免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案對(duì)重癥急性胰腺炎患者腸道菌群的影響

【摘要】目的 探討給予重癥急性胰腺炎患者免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案治療后對(duì)其腸道菌群的影響，為臨床提供參考。方法 選取2020年1月至2023年8月甘肅省康泰醫(yī)院收治的90例重癥急性胰腺炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同分為兩組，給予對(duì)照組患者常規(guī)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療，給予觀察組患者免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案治療，各45例患者。比較兩組患者腸道菌群數(shù)量、免疫功能指標(biāo)、炎癥因子水平和并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前相比，兩組患者治療后雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量均增多，腸球菌、腸桿菌數(shù)量均減少，且觀察組上述菌群改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組患者類(lèi)桿菌數(shù)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比降低，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（均Plt;0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平均降低，且觀察組降低幅度均大于對(duì)照組（均Plt;0.05）。兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 給予重癥急性胰腺炎患者免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案治療不僅能調(diào)節(jié)患者腸道菌群數(shù)量，還能增強(qiáng)其免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案；重癥急性胰腺炎；預(yù)后；腸道菌群；免疫功能

【中圖分類(lèi)號(hào)】R576 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.04.0133.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.04.044

重癥急性胰腺炎是一種急性病癥，其特點(diǎn)是發(fā)病和病情進(jìn)展迅速，預(yù)后較差，且死亡率較高[1]。目前，臨床主要采用綜合干預(yù)改善患者狀態(tài)，其中腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)能較好地改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，恢復(fù)腸道功能，維持臟器功能，與腸外營(yíng)養(yǎng)相比更具優(yōu)勢(shì)[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案可維持腸道菌群平衡，促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)并改善消化功能，免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案是重癥急性胰腺炎治療中的重要手段，能提供適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，該方案能夠改善患者的免疫功能，促進(jìn)患者的康復(fù)[3]。本研究探討重癥急性胰腺炎患者給予免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案的效果，并分析對(duì)腸道菌群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年8月甘肅省康泰醫(yī)院收治的90例重癥急性胰腺炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組患者中男性27例，女性18例；年齡20～60歲，平均年齡（48.11±10.32）歲；病因：膽源性胰腺炎20例，高脂血癥10例，暴飲暴食6例，酗酒9例。觀察組患者中男性25例，女性20例；年齡18～60歲，平均年齡（47.98±10.56）歲；病因：膽源性胰腺炎18例，高脂血癥12例，暴飲暴食8例，酗酒7例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)甘肅省康泰醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵急性胰腺炎BaIthazar CT分級(jí)[5]為D、E級(jí)；⑶急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)（APACHE Ⅱ）[6]評(píng)分≥8分。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴腸道菌群異常紊亂所致腹瀉者；⑵妊娠期、哺乳期婦女；⑶合并心、肝及腦等重要臟器障礙者；⑷合并免疫疾病者；⑸有精神病史者；⑹原發(fā)性胃腸道功能障礙，無(wú)法進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)者；⑺出現(xiàn)并發(fā)癥并需立即進(jìn)行外科手術(shù)者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予胃腸減壓、禁食和禁水等干預(yù)。48 h內(nèi)積極治療后，生命體征基本穩(wěn)定情況下，即可進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。在移動(dòng)式數(shù)字?jǐn)z影X線系統(tǒng)（北京島津醫(yī)療器械有限公司，京械注準(zhǔn)20192060547，型號(hào)：MUX-200D）透視下放置鼻空腸管，空腸管遠(yuǎn)端位于十二指腸懸韌帶下30 cm處。此外，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療前，給予兩組患者靜脈滴注5%葡萄糖生理鹽水（廣東世信藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056740，規(guī)格：500 mL∶葡萄糖40 g與氯化鈉0.9 g）500 mL，1次/d，20～30 mL/h勻速泵1～2 d，未出現(xiàn)不良反應(yīng)即可開(kāi)始腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。對(duì)照組患者給予常規(guī)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療。即腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑（TPF-T）（費(fèi)森尤斯卡比華瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040723，規(guī)格：500 mL/瓶）500 mL/次。能量供給標(biāo)準(zhǔn)=基礎(chǔ)能量消耗×活動(dòng)系數(shù)×體溫系數(shù)×應(yīng)激系數(shù)[7]，第1天給予能量供給標(biāo)準(zhǔn)的1/4，后續(xù)依據(jù)患者耐受情況逐步增加至全量，使用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)泵（深圳麥科田生物醫(yī)療技術(shù)股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20192140403，型號(hào)：EP-60）調(diào)整輸注速度，從20～30 mL/h逐漸提升至70～80 mL/h，維持37 ℃左右泵入。觀察組患者給予免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案。即腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)混懸液（TPF）[紐迪希亞制藥（無(wú)錫）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030011，規(guī)格：1.5 kcal/mL（1 kcal=4.186 kJ）]、谷氨酰胺散（海南海神同洲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080324，規(guī)格：2.5 g/袋）、恒康牌聚葡萄糖顆粒（江西恒康藥業(yè)有限公司，國(guó)食健注G20080633，規(guī)格：15 g/包）及雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970105，規(guī)格：1 g/包），營(yíng)養(yǎng)師依據(jù)所需能量制備處方，輸注方式、速度及溫度同對(duì)照組。兩組患者隨時(shí)血糖均控制≤10 mmol/L水平，均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者腸道菌群數(shù)量。收集兩組患者治療前后的0.5 g新鮮糞便，無(wú)菌溶液稀釋?zhuān)庞谂囵B(yǎng)基培養(yǎng)，采用自動(dòng)糞便檢測(cè)儀（蘇州海路生物技術(shù)有限公司，蘇械注準(zhǔn)20152220363，型號(hào)：HALO-F220）測(cè)定雙歧桿菌、乳桿菌、類(lèi)桿菌、腸球菌及腸桿菌數(shù)量。⑵比較兩組患者免疫功能指標(biāo)。采集兩組患者治療前后的外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min，離心10 min，離心半徑為10 cm，儀器采用離心機(jī)（湖南卓越智造科學(xué)儀器有限公司，湘長(zhǎng)械備20221689號(hào)，型號(hào)：TD4），取血清，采用流式細(xì)胞儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，桂械注準(zhǔn)20212220178，型號(hào)：BF-700 B4R2）以免疫熒光法測(cè)定CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑶比較兩組患者炎癥因子水平。采集兩組患者治療前后的外周靜脈血4 mL，測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，離心方式同⑵，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（邁克醫(yī)療電子有限公司，川械注準(zhǔn)20202220015，型號(hào)：i 1000）以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。⑷比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。并發(fā)癥包括感染、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不耐受、胰腺囊腫和急性呼吸窘迫綜合征。并發(fā)癥總發(fā)生率=各項(xiàng)并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，組間和組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腸道菌群數(shù)量比較 兩組患者治療前各類(lèi)腸道菌群數(shù)量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與治療前相比，兩組患者治療后雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量均增多，腸球菌、腸桿菌數(shù)量均減少，且觀察組上述菌群改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組患者類(lèi)桿菌數(shù)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前各項(xiàng)免疫指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與治療前相比，兩組患者治療后CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比降低，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療前各項(xiàng)炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與治療前相比，兩組患者治療后TNF-α、IL-6和CRP水平均降低，且觀察組降低幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

重癥急性胰腺炎患者臨床通常伴有嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)代謝紊亂，且治療期間需禁水、禁食，會(huì)導(dǎo)致患者營(yíng)養(yǎng)、能量攝入不足，免疫防御功能減弱，甚至多器官功能出現(xiàn)障礙。免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案可彌補(bǔ)常規(guī)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案的不足，可以改善腸道菌群數(shù)量，提高患者恢復(fù)速度[8]。其能夠糾正菌群紊亂，降低全身炎癥反應(yīng)及高分解代謝，防止腸道細(xì)菌移位。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量增加幅度均大于對(duì)照組，腸球菌、腸桿菌數(shù)量減少幅度均大于對(duì)照組，這提示免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案可改善重癥急性胰腺炎患者腸道菌群數(shù)量。本研究中免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案中的雙歧桿菌三聯(lián)活菌散包括嗜酸乳桿菌等，可在腸道形成生物保護(hù)屏障，阻礙有害菌生長(zhǎng)，產(chǎn)生乳酸，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，有利于腸道建立微生態(tài)平衡[9]。免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案可以提供特定的營(yíng)養(yǎng)素和益生菌，有助于恢復(fù)腸道微生物平衡，從而改善重癥急性胰腺炎患者的腸道微生態(tài)。

急性胰腺炎患者炎癥介質(zhì)會(huì)大量釋放，這會(huì)引起免疫系統(tǒng)的高度活化，導(dǎo)致免疫功能異常。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比低于對(duì)照組，TNF-α、IL-6及CRP水平均低于對(duì)照組，這提示免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案用于重癥急性胰腺炎可有效增強(qiáng)患者免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)。分析原因，本研究應(yīng)用免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案中谷氨酰胺作為常用免疫營(yíng)養(yǎng)素，在免疫細(xì)胞中扮演供能、調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)和合成抗氧化劑等重要角色。而感染、創(chuàng)傷等狀態(tài)可導(dǎo)致谷氨酰胺呈現(xiàn)高分解狀態(tài)，致使腸黏膜屏障受損，影響免疫細(xì)胞、球蛋白合成，有助于維持患者免疫系統(tǒng)正常功能，增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性。此外，微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案可以排斥、抑制致病性腸道微生物的接觸和定植，促進(jìn)病原微生物殺滅與排出，從而減輕炎癥反應(yīng)，且益生菌可選擇性刺激某些益生菌在腸道內(nèi)生長(zhǎng)，穩(wěn)定腸道微生態(tài)環(huán)境[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案不增加患者并發(fā)癥發(fā)生率，分析原因，免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案不良反應(yīng)輕微，患者基本可耐受，且可改善患者機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體免疫力，安全性理想。

綜上所述，免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案不僅能增加重癥急性胰腺炎患者腸道菌群數(shù)量，還能加強(qiáng)其免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，安全性理想。

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