甲狀腺相關眼病療效的影響因素分析

【摘要】目的 探討影響甲狀腺相關眼?。═AO）療效的因素，為臨床提供參考。方法 選取2021年9月至2022年9月牡丹江醫學院附屬第二醫院收治的50例TAO患者進行回顧性分析。患者均接受球后放射治療，根據治療效果的不同分為有效組（38例）和無效組（12例）。比較兩組患者的臨床資料和MRI眶周組織定量參數[外肌厚度、眼球突出度、眼球內側脂肪厚度及眼外肌與同側顳肌的信號強度比（SIR）]，分析影響TAO患者球后放射治療后效果的獨立危險因素。結果 無效組患者基線臨床活動度評分（CAS）、外肌厚度、眼球突出度、眼球內側脂肪厚度均低于有效組，有吸煙史、SIR 中和低信號占比均高于有效組（均Plt;0.05）。經多因素Logistic回歸分析證實，有吸煙史、基線CAS低、下直肌厚度低、內直肌厚度低、上直肌厚度低、外直肌厚度低、眼球突出度低、眼球內側脂肪厚度低和SIR中、低信號均是影響TAO患者球后放射治療無效的獨立危險因素（均Plt;0.05）。結論 吸煙史、基線CAS、外肌厚度、眼球突出度、眼球內側脂肪厚度及SIR均是影響TAO患者球后放射治療效果的危險因素，臨床需引起重視。

【關鍵詞】甲狀腺相關眼病；臨床活動度評分；眶周組織定量分析

【中圖分類號】R445 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.04.0124.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.04.041

甲狀腺相關眼病（thyroid associated ophthalmopathy，TAO）屬于自身免疫性內分泌疾病，患者的病理特征主要為眼球后及眶后軟組織病變。TAO的發病率較高，該病不僅影響患者面容，還可能導致視力下降，嚴重時甚至誘發失明[1]。目前，TAO的治療仍是臨床研究熱點，球后放射治療可取得一定的治療效果，但其療效受多種因素的影響，臨床活動度評分（CAS）是常用的TAO 分期方法，能間接反映 TAO的病理狀態[2]。MRI作為一種無創的影像檢查方法，具有高分辨率，可清晰顯示眶內組織結構，且MRI無電離輻射，可安全有效地用于眼眶內疾病的評估[3]。分析患者球后放射治療后效果的影響因素，可為患者制訂個性化治療方案，更好地提高治療效果[4]?；诖?，本研究探討TAO患者球后放射治療后效果的影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年9月至2022年9月牡丹江醫學院附屬第二醫院收治的50例TAO患者為研究對象進行回顧性分析?；颊呔邮芮蚝蠓派渲委?，根據治療效果的不同分為有效組（38例）和無效組（12例）。患者中男性17例，女性33例；年齡28～54歲，平均年齡（40.48±9.07）歲。本研究經牡丹江醫學院附屬第二醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合TAO的診斷標準[5]；⑵均為雙眼患?。虎腔€CAS≥4分[3]；⑷均行球后放射治療。排除標準：⑴入院前接受過激素、球后放射等治療者；⑵合并糖尿病者；⑶合并甲狀腺功能減退者；⑷合并其他原因引起的眼病者；⑸有眼眶疾病史者。

1.2 研究方法 研究對象入院后均行眼眶MRI掃描。研究對象取仰臥位，采用1.5 T磁共振成像系統（美國GE公司，型號：Brivo MR355）進行眼眶橫斷位、冠狀位掃描，橫斷位掃描定位線平行于聽眥線。參數設置如下，橫斷位脂肪抑制磁共振T2加權成像（T2WI）：重復時間（TR）為4 000 ms，回波時間（TE）為79 ms，層厚為3 mm，矩陣為384×384；橫斷位磁共振T1加權像（T1WI）：TR為600 ms，TE為10 ms，層厚為3 mm，矩陣為384×384；冠狀位脂肪抑制T2WI：TR為3 800 ms，TE為79 ms，層厚為3.5 mm，矩陣為384×384。所有患者采用直線加速器（深圳市海博科技有限公司，國械注準20153051981，型號：HH-JSQ-6-A）行球后放射治療，照射劑量為200 cGy/次，總劑量2 000 cGy，10次/2周，照射野4 cm×4 cm，機架角度偏轉3°～5°，治療2周。球后放射治療后隨訪1年。以眼球突出度降低1～2 mm，CAS降低為有效；眼球突出度、CAS未降低甚至升高為無效[6]。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者的臨床資料和MRI眶周組織定量參數。臨床資料包括性別、年齡、病程、吸煙史及基線CAS，MRI眶周組織定量參數包括外肌厚度（下直肌、內直肌、上直肌、外直?。?、眼球突出度、眼球內側脂肪厚度及眼外肌與同側顳肌的信號強度比（SIR）。選擇眼球及視神經顯示最大層面，眼球突出度為橫斷位T2WI圖像上角膜頂點至兩側顴弓最前緣連線的垂直距離；眼球內側脂肪厚度為橫斷位T1WI圖像上眼球內側壁至眶內側壁的最大脂肪厚度；測定冠狀位T2WI信號最高的眼外肌及同側顳肌的信號強度，計算SIR。SIR高信號：gt;2.0；SIR中信號：1.5～2.0；SIR低信號：lt;1.5。⑵分析影響TAO患者球后放射治療無效的獨立危險因素。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；危險因素采用Logistic回歸分析。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料和MRI眶周組織定量參數比較 兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；無效組患者基線CAS、外肌厚度、眼球突出度、眼球內側脂肪厚度均低于有效組，有吸煙史、SIR 中和低信號占比均高于有效組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響TAO患者球后放射治療無效的多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中有統計學差異的指標納入Logistic回歸分析模型，行量化賦值，以TAO患者球后放射治療后效果為因變量（有效=0，無效=1），以吸煙史（否=0，是=1）、基線、外肌下直肌厚度、內直肌厚度、上直肌厚度、外直肌厚度、眼球突出度、眼球內側脂肪厚度、SIR（高信號=0，中、低信號=1）為自變量。經多因素Logistic回歸分析證實，有吸煙史、基線CAS低、下直肌厚度低、內直肌厚度低、上直肌厚度低、外直肌厚度低、眼球突出度低、眼球內側脂肪厚度低及SIR中、低信號均是影響TAO患者球后放射治療無效的獨立危險因素（均Plt;0.05），見表2。

3 討論

球后放射治療是治療TAO的有效方式，主要是通過將藥物注入眼球組織而發揮治療作用，療效確切，尤其在眼外肌增粗型活動期中的效果最為顯著[7]。但部分TAO患者經球后放射治療后仍療效不佳，因此，分析影響療效的相關因素有利于臨床評估預后，并采取針對性干預措施改善預后。

本研究結果顯示，無效組有吸煙史患者占比高于有效組，基線CAS低于無效組，且多因素Logistic回歸分析證實，有吸煙史、基線CAS低是影響TAO患者球后放射治療無效的獨立危險因素。分析原因如下：吸煙可導致TAO病情進展，尼古丁可抑制細胞毒性T細胞活化，并對體液免疫和細胞免疫產生影響；吸煙引起的組織缺氧可改變細胞因子的水平，使成纖維細胞增多，造成脂肪堆積，進而會對治療效果產生影響[8]。臨床常用CAS進行TAO分期，利用活動期患者的眼部癥狀和體征間接反映眼眶組織的炎癥狀態。CAS評分包括有眼瞼退縮程度、結膜水腫情況、眼球突出度、復視和視力下降等內容，其分值可幫助醫生評估治療效果，對于活動性較高的患者，可采取免疫抑制劑或放療等積極療法，而活動性較低的患者可進行觀察等待或局部用藥等保守療法[9]。

本研究結果顯示，無效組患者外肌厚度、眼球突出度、眼球內側脂肪厚度均低于有效組，且多因素Logistic回歸分析證實，下直肌厚度低、內直肌厚度低、上直肌厚度低、外直肌厚度低、眼球突出度低、眼球內側脂肪厚度低及SIR中、低信號均是影響TAO患者球后放射治療無效的獨立危險因素，這可能與眼球外肌肥大及炎癥反應有關。眼外肌肥厚或纖維化，可出現眼球運動障礙、復視等眼部癥狀。首先受累的常為下直肌，臨床出現眼球上轉運動受限，其次為內直肌，最后為上直肌，外直肌受累相對少見。在TAO中，下直肌和內直肌是最常累及的眼外肌，其次是上直肌和外直肌[10]。TAO患者眼外肌表現主要為肌腹增粗，對應肌腱受累較少，利用MRI組織分辨率高的優勢可直接觀察眼球外肌病變情況，準確測量眼外肌厚度、眼球突出度、眼球內側脂肪厚度及SIR等指標。在MRI-T2WI下，通過比較SIR可以對眼外肌信號強度進行簡單判斷，SIR高信號提示水腫明顯，TAO處于活動期，此時對球后放射治療比較敏感；SIR中、低信號提示纖維化，TAO處于靜止期，采用球后放射治療效果較差。

綜上所述，吸煙史、基線CAS、外肌厚度、眼球突出度、眼球內側脂肪厚度及SIR均可影響TAO患者球后放射后的治療效果，臨床需引起重視。

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