雷珠單抗與康柏西普治療老年性黃斑變性的療效對比

方 葉

（安徽省蕪湖市眼科醫院，安徽 蕪湖 241000）

老年性黃斑變性在臨床上也被稱為年齡相關性黃斑變性，主要表現為視網膜黃斑發生退行性改變，與視網膜色素上皮代謝功能下降有關[1]。數據顯示，老年性黃斑變性臨床發病率高達10.9%，在我國的常見致盲性眼病中高居第3 位[2]。導致本病患者視力喪失的主要原因是脈絡膜新生血管（CNV）形成，與調節人體新生血管生成及滲漏的一項重要因子——血管內皮生長因子（VEGF）關系密切。近年來，抗VEGF 療法在老年性黃斑變性的治療中取得了顯著成效。雷珠單抗與康柏西普是臨床治療本病的常用藥，二者均屬于抗VEGF 藥物。但目前臨床關于這兩種藥物治療老年性黃斑變性的對比研究較少[3]。基于此，本文對2021 年1 月—2022 年10月收治的30 例老年性黃斑變性患者展開研究，對雷珠單抗與康柏西普的治療效果進行對比分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用雙盲對照研究，病例采集時間2021 年1 月—2022 年10 月，將該時段收治的符合標準的老年性黃斑變性患者30 例作為本次研究的對象，根據治療方法的不同分為對照組與觀察組。對照組（15 例）：男性/女性=9 例/6 例；年齡區間為53 ～89 歲，平均（70.48±6.33）歲。觀察組（15 例）：男性/女性=9 例/6 例；年齡區間為56 ～80 歲，平均（69.85±6.68）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具備可比性。納入標準：（1）通過臨床相關檢查，診斷為老年性黃斑變性；（2）屈光介質渾濁情況對手術無影響；（3）治療前3 個月內未實施過藥物治療及手術治療；（4）病歷資料完整；（5）告知患者及家屬研究內容及風險性，并簽訂“同意書”。排除標準：（1）合并對黃斑功能及視力有影響的疾病，包括黃斑裂孔、黃斑水腫等；（2）患有其他可導致黃斑變性的疾病；（3）之前曾接受過手術或激光治療；（4）無法穩定控制血糖、血壓水平；（5）存在手術禁忌[4]。

1.2 方法

術前2 d予全部患者預防性抗感染治療，應用左氧氟沙星滴眼液或妥布霉素滴眼液滴眼，4 次/d。用生理鹽水對患者雙眼的淚道進行沖洗，手術日早晨沖洗結膜囊。術前用鹽酸丙美卡因實施表面麻醉，同時采用聚維酮碘及生理鹽水對結膜囊部位進行沖洗。

對照組：應用康柏西普治療，使用無菌針頭抽吸藥液，劑量0.5 mg/0.05 mL，替換針頭為專用注射針頭，垂直進針，從上方角膜后緣3.5 mm、睫狀體平坦處進入玻璃體腔，將藥物注入其中，均速注入，針頭拔出后對注射點予以壓迫，確保無滲出。

觀察組：應用雷珠單抗治療，使用無菌針頭抽吸藥液，劑量0.5 mg/0.05 mL，替換針頭為專用注射針頭，垂直進針，從上方角膜后緣3.5 mm、睫狀體平坦處進入玻璃體腔，將藥物注入其中，均速注入，針頭拔出后對注射點予以壓迫，確保無滲出。

兩組注射完成后均予眼膏涂眼，所用眼膏為妥布霉素地塞米松眼膏，外用無菌紗布包扎，并貼上眼貼。術后1 d 將眼貼取下，同時對結膜囊進行沖洗，術后滴抗生素滴眼液預防感染，持續4 周。

1.3 觀察指標

分別于治療前、治療后1 個月、3 個月、6 個月對患者進行檢查，檢測裸眼視力、黃斑中心凹視網膜厚度（CMT）、CNV 滲漏情況。裸眼視力通過標準視力表檢查；CMT 利用光學相干斷層掃描儀測量；CNV 滲漏情況通過眼底熒光造影檢測，包括滲漏停止（不再滲漏）、滲漏減少（滲漏面積減少≥50%）、持續滲漏（滲漏面積減少＜50%）、滲漏增加（滲漏面積增大）、復發（停止后，原處滲漏或出現新滲漏）等情況[5]。CNV 滲漏改善定義為術后CNV 滲漏停止（不再滲漏）、滲漏減少（滲漏面積減少≥50%）、持續滲漏（滲漏面積減少＜50%）。比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后裸眼視力比較

兩組治療前、治療后6 個月裸眼視力比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后1 個月、3 個月兩組裸眼視力均提高，且觀察組優于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后裸眼視力比較（±s）

組別 例數 治療前 治療后1 個月 治療后3 個月 治療后6 個月對照組 15 0.12±0.03 0.30±0.09 0.32±0.06 0.36±0.11觀察組 15 0.13±0.03 0.38±0.11 0.39±0.09 0.37±0.12 t 值 -0.912 2.180 2.506 0.237 P 值 -0.369 0.037 0.018 0.813

2.2 兩組治療前后CMT 比較

兩組治療前、治療后6 個月CMT 比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后1 個月、3 個月兩組CMT 均下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后CMT 比較（μm，±s）

表2 兩組治療前后CMT 比較（μm，±s）

組別 例數 治療前 治療后1 個月 治療后3 個月 治療后6 個月對照組 15 391.33±78.52 376.85±19.55 354.22±7.87 343.15±12.38觀察組 15 390.44±80.69 356.41±20.26 349.12±4.36 342.58±10.33 t 值 - 0.030 2.811 2.195 0.136 P 值 - 0.975 0.008 0.036 0.892

2.3 兩組治療后1 個月CNV 滲漏情況比較

治療后1 個月觀察組CNV 滲漏改善率93.33%，對照組CNV 滲漏改善率86.67%，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療后1 個月CNV 滲漏情況比較

2.4 兩組不良反應發生率對比

兩組術后隨訪6 個月，均未出現眼內炎、眼底出血以及視網膜脫離等一系列術后并發癥，其中對照組中1例發生球結膜下出血，2 例發生高眼壓，不良反應發生率20.00%（3/15）；觀察組發生球結膜下出血、高眼壓各1 例，不良反應發生率13.33%（2/15）。兩組術后不良反應經對癥處理均在1 周內恢復正常。術后不良反應發生率對比，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

老年性黃斑變性以中心視力喪失為典型表現，所造成的視力損害具有不可逆性，多見于中老年群體，是一種較為常見的致盲性眼病。近年來隨著人口老齡化進程的加劇，老年性黃斑變性已發展成為我國老年人視力損害的主要病因。此病的發生與年齡有一定關系，通常年齡越大患病風險越高。其病理改變主要是視網膜色素上皮代謝功能衰退，導致患者視力下降或基本喪失[6]。老年性黃斑變性具有復雜的發病機制，與遺傳、炎癥反應、代謝失調、氧化損傷、脈絡膜視網膜血液循環異常等存在相關性。機體代謝失調可影響眼部組織的正常功能，高胰島素水平、胰島素抵抗下因視網膜細胞代謝異常，會使老年人發生老年性黃斑變性的風險大大增加。且隨著年齡不斷增高，視網膜細胞的功能也會隨之減退，易發生氧化損傷，造成視網膜細胞損傷、凋亡，促進疾病進展[7]。脈絡膜是供應視網膜血液的關鍵結構，其血液循環異常會影響視網膜細胞營養和氧氣供應，導致視網膜色素上皮細胞出現代謝異常，其功能也會出現障礙，從而引發黃斑變性[8]。研究發現，CNV 是導致老年性黃斑變性患者視力喪失的一個主要因素，此外，VEGF 也在CNV 的發生及發展過程中扮演著重要角色。VEGF 可與VEGF 受體相結合，從而發揮重要的作用，因此阻斷VEGF 與其受體結合是老年性黃斑變性治療的關鍵，故臨床治療該病多應用抗新生血管療法[9]。

雷珠單抗屬于第二代人源化抗VEGF 重組鼠單體克隆片段，其結構及臨床作用均與第一代VEGF抑制劑——貝伐單抗相似，在與VEGF 結合后可對其活性異構體與降解產物發揮抑制作用，且該藥能將視網膜全層全部滲透，高度親和VEGF，還可與活化狀態下的VEGF-A 進行特異性結合，有效控制新生血管生成[10]。雷珠單抗可靶向抑制VEGF-A，對VEGF-A 亞型親和力較高，阻礙VEGF-A 與其受體VEGF1 和VEGF-2 的結合，玻璃體內注射后容易穿透視網膜。康柏西普是我國自主研發的一種抗VEGF 藥物，是一種重組融合型蛋白，主要與VEGF 結合，對VEGF 與其受體的結合產生競爭性抑制作用，同時對VEGF 受體家族激活產生一定的阻礙效果，從而對血管新生和內皮細胞的增殖發揮抑制作用，從而治療老年性黃斑變性。康柏西普VEGF 受體1、2 對VEGF 高度親和，可以通過對VEGF 實施調控，從而對新生血管生成予以有效控制。本次研究結果：經過1 個月的治療，觀察組及對照組患者CNV 的滲漏情況均得到明顯改善，且兩組之間差異不存在統計學意義（P＞0.05）；治療后1 個月、3 個月兩組CMT、裸眼視力均改善，且觀察組較對照組更優（P＜0.05），但治療后6 個月兩組對比差異無統計學意義。可見，以上兩種藥物均可有效改善或控制CNV 滲漏，提高患者視力，相比而言，康柏西普對裸眼視力及CMT 的短期改善效果稍差，但隨著治療時間的延長，可達到與雷珠單抗相同的療效，兩者遠期療效一致[11-12]。

康柏西普是一種重組融合型蛋白，可通過抑制VEGF 阻止異常血管的生長，其結構復雜，具有較強的VEGF 結合能力，能抑制新生血管生成[13]。雷珠單抗是一種單克隆抗體，通過抑制VEGF 活性，阻止異常血管生長和滲漏，從而減緩黃斑變性的進展，此藥可直接注射到眼內，用藥后可減輕黃斑區血管滲漏和水腫，從而維持或改善患者視力[14]。以上研究提示，老年性黃斑變性患者應用雷珠單抗治療可顯著提高裸眼視力，避免視力喪失，并能降低CMT。黃斑變性常伴隨視網膜水腫，雷珠單抗治療可以減輕黃斑區的水腫，降低CMT，從而有助于改善視覺功能[15]。與康柏西普相比，雷珠單抗更具治療優勢。但需要注意，不同患者的病情、治療反應存在一定差異，因此需結合患者的實際情況綜合考慮選擇合適的藥物、治療方案，且在治療過程中還需定期進行眼科檢查，以確保藥物療效并監測潛在不良反應。

綜上，在老年性黃斑變性的治療中，雷珠單抗對裸眼視力及CMT 的早期改善效果較康柏西普稍好，但隨著時間的延長，兩種藥物的遠期療效相當。