老年患者全身麻醉髖關節手術后譫妄的危險因素研究

【摘要】目的 研究老年患者全身麻醉髖關節手術發生術后譫妄（POD）的危險因素，為臨床提供參考。方法 選取2022年6月至2023年6月上海市靜安區閘北中心醫院收治的86例行全身麻醉髖關節手術的老年患者為研究對象進行回顧性分析，術后應用意識模糊評估量表（CAM）評估患者認知功能水平，根據CAM評分結果分為POD組（38例，CAM評分≥20分）和非POD組（48例，CAM評分lt;20分）。比較兩組患者臨床資料，分析老年患者全身麻醉髖關節手術后發生POD的獨立危險因素，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析中樞神經特異性蛋白（S100β）、白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平預測老年患者全身麻醉髖關節手術后發生POD的價值。結果 POD組患者S100β、IL-6和TNF-α水平均高于非POD組（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，S100β、IL-6和TNF-α水平升高均是影響老年患者全身麻醉髖關節手術后發生POD的獨立危險因素（Plt;0.05）。ROC曲線分析結果證實，S100β、IL-6和TNF-α水平預測老年患者全身麻醉髖關節手術后發生POD的曲線下面積（AUC）分別為0.974、0.719和0.940（Plt;0.05）。結論 S100β、IL-6和TNF-α參與了POD發生的病理生理過程，其水平升高是影響老年患者全身麻醉髖關節手術后發生POD的獨立危險因素，可為臨床預測POD提供可靠的參考依據。

【關鍵詞】全身麻醉髖關節手術；術后譫妄；意識模糊評估量表；中樞神經特異性蛋白；白細胞介素-6；腫瘤壞死因子-α

【中圖分類號】R61 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.03.0126.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.041

全身麻醉髖關節手術是老年患者常見手術之一，主要用于治療髖關節病變[1]。但術后并發癥對手術效果、生活質量和生命安全均會造成影響。術后譫妄（postoperative delirium，POD）是手術治療后產生的一種精神狀態障礙，患者會出現注意力不集中、意識模糊等臨床表現，具有突發性與可逆性，老年患者行全身麻醉髖關節手術的POD發生率較高[2]。近年來，關于POD早期預防的相關研究逐漸增多，但對于POD發生的危險因素尚未完全明確[3]。基于此，本研究分析影響老年患者全身麻醉髖關節手術發生POD的獨立危險因素，并分析獨立危險因素預測POD的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6月至2023年6月上海市靜安區閘北中心醫院收治的86例行全身麻醉髖關節手術的老年患者為研究對象進行回顧性分析，術后應用意識模糊評估量表（CAM）[4]進行認知功能評定，分為POD組（38例，CAM評分≥20分）和非POD組（48例，CAM評分lt;20分）。本研究經上海市靜安區閘北中心醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合髖關節病變的診斷標準[5]；②進行全身麻醉髖關節手術；③年齡75～90歲。排除標準：①合并其他肺部疾病者；②存在心、肺、肝、腎功能不全者；③患有神經系統疾病者；④存在嚴重視聽障礙患者。

1.2 研究方法 ①收集患者臨床資料。吸煙史：連續和累計吸煙6個月及以上者；飲酒史：5年以上，等效乙醇含量大于40 g/d；高血壓史：未用藥時，安靜狀態下非同日3次以上測量真實血壓，連接動脈硬化檢測儀[歐姆龍（大連）有限公司，遼械注準20172070115，型號：HBP-8000]，靜臥5 min，記錄患者收縮壓及舒張壓，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓≥90 mmHg；冠心病史：冠狀動脈造影檢查后，動脈血管狹窄50%以上；高血脂史：總膽固醇≥5.1 mmol/L，三酰甘油≥1.7 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇≥3.3 mmol/L，診斷為高血脂；美國麻醉醫師協會（ASA）分級[6]：麻醉前，根據患者的身體狀況和手術風險進行分級。Ⅰ級患者能耐受手術麻醉。Ⅱ級患者并發癥的癥狀較輕微，各器官功能正常，體力活動未受到限制。Ⅲ級患者患有外科疾病，并伴有嚴重的并發癥，日常體力活動有所受限。②在術前采集患者空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心5 min（離心半徑15 cm）取上清液，采用液態懸浮芯片檢測儀（路明克斯有限公司，國械注進20182222242，型號：MAGPIX）以酶聯免疫吸附法檢測中樞神經特異性蛋白（S100β）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自上海沃興生物科技有限公司。③采用CAM評估患者是否發生POD，通過觀察患者的意識、注意力、言語思維、精神行為及睡眠情況來評估譫妄癥狀的嚴重程度，CAM評分≥20分為POD[4]。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床資料。包括患者性別、年齡、BMI、飲酒史、高血壓史、冠心病史、高血脂史、ASA分級、S100β、IL-6及TNF-α水平。②分析影響老年患者全身麻醉髖關節手術后發生POD的獨立危險因素。③分析S100β、IL-6及TNF-α水平預測老年全身麻醉髖關節手術發生POD的價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、BMI、飲酒史、高血壓史、冠心病史、高血脂史和ASA分級比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；POD組患者S100β、IL-6和TNF-α水平均高于非POD組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 影響老年患者全身麻醉髖關節手術后發生POD的多因素Logistic回歸分析 將可能影響老年患者全身麻醉髖關節手術發生 POD 的因素納入Logistic回歸分析模型，行量化賦值，以全身麻醉髖關節手術后是否發生POD為因變量（是=0，否=1），S100β、IL-6及TNF-α為自變量（以原值帶入）；多因素Logistic回歸分析證實，S100β、IL-6和TNF-α水平升高均是影響老年患者全身麻醉髖關節手術后發生POD的獨立危險因素（Plt;0.05），見表2。

2.3 S100β、IL-6和TNF-α水平預測老年患者全身麻醉髖關節手術發生POD的價值 ROC曲線分析結果顯示，S100β、IL-6和TNF-α水平預測老年患者全身麻醉髖關節手術發生POD的曲線下面積（AUC）分別為0.974、0.719及0.940（Plt;0.05），見表3；S100β、IL-6和TNF-α水平預測全身麻醉髖關節手術發生POD的ROC曲線，見圖1。

3 討論

髖部骨折是一種骨科常見疾病，臨床治療以手術為主。POD是全身麻醉髖關節手術所致的并發癥之一，是一種急性腦功能障礙，以認知功能改變為特征，常發生在術后24～72 h內[7]。目前臨床認為，手術創傷引起的急性神經性炎癥反應、腦組織缺血等均可導致血腦屏障的通透性改變，導致中樞神經系統紊亂，從而引起POD[8]。POD對患者預后存在嚴重不良影響，可能會增加患者并發癥發生率，延長患者住院時間，術后恢復質量較差。

本研究結果顯示，POD組患者S100β、IL-6和TNF-α水平均高于非POD組，與既往研究相符[9]。S100β是一種酸性鈣結合蛋白，主要由星形膠質細胞產生，存在于中樞神經系統中，具有廣泛的生物學活性，在體內由腎臟代謝和排泄。研究顯示，S100β水平增加會導致神經元的死亡和分子蛋白損傷，造成神經損傷并引發神經退行性疾病[10]。TNF-α能夠誘導各種促炎因子的大量釋放，能起到殺滅腫瘤細胞或抑制其增殖的作用。IL-6能夠刺激T細胞和B細胞的增殖和分化，促進抗體分泌，增強免疫應答。有研究顯示，POD與炎癥反應密切相關，IL-6、TNF-α可作用于各種炎癥細胞，誘導各種促炎因子的大量釋放，導致局部組織損傷，從而促進POD的發生與發展[11]。

多因素Logistic回歸分析結果顯示，S100β、IL-6及TNF-α水平升高均是老年患者全身麻醉髖關節手術發生POD的獨立危險因素，且ROC曲線分析結果顯示，S100β、IL-6及TNF-α均可用于老年患者全身麻醉髖關節手術后發生POD的預測。究其原因，老年患者在全身麻醉髖關節手術后，機體受到炎癥反應、氧化應激等影響，S100β能夠通過神經細胞的釋放進入血液，從而導致S100β水平升高，并發生炎癥反應。有研究顯示，S100β蛋白是一種酸性鈣結合蛋白，廣泛分布于中樞神經系統的星形膠質細胞和相應的腫瘤細胞中。腦損傷發生時，腦脊液中S100β水平迅速升高，通過血腦屏障進入外周血，這提示其可作為中樞神經系統損傷的早期標記物[12]。有研究顯示，POD患者血清IL-6、TNF-α水平顯著升高，證實炎癥反應與POD存在密切關系[13]。IL-6、TNF-α是機體炎癥反應的起始因子，能夠誘導機體內產生炎癥因子，導致患者神經元受損，其水平間接反映了病情的嚴重程度及預后情況[14]。

綜上所述，S100β、IL-6及TNF-α水平升高參與了POD發生的病理、生理過程，是影響老年患者全身麻醉髖關節手術后POD的獨立危險因素，可為臨床預測POD提供可靠參考依據。

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