清肝化濕活血湯聯合水飛薊賓治療對非酒精性脂肪性肝病患者肝功能、肝纖維化指標的影響

【摘要】目的 觀察清肝化濕活血湯聯合水飛薊賓治療對非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肝功能、肝纖維化指標的影響，為臨床提供參考。方法 選取2020年8月至2023年8月東莞市中醫院收治的118例NAFLD患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各59例。給予對照組患者水飛薊賓進行治療，給予觀察組患者清肝化濕活血湯聯合水飛薊賓進行治療。比較兩組患者的臨床療效、肝功能指標水平、肝纖維化指標水平、血脂指標水平以及不良反應發生情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組，且總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）和總膽紅素（TBIL）水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者層粘連蛋白（LN）、透明質酸（HA）和Ⅲ型前膠原肽（PC-Ⅲ）水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇水平均低于治療前，高密度脂蛋白膽固醇高于治療前，且觀察組均優于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 給予NAFLD患者清肝化濕活血湯聯合水飛薊賓治療的效果顯著，肝功能、血脂水平改善程度較好，肝纖維化指標較優，具備安全性。

【關鍵詞】非酒精性脂肪性肝??；清肝化濕活血湯；水飛薊賓；肝功能；血脂

【中圖分類號】R575 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.04.0072.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.04.024

脂肪肝是指肝臟過度堆積脂肪而引起的肝臟病變，病理特征為肝細胞脂肪變性和蓄積[1]。非酒精性脂肪性肝?。╪onacoholic fatty liver disease，NAFLD）在脂肪肝患者中的占比最高，若不及時干預，可進展至不可逆的肝硬化，降低患者生活質量[2]。臨床治療以藥物抗氧化、保肝為主，如水飛薊賓等，雖保肝效果較好，但起效較慢，且逆轉肝纖維化效率較低[3]。中醫將該病分為不同證型，包括肝郁脾虛證、痰瘀交阻證等，根據辨證給予不同的藥物治療。清肝化濕活血湯是主治肝熱血瘀的中藥湯劑，有清肝利濕、活血通絡之效[4]。目前，關于清肝化濕活血湯在酒精性脂肪肝中應用的研究較多，而較少關于其在NAFLD中應用效果的報道?；诖?，本研究觀察NAFLD患者給予清肝化濕活血湯聯合水飛薊賓治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2023年8月東莞市中醫院收治的118例非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各59例。對照組患者中男性36例，女性23例；年齡35～75歲，平均年齡（55.13±10.33）歲；病程2～14個月，平均病程（7.96±2.11）個月。觀察組患者中男性34例，女性25例；年齡37～73歲，平均年齡（55.04±10.26）歲；病程2～13個月，平均病程（7.55±2.04）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合NAFLD的西醫診斷標準[5]；⑵符合痰瘀交阻證的辨證標準[6]；⑶年齡≥18歲；⑷對本研究使用藥物無過敏史者；⑸近3個月無降脂、護肝等藥物治療史者。排除標準：⑴合并其他肝臟疾病者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶合并自身免疫性疾病者；⑷繼發性NAFLD者；⑸合并心、腎等重要臟器嚴重疾病者；⑹合并其他感染性疾病者。本研究經東莞市中醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受抗炎、飲食管理等常規干預。給予對照組患者水飛薊賓進行治療。口服水飛薊賓膠囊（天津天士力圣特制藥有限公司，國藥準字H20040299，規格：35 mg/粒），70 mg/次，3次/d。在對照組基礎上，觀察組的患者加用清肝化濕活血湯。組方：柴胡、薄荷各15 g，黃芩、梔子、夏枯草、當歸、馬鞭草、紅花、橘核各10 g，赤芍、澤瀉各8 g，甘草6 g。加清水500 mL，小火煎煮，取汁300 mL，分早晚2次服用，150 mL/次，2次/d。水飛薊賓膠囊的用法同對照組。兩組患者的療程均為3個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。痊愈：癥狀（肝區隱痛、乏力和腹脹）消失，谷草轉氨酶（AST）與總膽固醇水平較治療前降低≥95%；顯效：癥狀較治療前明顯改善，75%≤AST與總膽固醇水平較治療前降低lt;95%；有效：癥狀較治療前略有減輕，30%≤AST與總膽固醇水平較治療前降低lt;75%；無效：癥狀、AST與總膽固醇水平無變化甚至加重[7]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。⑵比較兩組患者肝功能指標水平。采集兩組患者治療前后的空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min（離心半徑為15 cm），取血清，儀器采用離心機（Thermo Electron LED GmbH Zweigniederlassung Osterode，國械備20161996，型號：Fresco 17）。測定AST、谷丙轉氨酶（ALT）和總膽紅素（TBIL）水平，儀器采用全自動生化分析儀[山東博科生物產業有限公司，魯械注準20192220157，型號：BK-1200]。⑶比較兩組患者肝纖維化指標水平。取血清方法同⑵，測定層粘連蛋白（LN）、透明質酸（HA）和Ⅲ型前膠原肽（PC-Ⅲ）水平（采用放射免疫法）。⑷比較兩組患者血脂指標水平。采集兩組患者治療前和治療后的空腹肘靜脈血5 mL，測定全血總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，儀器采用血脂分析儀（桂林優利特醫療電子有限公司，桂械注準20202220019，型號：PFS-30）。⑸比較兩組患者不良反應發生情況。記錄患者頭暈、胃腸道不適、胸悶和食欲減退的發生情況并計算總發生率。不良反應總發生率為各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 相較于對照組，觀察組患者整體療效和總有效率更優，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肝功能指標水平比較 治療前，兩組患者各項肝功能指標水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者AST、ALT和TBIL水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝纖維化指標水平比較 治療前，兩組患者各項肝纖維化指標水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者LN、HA和PC-Ⅲ水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血脂指標水平比較 治療前，兩組患者各項血脂水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇水平均低于治療前，高密度脂蛋白膽固醇高于治療前，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

由于NAFLD的發病機制復雜，病因和發病機制仍不明確，目前尚無完全有效、作用明確的治療藥物。西醫治療常以抗氧化、抗炎及保肝為主要治療方向，可以在一定程度上改善肝功能和代謝指標，但并不能完全逆轉肝臟脂肪變性和纖維化。此外，藥物治療還可能帶來一些不良反應，如胃腸道不適、肝損害等[8]。中醫將該病歸于“肝癖”“脅痛”等范疇，主要與飲食不節、情志失調、脾胃虛弱、腎氣不足等因素有關，導致濕濁內結、瘀血內生、痰瘀互結、氣機阻滯，最終形成肝郁脾虛、痰瘀互結的病理狀態[9]。本研究分析清肝化濕活血湯聯合水飛薊賓治療NAFLD的效果。

本研究結果顯示，相較于對照組，觀察組患者整體療效、總有效率、肝功能、肝纖維化和血脂指標更優。這提示NAFLD患者給予清肝化濕活血湯聯合水飛薊賓治療的效果更好，肝功能和血脂水平改善更明顯，逆轉肝臟纖維化。分析原因，清肝化濕活血湯中含有多味中藥材，其中柴胡有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣等效；薄荷能夠疏散風熱、疏肝理氣，還可解毒；黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒；當歸、紅花補血調經、活血止痛；梔子可瀉火除煩、清熱利濕；夏枯草清肝瀉火、散結止痛、養血平肝；馬鞭草活血散瘀、解毒利水；赤芍清熱涼血、散瘀止痛；澤瀉能利水滲濕[10]。方中多味藥材共奏清肝、利濕、活血等效，達到治療NAFLD的目的。水飛薊賓具有保護、穩定肝細胞膜的作用，還可清除肝細胞內的活性氧、自由基，增強巨噬細胞活性，提高其解毒作用，降低毒物對肝細胞的持續損傷。中西醫聯合治療可提高療效，能夠更有效地降低血脂、改善肝功能和肝纖維化。最后，本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發生率比較無明顯差異。分析原因，清肝化濕活血湯中藥物大多藥效溫和，且中醫注重辨證施治，制訂個性化的治療方案，不良反應較少，安全性理想。清肝化濕活血湯中藥材經過合理的配伍，藥物之間的相容性和安全性良好，能夠發揮協同作用，具有溫和的作用特點，提高治療效果的同時未增加不良反應的發生率，與水飛薊賓聯用的安全性良好。

綜上所述，清肝化濕活血湯聯合水飛薊賓對NAFLD療效較佳，可有效改善肝功能、血脂水平，逆轉肝纖維化，且安全性理想。

參考文獻

葉子昊，祝可欣，賀宇涵，等. 非酒精性脂肪肝的發病機制及潛在藥物研究進展[J]. 河北醫藥， 2023， 45（22）： 3484-3488.

馬艷芹，謝永鵬，梁旭陽，等.非酒精性脂肪肝轉歸肝硬化患者血清瘦素及受體基因表達特征研究[J].臨床軍醫雜志， 2021， 49（8）： 930-932.

翟玉榮，李力，黃玲，等.水飛薊賓膠囊結合非諾貝特片治療非酒精性脂肪肝的療效評價[J].肝臟， 2020， 25（11）： 1216-1219.

張文靜，吳云，姚志山.清肝化濕活血湯佐治酒精性肝病臨床觀察[J].中國藥業， 2021， 30（16）： 105-107.

中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組，中國醫師協會脂肪性肝病專家委員會. 非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）[J]. 中華肝臟病雜志，2018，26（3）：195-203.

中華中醫藥學會脾胃病分會.非酒精性脂肪性肝病中醫診療專家共識意見（2017）[J].中醫雜志， 2017， 58（19）： 1706-1710.

國家藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社， 2002： 85-89.

熊喆，吉秋霞.非酒精性脂肪肝的臨床危險因素與藥物使用情況[J].河北醫藥， 2023， 45（15）： 2381-2383， 2387.

何聰，孔婧，王慧超，等.祛濕化瘀法治療非酒精性脂肪肝研究進展[J].陜西中醫， 2020， 41（12）： 1843-1845.

魯凌飛.程丑夫運用柴胡疏肝散經驗舉隅[J].中國中醫藥信息雜志， 2020， 27（1）： 118-120.