烏司他丁聯合無創機械通氣對重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者血氣指標的影響

【摘要】目的 探究烏司他丁聯合無創機械通氣治療對重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者血氣指標和炎癥指標的影響，為臨床治療提供理論參考。方法 回顧性分析2018年5月至2023年5月團風縣人民醫院收治的47例重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床資料，根據治療方式不同分為常規治療組（23例，抗感染、胃腸減壓、止痛、調節水和電解質平衡等常規治療聯合無創機械通氣）和聯合治療組（24例，在常規治療組基礎上聯合烏司他?。?。兩組均持續治療5 d。比較兩組患者的臨床療效，治療前后血氣指標、炎癥指標，以及治療期間不良反應發生情況。結果 治療后，聯合治療組患者總有效率高于常規治療組；與治療前比，治療1 d后兩組患者氧分壓（PaO2）、氧合指數（PaO2/FiO2）均升高，且聯合治療組高于常規治療組；二氧化碳分壓（PaCO2）降低，且聯合治療組低于常規治療組；治療5 d后兩組患者白細胞介素-1β（IL-1β）、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均降低，且聯合治療組低于常規治療組（均Plt;0.05）；對比兩組患者不良反應總發生率，聯合治療組高于常規治療組，但差異無統計學意義（Pgt;0.05）。

結論 重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者經烏司他丁聯合無創機械通氣治療，患者的血氣指標得以改善，炎癥反應得以控制，療效顯著，同時并未顯著增加不良反應。

【關鍵詞】重癥急性胰腺炎 ; 急性呼吸窘迫綜合征 ; 烏司他丁 ; 無創機械通氣 ; 血氣指標 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R563.8；R576 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.02.0010.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.004

重癥急性胰腺炎通常由膽道疾病、暴飲暴食、酗酒等引發，引起胰腺組織異常自身消化，出現全身炎癥反應，損傷機體其他組織器官。急性呼吸窘迫綜合征是重癥急性胰腺炎的常見并發癥，短時間內發生的急性彌漫性肺損傷，進一步加重病情，增加患者死亡風險。現階段，臨床上并無特效方案治療重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征，主要以緩解癥狀、阻止疾病進展為主；無創機械通氣對氧合功能有較好的改善作用，但單獨使用達不到預期效果[1-2]。烏司他丁是非肽類蛋白酶抑制藥，能抑制組織蛋白酶、胰蛋白酶等多種酶活性，同時有一定抗炎、改善微循環的作用，在炎癥性疾病中被廣泛應用[3]。目前關于重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征經烏司他丁聯合無創機械通氣治療的相關研究不多。鑒于此，本研究旨在從多個方面分析重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者經烏司他丁聯合無創機械通氣治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年5月至2023年5月團風縣人民醫院收治的47例重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床資料，根據治療方法不同分為常規治療組（23例）和聯合治療組（24例）。常規治療組患者中女性10例，男性13例；年齡30～58歲，平均（43.54±3.43）歲；病程2～10 d，平均（6.76±1.25） d；發病原因：膽石癥9例、高脂血癥7例、飲酒5例、其他2例。聯合治療組患者中女性10例，男性14例；年齡30～59歲，平均（43.56±3.45）歲；病程3～10 d，平均（6.74±1.23） d；發病原因：膽石癥10例、高脂血癥8例、飲酒4例、其他2例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：①符合《中國急性胰腺炎診治指南（2013年，上海）》 [4]中關于急性胰腺炎的診斷標準；②符合《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南（2006）》 [5]中關于急性呼吸窘迫綜合征的診斷標準；③符合無創通氣指征；④年齡大于18歲。排除標準：①臨床資料不齊全；②未通過本研究藥物過敏測試；③存在上消化道梗阻、穿孔等。本研究經團風縣人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 常規治療組患者進行調節水和電解質平衡、抗感染、止痛、胃腸減壓等常規治療，進行高流量面罩吸氧6 h，患者動脈血氧分壓（PaO2）lt;60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），繼而使用無創呼吸機（南京舒普思達醫療設備有限公司，型號：S9130）輔助通氣治療，呼氣壓力5～11 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa）、呼吸頻率14～17次/min、最初吸氣壓力5～15 cmH2O、吸氣壓力11～18 cmH2O、氧濃度40%～55%、通氣頻率2～4次/d、通氣時間1～5 h/d。撤機標準：最大吸氣壓力gt;-20 cmH2O；自主潮氣量gt;5 mL/kg體質量，深吸氣量gt;10 mL/kg體質量；吸入氧濃度（FiO2）=1.0時，PaO2gt;300 mmHg；FiO2lt;0.4時，PaO2≥60 mmHg，二氧化碳分壓（PaCO2）lt;50 mmHg，胸肺順應性gt;25 mL/cmH2O。聯合治療組在常規治療組的基礎上使用烏司他丁注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506，規格：2 mL∶10萬單位）治療，用500 mL 5%葡萄糖注射液混合稀釋10萬單位烏司他丁注射液，靜脈滴注，1次/d。所有研究對象均接受5 d治療。若治療后患者呼吸困難癥狀、指標等依舊沒有好轉，則進行有創機械通氣（氣管插管）處理。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療5 d后，癥狀消失，CT檢查顯示胸片正常，自主呼吸恢復為顯效；癥狀顯著改善，但仍不能撤機為有效；癥狀沒有改變甚至加重為無效[5]?？傆行?顯效率+有效率。②血氣指標。分別于治療前、治療1 d后，抽取患者動脈血1～2 mL使用血氣分析儀[雷度米特（蘇州）醫療科技有限公司，型號：ABL9]測血氣指標PaO2、氧合指數（PaO2/FiO2）、PaCO2。③炎癥指標。分別于治療前、治療5 d后，抽取患者靜脈血3～5 mL，離心處理（3 000 r/min、10 min）得到血清，以酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-1β（IL-1β）、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。④不良反應。統計治療期間兩組患者頭暈、嘔吐、腹瀉、皮疹的發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療5 d后聯合治療組患者總有效率高于常規治療組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血氣指標比較 與治療前比，治療1 d后兩組患者PaO2、PaO2/FiO2均升高，且聯合治療組高于常規治療組；治療1 d后兩組患者PaCO2降低，且聯合治療組低于常規治療組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥指標比較 與治療前比，治療5 d后兩組患者血清IFN-γ、IL-1β、TNF-α水平均降低，且聯合治療組低于常規治療組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 治療期間聯合治療組患者不良反應總發生率為16.67%，高于常規治療組的8.70%，但兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

重癥急性胰腺炎患者機體處于劇烈的炎癥反應狀態，大量的炎癥因子和抗炎因子釋放入血液循環中，單核巨噬細胞被激活，產生過量有毒物質，增加肺毛細血管通透性并損傷毛細血管，肺在炎癥反應下，肺泡內大量液體滲出，導致嚴重低氧血癥，臨床上稱之為急性呼吸窘迫綜合征。重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征發病機制復雜，臨床治療存在難度，對患者生命安全構成威脅，已成為臨床上非常關注的危急重癥[6]。目前臨床上主要以早期機械通氣為主，可以在一定程度上改善患者通氣情況，減輕組織器官損傷，阻止病情蔓延，但單獨使用效果欠佳[7]。

烏司他丁能夠穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的釋放，減輕腸源性毒素對機體的損傷；同時可以抑制中性粒細胞蛋白酶活性，降低白細胞對肺組織造成的損傷；和無創機械通氣聯合使用，能夠減輕肺缺血再灌注損傷，改變肺順應性，改善換氣功能，調節呼吸頻率，進而緩解臨床癥狀，改善血氣指標，提升臨床療效[8]。PaO2是氧分子溶解于血液所產生的張力，其取決于肺的外呼吸功能和吸入氣體的氧分壓，可反映內呼吸狀況。PaO2/FiO2能夠在一定程度上反映肺組織的實際換氣功能，用于輔助判斷病情的嚴重程度，以及臨床治療效果。PaCO2能反映呼吸性酸堿平衡，通氣過度時，CO2因排出過多而導致數值降低，呼吸性堿中毒；通氣不足時，CO2因排出量過少而在體內潴留，導致數值升高，呼吸性酸中毒。本研究中，治療5 d后，聯合治療組患者總有效率高于常規治療組；治療1 d后，兩組患者PaO2、PaO2/FiO2均升高，且聯合治療組患者高于常規治療組；PaCO2降低，且聯合治療組患者低于常規治療組，提示重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者經烏司他丁聯合無創機械通氣治療，能使患者血氣指標得到改善，提高臨床療效，與毛澤峰等[9]研究結果基本一致。

IL-1β作為促炎因子，可以調節炎癥反應，參與細胞的增殖、分化和凋亡；IFN-γ是一種促炎因子，能夠激活巨噬細胞和內皮細胞，加重炎癥反應；TNF-α可以和多種炎癥因子互相作用，參與炎癥反應，損傷機體組織，還會促進IL-1β的釋放，加重病情。本研究中，治療5 d后，聯合治療組患者IL-1β、IFN-γ、TNF-α水平低于常規治療組，提示重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者經烏司他丁聯合無創機械通氣治療，可以有效控制炎癥反應，促進病情好轉。烏司他丁作為蛋白酶抑制劑，可以清除氧自由基，同時對IL-1β、TNF-α等多種炎癥因子的釋放有抑制作用，進而減輕炎癥反應，緩解病情[10]。此外，兩組治療期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，表明烏司他丁不會顯著增加不良反應的發生，但本研究樣本量較少，可能導致結果出現偏倚。

綜上，重癥急性胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征患者經烏司他丁聯合無創機械通氣治療，使其血氣指標得以改善，控制炎癥反應，療效顯著，同時并未顯著增加不良反應。但本研究存在樣本量較少的不足，后續仍需多渠道擴充樣本量進一步探究該治療方案的有效性和安全性。

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