組患者血流動力學指標。采用彩色多普勒超聲系統（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20212060374，型號：DC-35 Pro）檢測患者治療前后門靜脈血流速度（VPV）、門靜脈內徑（PVD）及門靜脈血流量（QPV）。④比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括腹痛、腹瀉、胸痛、便秘和血壓升高[收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓≥90 mmHg]等。不良反應發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件處理數據。計量資料以（x）表示，組間和組內比較行t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術相關指標比較 與對照組比較，觀察組患者術中輸血量更少，止血時間更短，住院期間再出血發生率更低，差異有統計學意義（Plt;0.05）；兩組患者住院時間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者胃腸激素水平比較 治療前，兩組患者胃腸激素水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者MTL、GAS和SS水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血流動力學指標比較 治療前，兩組患者各項血流動力學指標水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者VPV、QPV水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；治療后，兩組患者PVD水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

EGVB是導致肝硬化上消化道出血的重要原因，EGVB患者初次出血即具有一定的死亡風險，且初次出血后大部分患者還會發生再次出血[7]。隨著臨床內鏡技術的不斷發展，內鏡下套扎術單獨及聯合藥物治療在該病中的應用越來越廣泛，生長抑素為藥物治療的常用方案，控制EGVB效果確切[8]。本研究旨在觀察內鏡下套扎術聯合生長抑素治療肝硬化伴EGVB的效果及對胃腸激素水平的影響。

本研究結果顯示，相比于對照組，觀察組患者的術中輸血量更少，止血時間更短，住院期間再出血發生率更低；這提示內鏡下套扎術聯合生長抑素治療肝硬化伴EGVB有利于促進止血，減少術中輸血量，降低住院期間再出血發生率。內鏡下套扎術可起到閉塞黏膜下血管的作用，從而控制曲張靜脈破裂出血，但該方法無法作用于食管周圍血管、旁靜脈等，難以解決門靜脈高壓等問題，術后仍可能存在復發情況，嚴重者可出現再次破裂出血[9]。而生長抑素能夠選擇性降低門靜脈壓力，有利于減少曲張靜脈血流量、降低腔內壓和管壁張力、增強止血效果、降低破裂出血風險，且對全身血液循環影響較小，具有較高的安全性，從而提高臨床療效[10]。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者血清MTL、GAS及SS水平低于治療前，且觀察組低于對照組，這提示內鏡下套扎術聯合生長抑素治療肝硬化伴EGVB有利于改善胃腸激素水平。對于肝硬化伴EGVB患者，胃腸激素在側支循環等多種原因影響下無法進入肝臟，但會進入血液中，導致血清中MTL、GAS及SS水平升高[11]。EGVB患者存在SS水平異常升高情況，能夠抑制胃酸、胃蛋白酶等物質分泌，引起胃腸內容物增加，進而導致腸內壓力升高，引起惡心、嘔吐等癥狀，還可增加未痊愈出血部位再出血風險。注射用生長抑素作為一種天然肽類激素藥物，對于內源性擴血管活性物質等具有抑制作用，能夠防止血管擴張，進而降低門靜脈壓力和血流量，間接改善患者胃腸激素水平[12]。祝沛沛等[13]報道指出，EGVB患者經生長抑素治療后MTL、GAS及SS等胃腸激素水平均呈降低趨勢，可佐證本研究結論，其機制可能與生長抑素能降低門靜脈壓力、改善后向血流有關。

本研究結果顯示，治療后兩組患者VPV、QPV水平低于治療前，且觀察組低于對照組；這提示內鏡下套扎術聯合生長抑素治療肝硬化伴EGVB有利于改善血流動力學。肝硬化伴EGVB患者VPV、QPV的改變主要與其肝硬化導致的門靜脈壓升高有關，而生長抑素對于下調門靜脈高壓具有良好效果，因而有利于改善患者的血流動力學指標[14]。本研究結果還顯示，兩組患者不良反應發生率差異不大，提示在內鏡下套扎術基礎上聯合生長抑素治療未明顯增加不良反應，安全性良好。

綜上所述，在內鏡下套扎術前應用生長抑素有利于進一步提高肝硬化伴EGVB的療效，降低住院期間再出血風險，改善患者的胃腸激素和血流動力學，且安全性良好。

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