單孔胸腔鏡肺葉切除術對早期肺癌患者免疫功能及近期療效的影響

作者簡介：丁明，大學本科，副主任醫師，研究方向：胸外科。

【摘要】目的 探討單孔胸腔鏡肺葉切除術對早期肺癌患者免疫功能及腫瘤標志物的影響。方法 回顧性分析丹陽市人民醫院2019年

7月至2023年5月收治的160例早期肺癌患者的臨床資料，按照手術方法分為多孔組（多孔胸腔鏡肺葉切除術，75例）和單孔組（單孔胸腔鏡肺葉切除術，85例），并持續隨訪3個月。比較兩組患者手術相關指標，術前與術后3 d免疫功能指標與腫瘤標志物水平，以及術后并發癥發生情況。結果 單孔組患者術后引流時間、術后下床活動時間及術后住院時間均短于多孔組；術中出血量低于多孔組；切口長度短于多孔組（均Plt;0.05）；兩組患者手術用時比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；與術前比，術后3 d兩組患者外周血CD4+、自然殺傷細胞（NK）百分比及血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平均降低，但單孔組均高于多孔組（均Plt;0.05）；與術前比，術后3 d兩組患者血清表皮生長因子受體（EGFR）、血管內皮生長因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）水平均降低，且單孔組均低于多孔組（均Plt;0.05）；兩組患者并發癥總發生率相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 早期肺癌患者以單孔胸腔鏡肺葉切除術進行治療能夠進一步優化手術相關指標，減輕免疫功能損傷，降低腫瘤標志物水平，且安全可靠，近期療效顯著。

【關鍵詞】肺癌 ; 早期 ; 胸腔鏡 ; 肺葉切除術 ; 免疫功能 ; 腫瘤標志物

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.04.0071.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.04.024

肺癌是一種起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，具有較高的致病率及致死率，其雖無傳染性，但具有一定的家族聚集性和遺傳易感性，咳嗽、痰中帶血、咯血、喘鳴及胸痛是其主要臨床癥狀，而早期發現與治療是改善預后的最佳手段。胸腔鏡是一項具備檢查和治療功能的內鏡操作技術，其通過在胸部切開的小孔將胸腔鏡置入人體胸腔內，在直視的情況下進行疾病的診斷和治療，以進行肺葉切除，相較于傳統開胸術創傷更小，術后恢復更快且安全指數更高。目前，臨床常用胸腔鏡肺葉切除術多選取常規三孔術式，其所造成手術創傷雖符合微創理念，但仍存在組織損傷風險，引發免疫抑制，增加癌癥復發轉移可能[1]。單孔胸腔鏡肺葉切除術即是臨床對于微創理念的進一步追求，該術式僅以一個操作孔進行全程手術，以進一步降低術后切口疼痛，緩解胸壁麻木，且其所具有的獨特視野能夠更好地還原開胸下視角，方便臨床醫師進行手術操作[2]。基于此，本研究旨在探討單孔胸腔鏡肺葉切除術對早期肺癌患者免疫功能與近期療效的影響，現對本次研究結果進行詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析丹陽市人民醫院2019年7月至2023年5月收治的160例早期肺癌患者的臨床資料，按照手術方法分為多孔組（75例）和單孔組（85例）。多孔組患者中40例腺癌，33例鱗癌，2例小細胞肺癌；年齡48～72歲，平均（62.56±4.25）歲；TNM分期[3]：48例

Ⅰ期，27例Ⅱ期；男性40例，女性35例。單孔組患者中52例腺癌，30例鱗癌，3例小細胞肺癌；年齡49～73歲，平均（62.16±4.67）歲；TNM分期：62例Ⅰ期，23例Ⅱ期；男性48例，女性37例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2018版）》 [4]中的相關診斷標準；⑵既往未曾接受過放化療；⑶符合手術指征，可耐受手術。排除標準：⑴癌癥發生遠端轉移；⑵既往有重大胸腔手術經歷；⑶心、肺功能不全；⑷預計生存期≤3個月；⑸合并其他肺部疾病。本研究經丹陽市人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 手術方法 多孔組患者采用多孔胸腔鏡肺葉切除術：患者健側側臥，消毒鋪巾并進行麻醉，全麻生效后開始手術，選擇腋中線第7或第8肋間2 cm切口作為觀察孔，腋前線第4或第5肋間作3～5 cm切口為主操作孔，腋后線第6或第7肋間2～3 cm切口為輔操作孔，將切口保護套放置于孔內，胸腔鏡下完成所有手術操作，放置卵圓鉗、分離鉗、主操作孔器械進行肺葉切除，游離肺血管、肺門及支氣管，對肺部靜脈進行切斷，以對肺葉支氣管進行處理，分離肺動脈后處理肺組織，對病變肺葉進行切除，完畢后常規行肺門、縱膈淋巴結清掃，術后于觀察孔與操作孔各放置胸管1根進行引流。單孔組患者采用單孔胸腔鏡肺葉切除術：患者健側側臥，消毒鋪巾并進行麻醉，全麻生效后開始手術，根據肺葉切除位置作切口，上、中肺葉選擇第4肋間前側，下肺葉選取第5肋間前側，長度為3～5 cm，將切口保護套放置于孔內，后續肺葉切除手術步驟同多孔組，術畢，于切口處放置閉式胸腔引流管進行引流。所有患者術后均靜脈自控鎮痛，并持續隨訪3個月。

1.3 觀察指標 ⑴手術相關指標：觀察兩組患者手術用時、術中出血量、切口長度、術后引流時間、術后下床活動時間、術后住院時間、術后總引流量。⑵免疫功能：術前及術后3 d，取患者6 mL血液，其中3 mL以流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號：EasyCell 103A0）檢測CD4+、自然殺傷細胞（NK）水平，剩余3 mL分離血清（時間標準為10～15 min，離心速率為3 000 r/min），完畢后取血清標本，以免疫比濁法檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平。⑶腫瘤標志物：血液采集及血清制備同⑵，以雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測表皮生長因子受體（EGFR）、血管內皮生長因子（VEGF）水平，以放射免疫法檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）水平。⑷并發癥：記錄術后3個月期間并發癥發生情況，包括肺不張、肺感染、切口感染、心律失常、胸腔積液等，并發癥總發生率為各并發癥發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料均使用S-W法檢驗證實服從正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，術前術后比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術相關指標比較 單孔組術后引流時間、術后下床活動時間及術后住院時間均短于多孔組；術中出血量低于多孔組；切口長度短于多孔組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；兩組患者手術用時比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能比較 與術前比，術后3 d兩組外周血CD4+、NK百分比及血清IgA、IgM水平均降低，但單孔組高于多孔組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腫瘤標志物比較 與術前比，術后3 d兩組血清EGFR、VEGF、CEA、CA125水平均降低，且單孔組低于多孔組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見

表3。

2.4 兩組患者并發癥發生情況比較 兩組患者并發癥總發生率相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

肺癌是一種起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，早期患者多無明顯或無任何癥狀，易錯失治療時機。外科治療手術作為肺癌治療首選及最主要的方法，近年來隨著科技的發展，微創外科理念的流行使得以胸腔鏡進行病灶切除的外科手術成為了肺癌手術治療的主流趨勢。胸腔鏡肺葉切除術主要以“三孔法”為主，除觀察孔外，還需另作兩個切口以進行手術操作，而副操作孔需通過背部肌群，該處肌群層次較多且血供豐富，因此在借助副操作孔進行操作時易引發出血，且難以止血，且后肋間隙相對而言更為細小，因此在進行手術操作時易損傷肋間神經及血管，對預后質量造成不良影響[5]。

早期肺癌患者免疫功能的衰退會促進腫瘤的發生和發展，且手術創傷會促進促炎、抗炎因子釋放，引起人體全身免疫環境改變，導致機體免疫功能降低，表現為CD4+、NK百分比IgA、IgM水平降低。單孔胸腔鏡肺葉切除術與傳統三孔法進行比較，能夠避免對病變肺葉周圍血管和肋間神經的損傷，減少手術創傷，從而減輕機體高應激狀態，對患者機體免疫功能影響較小，從而使術后免疫功能恢復更快；同時該術式手術創傷較小，可明顯減少術中出血量，術后恢復更快[6]。本研究結果顯示，單孔組術后引流時間、術后下床活動時間及術后住院時間均短于多孔組，術中出血量低于多孔組，切口長度短于多孔組，術后3 d多孔組血清CD4+、NK百分比及血清IgA、IgM水平均高于多孔組，表明早期肺癌患者以單孔胸腔鏡肺葉切除術進行治療能夠進一步優化手術相關指標，并減少免疫功能損傷。

EGFR是一種具有酪氨酸激酶活性的膜表面傳感器，普遍表達于人體表皮細胞和基質細胞，且在多種惡性腫瘤中均呈現高表達；VEGF是一類具有高度生物活性的糖蛋白，但由于腫瘤的生長與轉移均與血管生成息息相關，其也是腫瘤的一種異常蛋白；CEA屬于腫瘤細胞表面的結構抗原，在細胞漿中形成，是臨床常用腫瘤標記物；CA125是一個高分子量的糖蛋白，多分布于腹膜、胸膜等部位，與惡性腫瘤的發生密切相關，上述指標均可作為早期肺癌近期療效、轉移及復發判斷的重要指標[7-8]。單孔胸腔鏡肺葉切除術取消副操作孔，有效減少對于肌肉、血管及胸膜的破壞與肋間神經的損傷，對于機體創傷更小，同時有效降低手術損傷對于免疫功能的影響，因而更有助于對腫瘤細胞的清除，從而達到降低腫瘤標志物水平的目的[9]。同時單孔胸腔鏡肺葉切除術對機體的創傷更小，可大大降低對患者神經、肌肉、血管的損傷，有效減輕炎性刺激，術后并發癥更少[10]。本研究結果顯示，術后3 d單孔組血清EGFR、VEGF、CEA、CA125水平低于多孔組；兩組并發癥總發生率相比，差異無統計學意義，表明早期肺癌患者以單孔胸腔鏡肺葉切除術進行治療更有助于調節腫瘤標志物水平，且安全可靠。

綜上，早期肺癌患者以單孔胸腔鏡肺葉切除術進行治療能夠進一步優化手術相關指標，降低手術創傷，并減少免疫功能損傷，調節腫瘤標志物水平，具有更好的近期療效，且安全可靠。但本研究并未進一步對其長期治療效果進行跟蹤隨訪，有待后期進一步深入研究。

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