Omega-3多不飽和脂肪酸在各類疾病患者中應用的研究進展

【摘要】近幾年醫學界對不飽和脂肪酸研究不斷深入，發現此物質對于不同疾病患者尤其是急重癥患者均有不同程度的正向輔助干預效果，不飽和脂肪酸已成為當前營養學領域熱門研究課題，故本文列舉了不飽和脂肪酸的分類，并探討Omega-3多不飽和脂肪酸的來源，及在呼吸系統疾病、肝、腎功能損傷、急性重癥膽管炎、老年心肌梗死、癌癥、重型顱腦損傷等疾病的臨床應用情況，為臨床研究提供參考依據。

【關鍵詞】Omega-3多不飽和脂肪酸 ; 膽管炎 ; 心肌梗死 ; 癌癥 ; 營養學 ; 重癥

【中圖分類號】R591 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.03.0131.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.03.041

隨著醫學理念的不斷迭代更新，醫學信息通過不同渠道的廣泛傳播，這使得大眾對于飲食保健的認知程度逐漸加深，其中，不飽和脂肪酸作為降脂、改善腦功能、降低血糖等多種功效的物質，深受廣大群眾的重視。不飽和脂肪酸分子是一種含有一個或多個碳碳雙鍵的脂肪酸，根據分子結構中雙鍵的位置和數量，不飽和脂肪酸可以分為單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸，現階段醫學界對Omega-3不飽和脂肪酸的臨床研究較多，此物質人體無法合成需從外界食物中攝取，也是臨床功效較為顯著的一類不飽和脂肪酸[1]。目前不飽和脂肪酸在醫療領域的應用、實驗中已有一定的成果，基于此，本文就不飽和脂肪酸的分類、Omega-3多不飽和脂肪酸來源、Omega-3多不飽和脂肪酸在各類疾病中的應用及對疾病的影響情況進行綜述，以期為不飽和脂肪酸在臨床的應用提供一定參考依據，現綜述如下。

1 不飽和脂肪酸的分類

隨著醫學界對不飽和脂肪酸研究的深入，目前已發現不飽和脂肪酸存在不同的類型，且均在自然界中分布，主要包括Omega-9系列、Omega-6系列、Omega-3系列等。其中，Omega-9系列主要包含的食物類型為花生油、橄欖油、菜籽油、堅果等，有預防低密度脂蛋白膽固醇的氧化，并能保護血管壁的作用；Omega-6系列同樣存在于大多蔬菜和種子油中，具有支持免疫功能、降低膽固醇、調節荷爾蒙水平等功效；而Omega-3系列不飽和脂肪酸已成為世界上被研究得最深和最廣的營養素之一，主要包括二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）、十八碳三烯酸（α-亞麻酸），是構成人體細胞的重要物質，且難以使用化學方法人工合成，具有緩解類風濕性關節炎、保護血管壁、提高注意力、降血糖等效果[2]。

2 Omega-3多不飽和脂肪酸來源

當前醫學界對于自然界中存在的Omega-3多不飽和脂肪酸的研究較多，據悉，Omega-3多不飽和脂肪酸主要來源于動物內臟、深海魚類、核桃、亞麻油、魚油中，我國居民主要食用玉米油、花生油、菜籽油等油類，而這些常見油類中Omega-3多不飽和脂肪酸的含量較少，而鮭魚、海鱸魚、海鯖魚和沙丁魚等冷水海洋魚類及陸生動物的大腦、眼球、腎臟及睪丸中EPA、DHA含量占比較高，EPA廣泛存在于魚肉、牛奶、雞蛋、燕麥和大豆中，DHA廣泛存在于羊肉、兔肉、牛肉、雞肉等家禽中。

3 Omega-3多不飽和脂肪酸在各類疾病中的應用

自Omega-3多不飽和脂肪酸被發現，人們對于此物質功效的研究從未停止，Omega-3多不飽和脂肪酸作為人體必需的一類營養物質，人體無法自行合成，需通過攝入食物進行補充，且現階段臨床上對于此物質的應用已逐漸從營養供給深入至臨床治療，主要涉及腦血管疾病、癌癥、炎癥、精神類疾病等多種疾病類型，這也從側面反映了Omega-3多不飽和脂肪酸在臨床領域的重要地位。

3.1 Omega-3多不飽和脂肪酸在重癥肺炎患者中的應用 重癥肺炎多發生于免疫力偏弱的兒童、老年群體，且治療周期長，患者需使用對癥的抗生素、抗菌類藥物干預，但持續使用此類藥物易使肺炎致病菌產生耐藥性，加之患者普遍免疫力低下，治療期間易發生交叉感染，故需要進一步探尋療效及安全性的干預方式。劉端繪等[3]對住院的老年重癥肺炎患者展開研究，結果表明接受20%脂肪乳注射液和Omega-3魚油脂肪乳兩種脂肪乳劑的混合液干預的患者CD8+水平下降幅度較大，CD4+/CD8+水平明顯升高，抗生素使用天數控制在10 d左右。且有相關研究表明，Omega-3多不飽和脂肪酸進入機體后富集于細胞膜上，可影響細胞膜上蛋白質的活性，從而影響細胞的功能，參與炎癥反應調控過程[4]。Omega-3多不飽和脂肪酸可競爭性抑制花生四烯酸代謝產生的促炎癥介質，進而生成具有抗炎、止痛等生理活性的衍生物，使得此營養物質能夠減少機體炎癥細胞產生促炎癥細胞。Omega-3多不飽和脂肪酸可有效增強重癥肺炎患者細胞免疫功能，增強免疫細胞活性，從而提高患者對病原體的抵抗力，因此Omega-3多不飽和脂肪酸在重癥肺炎中應用前景廣闊。

3.2 Omega-3多不飽和脂肪酸在急性肝功能衰竭患者中的應用 急性肝功能衰竭多由肝臟疾病、自身免疫系統疾病、濫用藥物、化學中毒等因素引發，病情初期癥狀多為輕度頭暈、嘔吐、腹痛等易被忽視，一旦進展至病情中后期，則會表現為黃疸、意識模糊、肝性腦病、全身廣泛性出血，甚至腎、脾、肺等多器官功能衰竭，病情進展較快。臨床上主要使用抗菌、免疫抑制類藥物及手術對患者實施干預，但患者本身肝功能不全，應用上述干預治療后短時間內難以顯著改善患者肝功能水平，為提高干預效果，張玉榮等[5]選取小鼠進行動物實驗，探究Omega-3多不飽和脂肪酸對于患者病情的影響，結果發現，Omega-3多不飽和脂肪酸干預下，小鼠凝血酶原活動度被提升至62%，且凝血酶原時間也顯著縮短，具有較好的干預效果。TIAN等[6]認為免疫失調和代謝紊亂是導致急性肝功能衰竭患者病情加重、重癥率高的主要原因，并會引起患者機體出現脂質代謝紊亂的情況，Omega-3多不飽和脂肪酸作用于急性肝衰竭患者機體中，會在肝臟中的積累，從而促進巨噬細胞重編程，進而調節脂質代謝，其認為Omega-3多不飽和脂肪酸可能成為改善患者免疫缺陷、代謝異常的干預靶點。由此可知，Omega-3多不飽和脂肪酸對于緩解、抑制急性肝功能衰竭病情發展中的過度免疫反應具有一定的作用。

3.3 Omega-3多不飽和脂肪酸在重度腎衰竭患者中的應用 當前臨床上對于腎衰竭尤其是晚期患者更傾向于手術換腎、血液透析等治療，不推薦成本更為低廉的藥物治療，而重度腎衰竭患者往往年齡偏大，已喪失基本勞動能力，經濟條件較差，高額的治療費用難免增加其經濟負擔，尋找能夠緩解患者病情且經濟的干預方法對于此類患者意義重大。研究發現，在糖尿病腎病患者三餐飲食中增加富含Omega-3多不飽和脂肪酸的食物，可使患者蛋白尿、白細胞介素-6等水平顯著降低，由此可見Omega-3多不飽和脂肪酸能夠有效保護患者腎臟，延緩腎功能減退[7]。周文煜等[8]研究分析認為，Omega-3能夠阻斷炎癥的途徑，降低糖尿病腎病患者血清C-反應蛋白的水平，從而減少腎臟單核細胞趨化蛋白-1的表達，進而改善糖尿病引起的腎臟損害，Omega-3多不飽和脂肪酸通過改善患者腎小球硬化、間質纖維化，保護腎功能，使其蛋白尿分泌量降低，可在一定程度上延長患者生命周期。

3.4 Omega-3多不飽和脂肪酸在重癥監護室（ICU）急重癥呼吸系統疾病患者中的應用 ICU中患者通常處于營養能量消耗狀態，且其免疫力相對更低，生命指標水平微弱，生理機能減退，部分患者甚至難以完成自主呼吸，需借助呼吸機輔助通氣，易引發急重癥呼吸系統疾病，因此需重視ICU患者急重癥呼吸系統疾病的臨床干預。池菲等[9]隨機選取其所在醫院急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者展開調研，在患者腸內營養、腸外營養中增加Omega-3多不飽和脂肪酸，研究結果發現，患者肺功能指標水平均得到大幅改善，住院時長明顯縮短。李經歷等[10]經臨床研究并分析Omega-3多不飽和脂肪酸對患者肺功能的影響機制在于Omega-3多不飽和脂肪酸中的腸內營養（EN）和孤立性肺結節（solitary pulmonary nodule， SPN）能夠在一定程度上改善患者肺功能。而在長期臨床實踐中發現，富含Omega-3多不飽和脂肪酸類食物還可顯著提升患者營養狀態，提高其自身免疫力，縮短其臨床癥狀消退時間，促使ICU急重癥呼吸系統疾病患者出院速度更快。由此可見，Omega-3多不飽和脂肪酸對于ICU急重癥呼吸系統疾病患者病情轉歸具有積極效果。

3.5 Omega-3多不飽和脂肪酸在急性重癥膽管炎患者的應用 膽管作為消化系統重要的器官之一，能夠分泌、輸送膽汁促進消化，但膽管也易因膽汁淤積等而發生堵塞，誘發膽管炎等，是臨床常見的消化系統炎癥。有相關臨床研究表明，利用靜脈注射魚油乳（即Omega-3多不飽和脂肪乳）的方式給予老年急性重癥膽囊炎患者營養支持的同時觀察其病情變化，研究結果顯示，接受Omega-3不飽和脂肪乳注射的患者急性生理和慢性健康評估評分降至（10.8±4.5）分，C-反應白蛋白、血清降鈣素原分別降至（83.7±12.1） mg/L、（6.9±3.4） μg/L，病死率降至8.6%，因此認為Omega-3多不飽和脂肪酸可增加急性重癥膽管炎患者的臨床療效，減輕炎癥反應，降低病死率[11]。王威等[12]結合臨床研究分析認為Omega-3多不飽和脂肪酸可以產生直接抗炎的活性物質，還能夠抑制Omega-6不飽和脂肪酸及其他能夠促進炎癥發生的物質的數量。因此，Omega-3多不飽和脂肪酸可從多個通路抑制患者全身炎癥反應，且對急性重癥膽管炎患者病情轉歸有正面影響。

3.6 Omega-3多不飽和脂肪酸在老年心肌梗死患者的應用 臨床上對于Omega-3多不飽和脂肪酸與控制心肌梗死的研究歷史悠久。臨床中對新發心肌梗死的老年患者進行Omega-3多不飽和脂肪酸、玉米油輔助治療，并進行對比研究，隨訪2年，得出低劑量的Omega-3多不飽和脂肪酸對于老年心肌梗死患者并無助益，而大劑量攝入Omega-3多不飽和脂肪酸則可降低老年心肌梗死不良心血管事件的發生風險，且不良反應較小，攝入Omega-3多不飽和脂肪酸的患者終點事件發生率顯著降低，發生率約為21%，這表明大劑量Omega-3多不飽合脂肪酸對于老年心肌梗死患者病情控制有積極效果[13]。研究顯示大劑量Omega-3作用于人體中可較好地活化血管細胞，進而加速受損血管壁的修復速度，并使患者血管恢復彈性，舒張血管壁，降低血壓，避免因血壓不穩定所致的心血管事件[14]。由此可見，Omega-3多不飽和脂肪酸能夠減少心肌血小板聚集量并降低血液黏度，改善血管粥樣硬化，以保持良好的血液循環，快速調節血脂指標水平，提高心臟組織血氧供給，可使得患者減少冠心病、心絞痛等危重癥心血管疾病的發病風險。

3.7 Omega-3多不飽和脂肪酸在癌癥患者的應用 癌癥即惡性腫瘤，是體內正常細胞突變后、不受控制地分裂后的產物。癌細胞擁有正常細胞相似的結構，癌癥患者血漿磷脂和結構脂肪酸處于偏低水平，存在Omega-3多不飽和脂肪酸失衡的情況，膜磷脂中的Omega-3多不飽和脂肪酸的比例關系著生物膜結構的正常生理功能，而Omega-3多不飽和脂肪酸對細胞膜功能、構成有決定性影響。許嚴等[15]根據此觀點納入其所在醫院的胰腺癌患者展開調查研究、回訪，結果表明，Omega-3多不飽和脂肪酸可在總體上緩解患者癌癥癥狀，大幅提升其卡式評分。

另外，已有醫學研究報道，Omega-3多不飽和脂肪酸對癌細胞的作用機制，即Omega-3多不飽和脂肪酸能夠提高惡性腫瘤細胞膜流動性，其與抗癌藥物配合使用具有協同效果，致使細胞毒性藥物在惡性腫瘤細胞膜內的擴散效果大幅提升，增加氧化應激，強化抗癌藥物的細胞毒性，影響離子通道功能、膜表面酶活性、受體表達，進而干擾癌細胞內蛋白質代謝、細胞周期調控[16]。Omega-3多不飽和脂肪酸有利于抑制癌細胞生長，避免癌細胞轉移，且DHA、EPA還可增加腫瘤對放療的敏感度，同時能夠保護非放射區域皮膚組織，使患者達到相對較好的治療效果，減緩其癌癥病情進展速度[17]。因此，Omega-3多不飽和脂肪酸在癌癥患者治療過程中可輔助放療、化療等干預手段，進一步強化癌癥療效。

3.8 Omega-3多不飽和脂肪酸在重型顱腦損傷患者中的應用 不飽和脂肪酸除對內科疾病具有較好的輔助干預效果外，其對于外科重度損傷也可產生積極的效果。重型顱腦損傷屬于臨床危重急癥，患處位于患者顱腦內、外部，多由跌倒、墜落等各類意外事件引發的顱腦損傷，若未能及早接受適當的治療，還易使部分患者留下后遺癥，甚至會對患者今后的神經系統功能造成障礙，臨床上主要采用手術、抗感染、止血、抗凝等對患者進行治療，但此類干預手段越來越難以滿足重型顱腦損傷患者及家屬對其病情改善的期望，因此尋求可提高重型顱腦損傷療效的治療干預方法十分必要。

隨著醫學理念的革新，不飽和脂肪酸已逐漸被應用于心腦血管病、腎病等多種慢性、急性病癥的日常干預過程中，邵曉云等[18]將Omega-3多不飽和脂肪酸用于重型顱腦損傷患者的鼻胃管腸內營養支持，結果顯示，經過2周的Omega-3多不飽和脂肪酸營養支持，重型顱腦損傷患者病死率更低（11.7%），腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6等炎癥因子水平大幅下降，S100鈣結合蛋白B（S100B）重組蛋白、神經元特異性烯醇化酶表達顯著降低，格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分明顯升高。Omega-3多不飽和脂肪酸中的DHA可調節神經元，促進神經功能修復，抑制神經膠質細胞分泌S100B重組蛋白、神經元特異性烯醇化酶，改善患者昏迷狀態，保護神經[19]。由此可見，Omega-3多不飽和脂肪酸還可改變膜磷脂中脂肪酸結構，抑制炎癥因子基因表達，減輕顱腦損傷后的早期炎癥反應，故此營養物質通過實現顱腦損傷處抗炎、神經保護效果，促進重型顱腦損傷患者后期神經功能的改善、恢復。

3.9 Omega-3多不飽和脂肪酸在系統性紅斑狼瘡患者中的應用 自Omega-3多不飽和脂肪酸被發現并用于臨床干預以來，醫學界從未停止對其的研究，其中不乏對自身免疫性疾病的研究報告，而自身免疫性疾病中較為常見的疾病為系統性紅斑狼瘡，患此病者多表現為面部、胸部、手部等多個部位的片狀紅斑、皮疹，關節疼痛等，具有易反復發作等特點，且以當前的醫療水平仍無法治愈此疾病，被稱為“不死的癌癥”。在查閱有關系統性紅斑狼瘡資料時發現，系統性紅斑狼瘡患者體內Omega-3多不飽和脂肪酸水平與其病情的發作、活躍期存在因果相關性，免疫細胞膜由脂質雙分子層、蛋白質和糖類等組成，而Omega-3多不飽和脂肪酸可影響免疫細胞膜脂質組成，膜脂組成改變進一步引起膜流動性，改變膜上酶和受體的功能，進而從信號傳導、基因表達層面調節紅斑狼瘡患者免疫細胞功能[20]。曾靖雯等[21]對慢性移植物抗宿主病狼瘡小鼠展開為期3個月的Omega-3多不飽和脂肪酸治療，結果顯示，小鼠尿液中氧化應激的標志物8-isoprostane水平較治療前大幅降低，因此認為Omega-3多不飽和脂肪酸可降低小鼠氧化應激反應，抑制淋巴細胞增殖，降低細胞炎癥因子水平，機體氧化應激反應隨Omega-3多不飽和脂肪酸水平的升高而降低，Omega-3多不飽和脂肪酸水平與紅斑狼瘡疾病活躍度呈負相關性，現階段醫學界對于此結果的發生機制仍處于持續研究中。

4 小結與展望

不飽和脂肪酸因其具有降脂、改善腦功能、降低血糖、抑炎、抗衰老、提高視力、活化肝臟等多種功效逐漸進入醫學界及大眾視野，且此物質無法在人體內合成必須從外界食物中攝取，目前醫學界對于Omega-3多不飽和脂肪酸的研究較為深入，其主要來源于動物內臟、深海魚類、核桃、亞麻油、魚油等冷水海洋魚類、陸生動物、植物種子、蔬菜綠葉中，對改善疾病的預后有較好的效果。但臨床上關于不飽和脂肪酸的研究相對較少，隨著對Omega-3多不飽和脂肪酸研究的深入，未來可能有更多關于針對不同人群研發出含有Omega-3多不飽和脂肪酸的食物或補充劑，將在未來健康產業發展中發揮更加重要的作用。

參考文獻

中華醫學會腸外腸內營養學分會. 魚油脂肪乳劑臨床應用中國專家共識（2022版）[J]. 中華消化外科雜志， 2022， 21（10）： 1313-1325.

程棣， 林琳， 杜瑞， 等. Omega-3脂肪酸與心血管疾病[J]. 上海交通大學學報（醫學版）， 2016， 36（8）： 1231-1236.

劉端繪， 莫毅， 陳澤宇， 等. 含ω-3多不飽和脂肪酸早期腸內營養對老年重癥肺炎患者機械通氣時間與炎性因子及免疫功能的影響[J]. 中國臨床保健雜志， 2021， 24（1）： 80-84.

蘆玲， 白琳， 蘭玉懷， 等. 高壓氧聯合ω-3多不飽和脂肪酸對急性肺損傷大鼠TLR4/NF-κB信號通路的影響[J]. 中華航海醫學與高氣壓醫學雜志， 2019， 26（4）： 303-306.

張玉榮， 李高峰， 湯彥， 等. ω-3多不飽和脂肪酸對急性肝功能衰竭小鼠肝細胞保護機制研究[J]. 長春中醫藥大學學報， 2023， 39（6）： 637-642.

TIAN H， NIU H， LUO J， et al. Knockout of stearoyl-coa desaturase 1 decreased milk fat and unsaturated fatty acid contents of the goat model generated by crispr/cas9 br[J]. J Agric Food Chem， 2022， 70（13）： 4030-4043.

吳耿茂， 吳義強， 洪卓周， 等. ω-3脂肪酸對糖尿病腎病患者代謝、炎癥和氧化應激的影響[J]. 廣東醫科大學學報， 2019， 37（4）： 389-392.

周文煜， 陳文莉， 甘文淵. ω-3多聚不飽和脂肪酸對慢性腎臟病患者C-反應蛋白影響的Meta分析[J]. 臨床腎臟病雜志， 2015， 15（11）： 669-673.

池菲， 趙子軍， 王維， 等. 富含ω-3脂肪酸的腸內營養支持聯合乙酰半胱氨酸對急性加重期慢性阻塞性肺疾病的療效觀察[J]. 中國醫刊， 2021， 56（12）： 1334-1338.

李經歷， 李恩力， 張春意，等. Omega-3多不飽和脂肪酸在肺部疾病中的作用研究進展[J]. 中國現代應用醫學， 2023， 40（7）： 989-993.

凌乙升， 蘭勇， 陳明， 等. ω-3魚油脂肪乳對老年急性重癥膽囊炎患者術后炎癥與免疫指標的影響[J]. 中國鄉村醫藥， 2020， 27（18）： 26-27.

王威， 夏輝. ω-3魚油脂肪乳在重癥急性膽管炎的早期治療效果觀察[J]. 陜西醫學雜志， 2014， 88（8）： 967-968.

顧南媛， 曾龍歡， 呂華瑤. ω-3不飽和脂肪酸腸內營養對老年心力衰竭患者臨床療效的影響[J]. 中國中西醫結合急救雜志， 2019， 34（2）： 163-166.

呂珩， 鮑麗剛. n-6和n-3多不飽和脂肪酸對心肌缺血/再灌注損傷炎癥因子TNF-α和IL-1釋放的影響[J]. 中國現代醫生， 2019， 57（14）： 31-36， 169.

許嚴， 麥剛. ω-3多不飽和脂肪酸強化的腸外營養對胰腺癌患者術后炎性介質及免疫功能的影響[J]. 陜西醫學雜志， 2023， 52（7）： 862-866， 888.

陳沖， 王文君， 葉小群. Omega-3多不飽和脂肪酸在非小細胞肺癌病人中應用的研究進展[J]. 腸外與腸內營養， 2023， 30（3）： 185-188， 192.

謝顯龍， 王錚， 黎陽， 等. ω-3脂肪酸腸外營養治療重癥腫瘤患者的臨床研究[J]. 實用醫學雜志， 2017， 33（22）： 3745-3748.

邵曉云， 陳書程. ω-3多不飽和脂肪酸對重型顱腦損傷患者炎性因子、免疫功能及預后影響[J]. 全科醫學臨床與教育， 2019， 17（7）： 605-608.

杜偉程， 洪思白， 何鯉穗， 等. 富含ω-3多不飽和脂肪酸腸內營養制劑對重型顱腦損傷患者免疫平衡的影響[J]. 海峽藥學， 2023， 35（5）： 80-83.

侯威. ω-3脂肪酸可能會阻礙紅斑狼瘡的激活[J]. 中國食品學報， 2016， 16（10）： 258-259.

曾靖雯， 劉傲璐， 王帥， 等. ω-3多不飽和脂肪酸對慢性移植物抗宿主病狼瘡小鼠的免疫調控作用[J]. 中國藥理學通報， 2022， 38（1）： 60-66.

基金項目：廣西壯族自治區衛生和計劃生育委員會自籌經費科研課題項目（編號：Z2015591）

作者簡介：謝顯龍，碩士研究生，主治醫師，研究方向：重癥醫學。

通信作者：王琤，大學本科，主治醫師，研究方向：臨床營養。E-mail：wangchengyyk@163.com