氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床效果探討

郭偉偉，潘勝瓊，薛 麗，余 艷

（上海市金山區(qū)呂巷鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 金山 201500）

近年來，高血壓、冠心病發(fā)病率和相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)日益增加。氨氯地平與阿托伐他汀鈣片作為一種常用的聯(lián)合用藥方案，具有強(qiáng)效擴(kuò)張血管的作用，能夠有效降低血壓[1]。阿托伐他汀通過抑制膽固醇合成酶能降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇水平，從而阻礙冠狀動(dòng)脈斑塊的形成和進(jìn)展。然而，盡管已有研究證明了氨氯地平阿托伐他汀鈣片的臨床價(jià)值，但仍存在一些爭(zhēng)議和不足之處[2]。因此，本文旨在系統(tǒng)評(píng)價(jià)和分析氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

應(yīng)用隨機(jī)數(shù)表法將2021 年9 月至2023 年2 月我院收治的80 例高血壓合并冠心病患者分成對(duì)照組（n=40，氨氯地平治療）和研究組（n=40，氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療）。對(duì)照組中男21 例，女19 例，年齡32 ～70歲，平均（48.45±3.23）歲；病程3 個(gè)月～5 年，平均（3.39±1.12）年。研究組中男22 例，女18 例，年齡35 ～72 歲，平均（48.57±6.94）歲；病程4 個(gè)月～5 年，平均（3.93±1.23）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡范圍為20 ～75 歲；確診為高血壓并合并冠心病；心電圖或冠狀動(dòng)脈造影顯示冠心病病變存在；未使用過氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療或停藥超過3 個(gè)月；理解研究目的并同意參與研究，能夠配合研究過程和隨訪要求；具備簽署知情同意書的能力。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重肝功能異常；有明顯的腎功能不全（腎小球?yàn)V過率＜30 mL/min/1.73m2）；有嚴(yán)重過敏史或?qū)Π甭鹊仄健⑼蟹ニ∵^敏；孕婦或哺乳期婦女；參與其他臨床試驗(yàn)或近期接受其他藥物干預(yù)。

1.2 方法

對(duì)照組口服氨氯地平（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H10950224）治療，起始劑量5 mg/次，1 次/d，每日最大劑量不能超過10 mg。研究組口服氨氯地平阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：寧波美諾華天康藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20223037）治療，每日1 次，每次10 mg。兩組均治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血壓包括收縮壓（SBP）舒張壓（DBP），測(cè)量方法：在安靜舒適的環(huán)境中坐下，將腳平放在地面上，不交叉，保持放松狀態(tài)。松開袖口或脫掉外衣，將袖帶固定在上臂，與心臟平齊，使其包裹住上臂，緊貼皮膚，袖帶應(yīng)緊而不過緊，保證兩指可以插入袖帶與皮膚之間。用手指找到尺動(dòng)脈或橈動(dòng)脈，并記住該位置。用一只手握住血壓計(jì)的球泵，另一只手控制氣閥，緩慢地充氣，直到袖帶充氣20 ～30 mmHg，高于正常血壓水平，緩慢地打開氣閥，使氣體緩慢釋放，觀察血壓計(jì)上的指針或數(shù)字，并注意聽到的心臟聲音，當(dāng)聽到第一個(gè)心臟聲時(shí)，記錄此時(shí)的刻度讀數(shù)或數(shù)字；當(dāng)聽到心臟聲消失時(shí)，記錄此時(shí)的刻度讀數(shù)或數(shù)字。打開氣閥，使袖帶完全放氣，解除袖帶并移除，將SBP（較高讀數(shù)）和DBP（較低讀數(shù)）以毫米汞柱（mmHg）的形式記錄下來。（2）心功能指標(biāo)包括每搏輸出量（SV）、心排血量（CO）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（3）炎性因子包括白細(xì)胞介素-4（IL-4）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT ）。IL-4檢測(cè)方法：采集外周靜脈血，將血液樣本置于室溫下靜置30 min，等待凝血完成，以3000 rpm 的速度離心10 min，分離血清，將分離得到的血清樣本轉(zhuǎn)移到干凈的離心管中，并在-80℃的低溫冰箱中儲(chǔ)存待用，使用商業(yè)ELISA 試劑盒，按照說明書中的步驟進(jìn)行操作，添加檢測(cè)試劑，測(cè)定IL-4濃度。CRP檢測(cè)方法，采集外周靜脈血，將血液樣本置于抗凝劑（如EDTA）處理管中，輕輕顛倒混合，以防止凝塊形成，將樣本離心10 min以獲取血漿，并在-80℃ 的低溫冰箱中儲(chǔ)存待用，使用高敏CRP 檢測(cè)試劑盒，按照說明書中的步驟進(jìn)行操作，將血漿樣本與試劑盒中的抗體結(jié)合，然后添加檢測(cè)試劑，通過測(cè)定光學(xué)密度來確定CRP 濃度。PCT 檢測(cè)方法：采集空腹靜脈血4 mL，以3000 rpm 的速度離心10 min，分離血清待檢，采用免疫熒光法檢測(cè)PCT 濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓的比較

治療前，兩組血壓（SBP、DBP）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組血壓低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后血壓的比較（mmHg，±s）

表1 兩組治療前后血壓的比較（mmHg，±s）

組別 例數(shù) SBP DBP治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 148.52±11.24 124.46±9.23 98.29±8.12 90.19±4.27對(duì)照組 40 148.10±10.20 132.50±9.09 98.19±8.72 92.09±3.18 t 值 - 0.175 5.903 0.053 6.880 P 值 - 0.862 0.014 0.958 0.009

2.2 兩組治療后心功能指標(biāo)的比較

治 療 后， 研 究 組SV（54.92±3.84）mL、CO（4.53±0.10）L/min、LVEF（46.20±4.02）%均高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療后心功能指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組治療后心功能指標(biāo)的比較（±s）

組別 例數(shù) SV（mL） CO（L/min） LVEF（%）研究組 40 54.92±3.84 4.53±0.10 46.20±4.02對(duì)照組 40 46.12±4.74 4.02±0.12 40.28±4.56 t 值 - 9.294 3.002 5.291 P 值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組治療后炎性因子水平的比較

治療后，研究組IL-4、CRP、PCT水平均低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療后炎性因子水平的比較（±s）

表3 兩組治療后炎性因子水平的比較（±s）

組別 例數(shù) IL-4（ng/L） CRP（mg/mL） PCT（ng/mL）研究組 40 24.87±2.67 0.56±0.09 0.42±0.12對(duì)照組 40 36.90±3.78 1.34±0.03 0.88±0.21 t 值 - 7.812 10.709 5.894 P 值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

高血壓合并冠心病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，對(duì)患者健康造成嚴(yán)重危害。流行病學(xué)研究表明，高血壓合并冠心病的發(fā)生機(jī)制涉及多種因素，高血壓導(dǎo)致動(dòng)脈血管壁損傷和內(nèi)皮功能障礙，形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，進(jìn)而引發(fā)冠心病，冠心病的發(fā)展過程包括冠狀動(dòng)脈狹窄、斑塊不穩(wěn)定和血栓形成，最終導(dǎo)致心肌缺血和心絞痛[3]。此外，高血壓還可引起心室肥厚、心肌重塑和心肌纖維化，增加心臟負(fù)荷，促使冠心病的進(jìn)展[4]。目前，關(guān)于高血壓合并冠心病治療的研究取得了一些進(jìn)展。藥物治療是主要手段，包括降壓藥和調(diào)脂藥，調(diào)脂藥主要使用他汀類藥物。此外，生活方式干預(yù)如飲食調(diào)整、體育鍛煉和戒煙等也具有重要意義。然而，目前的治療策略仍存在一些挑戰(zhàn)和不足之處，個(gè)體化治療策略的制定、治療方案的長期持續(xù)性以及藥物副作用的管理等問題亟需進(jìn)一步研究和改進(jìn)[5]。

氨氯地平是一種常用于治療高血壓和冠心病的藥物，它屬于二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，可通過干擾鈣通道功能實(shí)現(xiàn)對(duì)心血管系統(tǒng)的調(diào)控。高血壓患者通常存在血管收縮過度的問題，導(dǎo)致了血管阻力的增加，從而升高血壓。氨氯地平通過抑制細(xì)胞膜上的L 型鈣通道，特別是位于心臟和血管平滑肌細(xì)胞的鈣通道，減少了鈣離子的內(nèi)流，降低了心肌細(xì)胞中鈣離子的濃度，減弱了心臟的收縮力，減少了心臟對(duì)氧氣的需求。此外，氨氯地平還可松弛血管平滑肌，擴(kuò)張血管，降低外周血管阻力，從而降低血壓。氨氯地平能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心臟的氧氣供應(yīng)，從而減輕心絞痛癥狀。氨氯地平通過減輕心臟負(fù)擔(dān)，降低了心臟的舒張末期壓力，進(jìn)一步改善了心臟功能。近年來，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)氨氯地平的療效，它能夠顯著降低高血壓患者和冠心病患者心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，氨氯地平還可與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用，以提供更全面的高血壓管理。

阿托伐他汀是一種他汀類藥物，可通過抑制肝臟中的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶來減少膽固醇的合成，同時(shí)增加了肝臟中的低密度脂蛋白膽固醇受體，使血液中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，俗稱“壞”膽固醇）水平下降。高血壓和冠心病患者通常伴隨高膽固醇水平，這是引起心血管事件的危險(xiǎn)因素。阿托伐他汀的主要作用是降低LDL-C水平，從而降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，阿托伐他汀還被發(fā)現(xiàn)具有抗炎作用，可減輕血管內(nèi)膜的炎癥反應(yīng)，改善血管功能，進(jìn)一步預(yù)防心血管事件的發(fā)生。

本次研究中為研究組患者采用氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療，結(jié)果顯示，在血壓方面，治療前兩組SBP、DBP 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后研究組SBP、DBP 均低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這與朱毓[6]的研究結(jié)果基本一致。分析原因在于，氨氯地平能通過擴(kuò)張血管來降低血壓，而阿托伐他汀可通過抑制膽固醇合成改善冠狀動(dòng)脈供血，二者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮雙重效應(yīng)，從而顯著改善血壓。組間心功能對(duì)比，治療后研究組的心功能指標(biāo)（SV、CO、LVEF）顯著高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這與王鵬飛[7]的研究結(jié)果高度相似。究其原因是，氨氯地平可擴(kuò)張血管，減輕心臟負(fù)荷，促進(jìn)血液循環(huán)，從而增加SV 和CO。阿托伐他汀具有降低血脂和改善冠狀動(dòng)脈血流量的作用，可降低膽固醇水平，有助于改善心臟血流灌注和心功能。同時(shí)，阿托伐他汀對(duì)心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用，能減輕心肌損傷和纖維化的程度，從而提高LVEF。二者聯(lián)合應(yīng)用可通過多種機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，擴(kuò)張血管，增加冠狀動(dòng)脈血流量，減輕心肌負(fù)荷，降低冠狀動(dòng)脈阻力和心肌氧耗，進(jìn)而有助于增加SV 和CO，并提高LVEF，實(shí)現(xiàn)心臟功能的改善。

本研究中，治療后研究組的IL-4、CRP、PCT 水平均低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異性顯著（P＜0.05），這與付秀姝[8]的研究結(jié)果高度相似。究其原因是，阿托伐他汀不僅僅是一種調(diào)脂藥，還具有強(qiáng)大的抗炎作用，可通過抑制白細(xì)胞的活性和炎癥反應(yīng)降低炎癥標(biāo)志物如CRP 的水平，這對(duì)于高血壓合并冠心病患者來說非常重要，因?yàn)槁匝装Y與心血管疾病的進(jìn)展和惡化密切相關(guān)。阿托伐他汀能改善血管內(nèi)皮功能，降低PCT水平，發(fā)揮血管保護(hù)作用，這有助于降低冠心病患者心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，阿托伐他汀還可以減輕氧化應(yīng)激，減少氧化應(yīng)激對(duì)心血管系統(tǒng)的不利影響，進(jìn)一步降低IL-4 水平。氧化應(yīng)激是引發(fā)炎癥和血管內(nèi)皮功能受損的過程，通過抑制氧化應(yīng)激，阿托伐他汀有助于減輕這些不良影響。此外，阿托伐他汀還能抗血小板聚集，減少血栓的形成，改善血液流動(dòng)性，降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。最后，阿托伐他汀可能通過免疫調(diào)節(jié)作用改善免疫應(yīng)答，降低IL-4 水平，從而進(jìn)一步降低炎癥性疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，臨床應(yīng)用氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病療效較為理想，能夠改善患者的血壓、心功能及炎性因子水平，值得推廣。