扶正湯聯合經皮穴位電刺激輔助治療晚期非小細胞肺癌的效果及對患者免疫功能的影響

【摘要】目的 研究扶正湯聯合經皮穴位電刺激輔助治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的效果及對患者免疫功能的影響，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年2月至2022年8月南通良春中醫醫院收治的60例晚期NSCLC患者的臨床資料，根據治療方法不同分為對照組和觀察組，各30例。兩組患者均給予吉西他濱聯合順鉑（GP）化療，對照組患者在此基礎上給予經皮穴位電刺激治療，觀察組患者在對照組基礎上給予扶正湯治療。比較兩組患者治療效果、免疫功能指標、不良反應發生情況及生活質量。結果 觀察組患者整體療效優于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者CD4+T淋巴細胞百分比和CD4+/CD8+比值高于治療前，且觀察組高于對照組（Plt;0.05）；兩組患者CD8+T淋巴細胞百分比比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。兩組患者不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者肺癌生存質量評價量表（FACT-L）評分高于治療前，且觀察組高于對照組（Plt;0.05）。結論 扶正湯聯合經皮穴位電刺激輔助治療晚期NSCLC患者的療效理想、安全性良好，有助于提高患者免疫功能和生活質量。

【關鍵詞】 扶正湯；經皮穴位電刺激；晚期非小細胞肺癌；免疫功能

【中圖分類號】R734 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.03.0080.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.026

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是臨床常見的惡性腫瘤，晚期NSCLC無法根治，通常采用藥物控制疾病進展。吉西他濱聯合順鉑（GP）化療可有效抑制腫瘤細胞增殖，可有效控制病情進展[1]。但隨著臨床應用推廣，發現GP化療后患者不良反應較多，且會發生免疫功能下降等問題[2]。經皮穴位電刺激是中醫特色療法，有助于提高患者的治療舒適度，降低骨髓抑制等不良反應風險[3]。國醫大師朱良春針對晚期NSCLC患者，提出扶正湯經驗方，以改善機體免疫功能[4]。基于此，本研究探討扶正湯聯合經皮穴位電刺激輔助GP化療治療晚期NSCLC的臨床效果，并觀察其對患者免疫功能和生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年2月至2022年8月南通良春中醫醫院收治的60例晚期NSCLC患者的臨床資料，根據治療方法不同分為觀察組和對照組，各30例。觀察組患者中男性19例，女性11例；年齡30～68歲，平均年齡（52.41±6.53）歲；腫瘤分期[5]：ⅢB期12例，Ⅳ期18例；病理分型[5]：鱗癌16例，腺癌14例。對照組患者中男性22例，女性8例；年齡32～70歲，平均年齡（51.09±7.82）歲；腫瘤分期：ⅢB期13例，Ⅳ期17例；病理分型：鱗癌18例，腺癌12例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經南通良春中醫醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①經病理活檢確診為ⅢB～Ⅳ期NSCLC[6]；②均在南通良春中醫醫院接受規范治療，且臨床資料完整；③年齡gt;18歲。排除標準：①預計生存期lt;3個月者；②對治療藥物過敏或不耐受者；③合并肝硬化、肝腎綜合征、先天性心臟病及嚴重心律失常者；④合并精神意識障礙者。

1.2 治療方法 兩組患者均進行GP化療：每個化療療程的第1～3天，給予順鉑（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20030675，規格：20 mL∶20 mg）25 mg/m2與0.9%氯化鈉溶液500 mL充分混勻后靜脈滴注，1次/d，順鉑單次最大劑量不超過160 mg；第1天和第8天，給予吉西他濱[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20113285，規格：0.2 g/支]1.0 g/m2與0.9%氯化鈉溶液300 mL充分混勻后靜脈滴注，1次/d，吉西他濱單次最大劑量不超過3.0 g。21 d為1個療程，共治療3個療程。兩組患者均接受經皮穴位電刺激治療，采用脈沖針灸儀（西安鴻福科技發展有限責任公司，陜械注準20172200086，型號：HF-M1D）進行經皮穴位電刺激。選穴：足三里、大椎、三陰交、合谷、期門和太溪；在每個化療療程的第1～9天進行經皮穴位電刺激治療，30 min/次，1次/d，設置參數：疏波30 Hz、密波100 Hz及強度6～15 V。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予扶正湯治療。組方：生黃芪、蛇舌草、龍葵和白英各30 g，天龍12 g，仙鶴草80 g，莪術20 g。中藥均由南通良春中醫醫院煎藥房煎制：先用清水將藥材浸泡30 min，取出藥材，加清水500 mL，大火煮沸，取藥汁200 mL；再另加300 mL清水，小火煮沸，取藥汁100 mL。將兩次藥汁混勻，1劑/d，150 mL/次，2次/d，早晚溫服。21 d為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療效果。采用CT診斷儀（飛利浦，型號：Brilliance）測量腫瘤病灶最大直徑，記錄治療效果。完全緩解（CR）：目標病灶消失，維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶最大直徑較治療前縮小≥30%，但未消失；疾病穩定（SD）：治療后腫瘤病灶最大直徑較治療前縮小lt;30%或治療后腫瘤病灶最大直徑較治療前增大≤20%；疾病進展（PD）：治療后腫瘤病灶最大直徑較治療前增加gt;20%[6]。②比較兩組患者免疫功能指標。采集兩組患者治療前后的肘靜脈血3 mL，采用離心機（長春博研科學儀器有限責任公司，吉長械備20150081，型號：TD-A型）以2 500 r/min離心15 min（離心半徑為8 cm）取血清。采用流式細胞儀[艾森生物（杭州）有限公司，浙食藥監械（準）字2014第2400581號，型號：NovoCyte D1040]，以四色直接免疫熒光標記法測定CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+T淋巴細胞百分比，計算CD4+/CD8+比值。③比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括骨髓抑制、血小板減少、胃腸道反應、貧血、肝功能損害和腎功能損害。無不良反應為0級；輕微不良反應，無需干預治療為1級；有臨床癥狀，需藥物治療，但不影響日常生活為2級；不良反應較重，癥狀復雜，需要住院或外科手術治療為3級；臨床癥狀嚴重，可致殘，損害臟器功能為4級；死亡為5級[7]。④比較兩組患者生活質量。分別在治療前和治療后采用肺癌生存質量評價量表（FACT-L）評定兩組患者生活質量水平，該量表有生理狀況、情感狀況、社會家庭、功能狀況及肺癌特征5個維度，36個條目，每個條目按Likert 5級評分法（0～4分）計分，總分0～144分，得分越高則生活質量越好[8]。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據。計數資料以[例（%）]表示，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者整體療效優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標比較 治療前，兩組患者CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者CD4+T淋巴細胞百分比和CD4+/CD8+比值高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），兩組患者CD8+T淋巴細胞百分比比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者FACT-L評分比較 治療前，兩組患者FACT-L評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者FACT-L評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

化療在晚期NSCLC患者的治療中發揮重要作用。順鉑是臨床化療常用的含鉑類藥物，可以通過影響NSCLC腫瘤細胞DNA的嘧啶堿基，破壞NSCLC的細胞膜結構，發揮抗癌作用。吉西他濱屬胞嘧啶核苷衍生物，能阻斷癌細胞由G1期向S期進展，誘導細胞凋亡[9]。GP化療方案將順鉑與吉西他濱聯合，發揮協同作用，增強抗癌效果，該方案在晚期NSCLC中得到廣泛應用。經皮穴位電刺激既有傳統中醫穴位針灸的特點，又融合經皮電神經刺激療法的優勢，通過刺激腧穴，達到疏經通絡、緩解疼痛，減輕疲乏等效果[10]。因此，本研究將GP化療與經皮穴位電刺激作為晚期NSCLC的基本治療方案。

本研究結果顯示，觀察組患者整體療效優于對照組，這提示觀察組治療方案療效更優，可能是因扶正湯具有化瘀散結、殺滅癌毒的作用。扶正湯是國醫大師朱良春抗腫瘤的經驗方：龍葵軟堅散結，具有抗癌作用；莪術活血散瘀；蛇舌草則具有清熱解毒、祛瘀消腫之功，可起到輔助治療作用；此外，方中白英可清熱解毒，有助于抑制癌癥腫瘤細胞增殖[11]。

本研究結果還發現，治療后，兩組患者CD4+T淋巴細胞百分比和CD4+/CD8+比值高于治療前，且觀察組高于對照組。分析原因，經皮穴位電刺激有助于疏經通絡、活血祛瘀，調節臟腑功能，進而提高患者的免疫功能。另外，扶正湯中的生黃芪可益氣健脾、扶正驅邪，現代研究還證實，扶正湯中的仙鶴草不僅能殺滅腫瘤細胞，還可促進肺組織正常細胞的新生[12]。這對于保護肺功能、提高患者機體免疫功能具有重要作用。本研究結果還顯示，兩組患者不良反應發生情況比較，差異無統計學意義，這可能是因經皮穴位電刺激通過持續刺激，可起到改善局部微循環、提高患者舒適度的作用[13]。通過穴位電刺激三陰交，起到養血和營的效果，糾正貧血。還有研究顯示，經皮穴位電刺激有助于改善患者造血功能和新陳代謝，促進胃腸蠕動，以減輕胃腸道反應[14]。另外，通過穴位刺激可疏肝利膽，平衡陰陽、扶助正氣，減輕肝腎功能損害。本研究結果還顯示，治療后兩組患者FACT-L評分高于治療前，且觀察組高于對照組，這可能是因扶正湯的應用能起到鞏固抗癌的作用，綜合改善機體免疫功能，減輕患者臨床癥狀，提高患者的生活質量。

綜上所述，扶正湯聯合經皮穴位電刺激輔助GP化療方案用于晚期NSCLC患者療效顯著、安全性良好，且有助于改善患者免疫功能，提高其生活質量。

參考文獻

張栓寶，姚俊濤.吉西他濱與順鉑聯合化療對晚期非小細胞肺癌患者CYFRA21-1、IGF-1及VEGF的影響[J].川北醫學院學報， 2017， 32（2）： 160-162， 196.

余婷婷，徐細明，陳彪.恩度聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌療效及安全性的Meta分析[J/CD].中華臨床醫師雜志（電子版）， 2013， 7（9）： 3943-3946.

趙方超，葉程遠，王偉健，等.經皮穴位電刺激預防非小細胞肺癌化療相關性骨髓抑制臨床觀察[J].中國針灸， 2020， 40（6）： 596-600.

劉西強，顧冬梅，沙濱，等.朱良春治療腫瘤扶正思想探析[J].中國中醫基礎醫學雜志， 2016， 22（5）： 612-613.

中華醫學會，中華醫學會腫瘤學分會，中華醫學會雜志社.中華醫學會肺癌臨床診療指南（2019版）[J].腫瘤研究與臨床， 2020， 32（4）： 217-249.

石遠凱，孫燕，于金明，等.中國晚期原發性肺癌診治專家共識（2016年版）[J].中國肺癌雜志， 2016， 19（1）： 1-15.

皋文君，劉硯燕，袁長蓉.國際腫瘤化療藥物不良反應評價系統：通用不良反應術語標準4. 0版[J].腫瘤， 2012， 32（2）： 142-144.

潘雁，徐云華，王韡旻，等. FACT-L中文版4. 0用于肺癌化療患者生命質量測定的分析研究[J].中國衛生資源， 2010， 13（6）： 265-267.

董南，沈玉靜，韓楚陽，等.吉非替尼聯合順鉑、吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌的療效及生存分析[J].中國藥師， 2020， 23（6）： 1130-1133.

吳奕帆，侯黎莉，顧芬，等.經皮穴位電刺激對肺癌患者化療后癌因性疲乏的效果觀察[J]. 中國實用護理雜志， 2017， 33（9）： 693-698.

耿其順，朱子家，王文斌，等.基于網絡藥理學研究龍葵抗肺癌的生物作用機制[J].中國臨床藥理學雜志， 2020， 36（11）： 1588-1591.

蔡田恬，樊俏玫，王建平.仙鶴草水提液對多種肺癌細胞的增殖抑制作用實驗研究[J].浙江中西醫結合雜志， 2017， 27（3）： 189-192.

邵燕.非小細胞肺癌患者化療期間應用經皮穴位電刺激的臨床效果評價[J].中西醫結合護理（中英文）， 2016， 2（8）： 7-10.

張慧，黃偉芳，侯黎莉，等. 中醫護理干預聯合經皮穴位電刺激對晚期肺癌伴骨轉移疼痛患者的影響[J]. 貴陽中醫學院學報， 2016， 38（4）： 85-89.