急性腦梗死患者超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α水平與頸動脈硬化斑塊的關系研究

【摘要】目的 分析急性腦梗死（ACI）患者超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平與頸動脈硬化斑塊的關系，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2022年4月至2023年8月南京醫科大學附屬腦科醫院收治的70例ACI患者為研究組，另選取同期于南京醫科大學附屬腦科醫院體檢的40名健康體檢者為對照組。比較兩組研究對象的血清hs-CRP、TNF-α水平；根據頭顱CT顯示腦梗死體積的不同，將研究組患者分為小梗死灶組（22例）、中梗死灶組（30例）和大梗死灶組（18例）；根據頸動脈斑塊性質的不同，將研究組患者分為無斑塊組（16例）、穩定斑塊組（21例）和不穩定斑塊組（33例）。比較不同腦梗死體積患者、不同斑塊性質患者血清hs-CRP、TNF-α水平；分析hs-CRP、TNF-α水平與ACI患者腦梗死體積、頸動脈斑塊性質的關系。結果 研究組研究對象血清hs-CRP、TNF-α水平均高于對照組（均Plt;0.05）。大梗死灶組患者血清hs-CRP、TNF-α水平均高于中梗死灶組和小梗死灶組，中梗死灶組均高于小梗死灶組（均Plt;0.05）。不穩定斑塊組患者血清hs-CRP、TNF-α水平均高于穩定斑塊組和無斑塊組，穩定斑塊組均高于無斑塊組（均Plt;0.05）。Spearman相關性分析顯示，血清hs-CRP、TNF-α水平與腦梗死體積、頸動脈斑塊性質均呈正相關（均Plt;0.05）。結論 ACI患者血清hs-CRP、TNF-α水平異常升高，且患者血清hs-CRP、TNF-α水平與腦梗死體積、頸動脈斑塊性質呈正相關。

【關鍵詞】急性腦梗死；超敏C反應蛋白；腫瘤壞死因子-α；頸動脈硬化斑塊

【中圖分類號】R743.33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.03.0111.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.036

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）的致殘率和致死率高，且易復發，該病多因動脈粥樣硬化引起，尤其是不穩定斑塊更易導致ACI發生[1]。故準確評估粥樣硬化程度可及時采取干預措施、改善患者預后。近年研究顯示，動脈粥樣硬化的發生、發展與炎癥反應密切相關，且有研究發現，超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平升高是動脈粥樣硬化發生的獨立危險因素[2]；而腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是多功能細胞因子，可以影響血管內皮細胞活性并對血管炎癥過程起調節作用，參與腦梗死的發生[3]?；诖耍狙芯糠治鲅録s-CRP、TNF-α水平與ACI患者腦梗死體積、頸動脈斑塊性質的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年4月至2023年8月南京醫科大學附屬腦科醫院收治的70例ACI患者為研究組，另選取同期于南京醫科大學附屬腦科醫院體檢的40名健康體檢者為對照組。研究組研究對象中男性42例，女性28例；年齡50～70歲，平均年齡（60.24±7.13）歲；高血壓史34例，吸煙史36例。對照組研究對象中男性21例，女性19例；年齡50～69歲，平均年齡（59.87±7.03）歲；高血壓史16例，吸煙史17例。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。根據頭顱CT顯示腦梗死體積的不同[4]，將研究組患者分為小梗死灶組（22例，腦梗死體積lt;5 cm3）、中梗死灶組（30例，5 cm3≤腦梗死體積≤15 cm3）及大梗死灶組（18例，腦梗死體積gt;15 cm3）。小梗死灶組患者中男性14例，女性8例；年齡51～69歲，平均年齡（60.54±6.87）歲；高血壓史10例，吸煙史11例。中梗死灶組患者中男性16例，女性14例；年齡50～68歲，平均年齡（60.22±6.94）歲；高血壓史13例，吸煙史14例。大梗死灶組患者中男性12例，女性6例；年齡53～70歲，平均年齡（61.07±7.06）歲；高血壓史11例，吸煙史11例。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。根據頸動脈斑塊性質的不同[5]，將研究組患者分為無斑塊組（16例，無斑塊）、穩定斑塊組（21例，主要為扁平斑和硬斑）及不穩定斑塊組（33例，主要為軟斑和潰瘍斑）。無斑塊組患者中男性10例，女性6例；年齡51～69歲，平均年齡（60.37±6.77）歲；高血壓史9例，吸煙史10例。穩定斑塊組患者中男性11例，女性10例；年齡50～70歲，平均年齡（60.82±7.24）歲；高血壓史11例，吸煙史11例。不穩定斑塊組患者中男性21例，女性12例；年齡52～68歲，平均年齡（60.04±6.71）歲；高血壓史14例，吸煙史15例。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經南京醫科大學附屬腦科醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①研究組患者均符合ACI的診斷標準[6]，并經臨床影像學檢查確診；②研究組患者發病至入院時間lt;72 h；③年齡50～70歲；④近期無糖皮質激素、免疫制劑等藥物治療者。排除標準：①有卒中史、精神病史者；②合并重要臟器功能嚴重障礙者；③合并血液系統疾病者；④有腦手術史或外傷史者；⑤合并感染或自身免疫性疾病者。

1.2 研究方法 研究組患者于入院次日（發病24～72 h）采集空腹肘靜脈3 mL，對照組研究對象于體檢當日采集空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機（長沙湘智離心機儀器有限公司，湘長械備20140072號，型號：3H16R1）以3 500 r/min離心5 min（離心半徑為15 cm），取血清。采用酶聯免疫吸附法檢測hs-CRP、TNF-α水平（試劑盒來自南京博研生物科技有限公司）。于研究組患者發病3～7 d內以X射線機[上海西門子醫療器械有限公司，國食藥監械（準）字2012第3301289號，型號：SOMATOM Perspective]進行檢查，并計算腦梗死體積。于研究組患者發病后1周內采用彩色超聲診斷儀（韓國通用電氣超聲有限公司，國械注進20152062182，型號：VOLUSON S6）判定頸動脈斑塊類型。患者取仰臥位，充分暴露頸部，探頭置于頸部掃查，掃完一側后換另一側。

1.3 觀察指標 ①比較兩組研究對象血清hs-CRP、TNF-α水平。②比較小梗死灶組、中梗死灶組和大梗死灶組患者血清hs-CRP、TNF-α水平。③比較無斑塊組、穩定斑塊組和不穩定斑塊組患者血清hs-CRP、TNF-α水平。④分析血清hs-CRP、TNF-α水平與ACI患者腦梗死體積、頸動脈斑塊性質（賦值處理：無斑塊=0，穩定斑塊=1，不穩定斑塊=3）的相關性。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以（x）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析，其兩兩比較采用 LSD-t檢驗；相關性分析采用Spearman檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組和對照組研究對象血清hs-CRP、TNF-α水平比較 研究組研究對象的血清hs-CRP、TNF-α水平均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 小梗死灶組、中梗死灶組和大梗死灶組患者血清hs-CRP、TNF-α水平比較 大梗死灶組患者血清hs-CRP、TNF-α水平均高于中梗死灶組和小梗死灶組，中梗死灶組均高于小梗死灶組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 無斑塊組、穩定斑塊組和不穩定斑塊組患者血清hs-CRP、TNF-α水平比較 不穩定斑塊組患者血清hs-CRP、TNF-α水平均高于穩定斑塊組和無斑塊組，穩定斑塊組均高于無斑塊組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 血清hs-CRP、TNF-α水平與ACI患者腦梗死體積、頸動脈斑塊性質的相關性分析 血清hs-CRP、TNF-α水平與腦梗死體積、頸動脈斑塊性質均呈正相關（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

頸動脈是大腦供血的重要通道之一，將血液輸供至大腦，提供氧氣和養分，保持大腦正常的生理功能。有研究提示，ACI患者的主要病理表現與獨立危險因素均為動脈粥樣硬化斑塊[7]。炎癥因子介導的炎癥反應是引起動脈粥樣硬化后發生ACI的主要因素之一，斑塊的形成及破潰等均與一系列的炎癥反應相關[8]。臨床經彩超檢查測量頸動脈內膜中層厚度（CIMT），可進一步明確硬化程度，但該檢查易受主觀影響。而動脈粥樣硬化病變程度與炎癥反應程度相關，有研究提示，炎癥因子大量釋放可使不穩定斑塊破裂，從而加重血栓形成，增加急性出血風險[9]。

本研究結果顯示，研究組研究對象的血清hs-CRP、TNF-α水平高于對照組，這提示ACI的發生會導致患者血清hs-CRP、TNF-α水平異常升高。機體損傷、炎癥反應和感染等均會刺激肝細胞合成、釋放大量hs-CRP，使炎癥及黏附因子聚集于血管皮層下，導致其他炎癥因子合成、釋放，增加動脈粥樣硬化和血栓破裂的風險[10]。有研究發現，血清hs-CRP在ACI患者中存在異常表達，可作為腦血管疾病的預測因子[11]。TNF-α主要由單核細胞、巨噬細胞分泌，可調節免疫功能和介導hs-CRP的合成，可誘導內皮細胞凋亡，大量免疫復合物形成后沉積于血管，導致內皮損傷，并通過刺激hs-CRP的產生，導致動脈粥樣化斑塊形成[12]。ACI發生后，患者腦部缺血半暗帶區中小膠質細胞的促炎癥因子表達明顯上調，可持續誘導血管內皮細胞表達黏附因子，釋放炎癥因子、氧自由基，進一步提高hs-CRP、TNF-α水平，加重腦組織損傷，提示血清hs-CRP、TNF-α表達水平還與患者ACI病情有密切聯系。

本研究結果顯示，大梗死灶組患者血清hs-CRP、TNF-α水平均高于中梗死灶組和小梗死灶組，中梗死灶組均高于小梗死灶組，不穩定斑塊組患者血清hs-CRP、TNF-α水平均高于穩定斑塊組和無斑塊組，穩定斑塊組均高于無斑塊組，Spearman相關性分析顯示，血清hs-CRP、TNF-α水平與腦梗死體積、頸動脈斑塊性質均呈正相關，這提示血清hs-CRP、TNF-α水平與患者腦梗死體積、病情程度有關。這可能是TNF-α可增加血腦屏障通透性，導致血管阻塞，增加毛細血管通透性，引發動脈梗阻，加重缺血性損傷。hs-CRP是一種敏感的炎癥標志物，在腦梗死發生后其水平迅速升高。有研究表明，隨著斑塊易損性的增加，斑塊脫落或破裂的風險提高，可進一步加大患者梗死體積，同時加重炎癥、應激反應，導致大量hs-CRP、TNF-α等炎癥因子釋放[13]。

綜上所述，ACI患者血清hs-CRP、TNF-α水平升高，且血清hs-CRP、TNF-α水平與腦梗死體積、頸動脈斑塊性質呈正相關。

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