益生菌聯合鉍劑四聯療法治療幽門螺桿菌感染消化性潰瘍的療效分析

徐園園，崔偉麗，馮澤恩，郭巖松

（1.武警煙臺特勤療養中心，山東 煙臺 264001；2.青島市第六人民醫院，山東 青島 266033）

消化性潰瘍是一種常見的疾病，給患者的生活帶來了很大的影響。其中，胃潰瘍和十二指腸潰瘍是消化性潰瘍的兩種主要類型。研究表明，潰瘍的形成原因非常復雜，但在臨床上，主要原因是胃液對胃黏膜的消化作用引發潰瘍[1]。此外，研究還發現幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍的發生密切相關，因此，臨床上的治療目標往往是消除幽門螺桿菌。目前，最常用的治療方法是使用含鉍的四聯療法，這種療法可以保護胃腸黏膜并抑制胃酸的分泌。然而，臨床實踐已經證實，含鉍四聯療法雖然可以在一定時間內緩解癥狀，但患者對治療的依從性不高，且會導致耐藥性的產生，直接影響治療效果。近年來，益生菌制劑在消化道疾病治療中的應用越來越多。益生菌制劑可以改善胃腸道微生態環境，提高對幽門螺桿菌的清除效果。基于此，本文對益生菌聯合含鉍四聯療法在治療消化性潰瘍中清除幽門螺桿菌感染的效果進行了分析。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2021 年9 月—2022 年12 月本院收治的82 例幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者，隨機分為對照組和觀察組，每組各41 例。對照組：21 例男，20 例女；年齡31 ～69 歲，均值（49.58±3.42）歲。觀察組：22 例男，19 例女；年齡30 ～67 歲，均值（49.54±3.38）歲。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：（1）自愿簽署研究同意書；（2）消化性潰瘍診斷標準與《消化性潰瘍中西醫結合診療共識意見（2017）》相符；（3）經胃鏡檢查確診為消化性潰瘍；（4）確診為幽門螺桿菌感染[2]。

排除標準：（1）具有本次研究所用藥物過敏史；（2）伴有心、腎、肝等器官的嚴重器質性疾病；（3）存在嚴重心理疾病或精神異常；（4）伴有惡性腫瘤。

1.2 方法

1.2.1 對照組 鉍劑四聯療法治療：克拉霉素緩釋片，每次0.5 g；雷貝拉唑鈉腸溶膠囊，每次20 mg；阿莫西林膠囊：每次1 g；枸櫞酸鉍鉀膠囊，每次0.6 g；所有藥物均口服，日用2 次，采取為期14 日的治療。

1.2.2 觀察組 鉍劑四聯療法（與對照組相同）聯合益生菌治療：雙歧桿菌四聯活菌片，每次1.5 g，日用3 次；采取為期14 日的治療。

1.3 觀察指標

觀察臨床療效，效果判定：臨床癥狀（胃灼熱、上腹疼痛及反酸等）全部消失，或改善顯著，幽門螺桿菌經檢測為陰性，潰瘍基本愈合，表示顯效；臨床癥狀有所緩解，潰瘍面愈合超過50%，幽門螺桿菌經檢測為陰性，表示有效；臨床癥狀未減輕，幽門螺桿菌經檢測提示陽性，表示無效[3-4]；（顯效例數+有效例數）/總例數×100%=總有效率。觀察臨床癥狀評分，包括反酸噯氣、上腹痛及惡心嘔吐，分值越高，癥狀越嚴重。觀察腸道菌群指標，具體有乳桿菌、腸球菌、雙歧桿菌及腸桿菌。留取患者糞便標本2 g，通過10 倍稀釋法稀釋后，在培養基平板表面接種，同時進行需氧和厭氧培養；通過法國生物梅里埃鑒定系統分析。觀察炎性因子指標，包括TNF-α、IL-6 和CRP。觀察幽門螺桿菌清除情況，幽門螺桿菌檢測方法：空腹狀態下，予以14C 尿素顆粒1 粒，25 分鐘后，指導患者經導管吹氣，直至二氧化碳集氣瓶內變為無色，然后檢測收集的氣體，每分鐘計數≥100 表示陽性，反之為陰性。觀察不良反應發生情況，包括腹脹、食欲不振、頭暈、乏力。

1.4 統計學方法

本次研究數據的處理均應用統計學軟件SPSS 20.0，計量資料與計數資料的表示方法分別是（±s）與率（%），分別采用t與χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果對比

治療總有效率方面，觀察組比對照組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比

2.2 臨床癥狀評分對比

治療前，兩組反酸噯氣、上腹痛及惡心嘔吐評分差異較小（P＞0.05）；治療后，觀察組更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀評分對比（分，±s）

表2 兩組臨床癥狀評分對比（分，±s）

分組 例數反酸噯氣 上腹痛 惡心嘔吐治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 5.31±0.59 1.79±0.68 5.42±0.43 1.63±0.37 5.42±0.56 1.58±0.37觀察組 41 5.35±0.62 1.23±0.46 5.51±0.49 1.19±0.52 5.45±0.49 1.07±0.42 t 值 0.299 4.368 0.884 4.415 0.258 5.834 P 值 0.766 0.000 0.379 0.000 0.797 0.000

2.3 腸道菌群指標對比

兩組治療前乳桿菌、腸球菌、雙歧桿菌及腸桿菌水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組乳桿菌及雙歧桿菌水平更高（P＜0.05），而腸球菌及腸桿菌水平差異較小（P＞0.05），見表3。

表3 兩組腸道菌群指標對比（IgCFU/g，±s）

表3 兩組腸道菌群指標對比（IgCFU/g，±s）

乳桿菌 腸球菌治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 7.29±0.52 6.92±0.61 6.57±0.76 6.86±0.79觀察組 41 7.32±0.48 7.95±0.70 6.62±0.81 7.23±0.91 t 值 0.271 7.103 0.288 1.966 P 值 0.787 0.000 0.774 0.053分組 例數

續表

表3 兩組腸道菌群指標對比（IgCFU/g，±s）

分組 例數雙歧桿菌 腸桿菌治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 7.65±0.82 6.84±0.62 7.48±0.89 8.15±0.67觀察組 41 7.70±0.76 8.16±0.78 7.52±0.93 8.42±0.82 t 值 0.286 8.483 0.199 1.632 P 值 0.775 0.000 0.843 0.107

2.4 炎性因子指標對比

治療前，兩組TNF-α、IL-6 和CRP 水平差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后更低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎性因子指標對比（±s）

表4 兩組炎性因子指標對比（±s）

分組 例數TNF-α（g/L） IL-6（ng/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 1.85±0.26 1.28±0.23 23.69±3.32 17.41±1.56 8.41±0.52 6.57±0.32觀察組 41 1.87±0.31 0.96±0.17 24.12±3.28 12.25±1.75 8.43±0.48 4.12±0.29 t 值 0.317 7.164 0.589 14.093 0.181 36.326 P 值 0.752 0.000 0.557 0.000 0.857 0.000

2.5 幽門螺桿菌清除率對比

對照組：29 例幽門螺桿菌清除，清除率是70.73%；觀察組：38 例幽門螺桿菌清除，清除率是92.68%；觀察組幽門螺桿菌清除率較對照組高（χ2=6.609，P=0.010）。

2.6 不良反應發生情況對比

觀察組與對照組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生率對比

3 討論

消化性潰瘍是一種常見且多發的消化系統疾病。患者常出現反酸噯氣和上腹痛等癥狀，嚴重時可能導致胃腸道出血等嚴重并發癥，威脅生命。治療通常采用保守的藥物療法。研究發現，消化性潰瘍與胃酸過多、胃腸激素分泌失調等有密切關系[5]，該疾病持續時間長且易復發。目前臨床上常用三聯療法治療，但存在副作用大、用藥時間長、療效不理想等問題。四聯療法，特別是鉍劑四聯療法，在減少副作用、加快康復方面具備優勢。幽門螺桿菌是一種具有較強傳染性的革蘭陰性微需氧菌。對于幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍患者，可通過消滅幽門螺桿菌進行治療。含鉍的四聯療法可降低黏蛋白黏度，防止細菌附著在胃黏膜上皮上，達到殺菌效果。此外，該藥物還能減少患者的耐藥性，明顯減輕癥狀[6-7]。

四聯療法是目前臨床常用的一種治療方法，用于治療幽門螺桿菌感染陽性的消化性潰瘍。其中含有鉍的四聯療法可以顯著提高治療效果[8]。鉍劑是一種胃黏膜保護劑，口服后可以在潰瘍表面形成一層保護膜，有助于促進潰瘍部位的細胞再生，從而加快潰瘍的愈合過程。此外，該藥物進入幽門螺桿菌菌體后，可以引起細菌體的不規則收縮和膜破裂，從而達到消滅幽門螺桿菌和減少復發的目的。然而，長期大量使用抗生素會導致腸道菌群紊亂，為幽門螺桿菌的形成和生長提供了有利條件，增加了治療的難度。因此，雙歧桿菌（Bacillus Pinus）治療可以作為一種輔助治療方法，幫助恢復腸道菌群的平衡，減少幽門螺桿菌的生長，從而提高治療效果[9]。

四聯活菌片是一種含有多種消化道所需益生菌的微生態制劑，具有強大的耐酸能力。研究表明，雙歧桿菌四聯活菌片結合鉍劑四聯療法能顯著改善炎性因子水平。觀察組的治療效果優于對照組，顯示出聯合用藥可直接提高療效。雙歧桿菌四聯活菌片對消化性潰瘍患者的胃內細菌有抑制作用，并可在一定程度上改善菌群失衡，保持胃部微生態平衡。嬰兒雙歧桿菌是常見藥物。藥物進入胃部后，在胃腸道形成生物屏障，抑制病菌生長，阻止細菌毒素對胃部的干擾。此外，它還能一定程度上抑制幽門螺桿菌。消化性潰瘍多由幽門螺桿菌引起，口服雙歧桿菌四聯活菌片能抑制病菌酶活性，阻止其對胃黏膜的入侵，減少幽門螺桿菌數量，抑制病灶炎癥反應。雙歧桿菌可分解糖類，生成乳酸、乙酸等代謝產物，降低胃內pH 值，強化胃酸作用，增加對病原菌的殺傷力。雙歧桿菌能產生有效抑制細菌生長的抗菌肽。結果顯示，觀察組在幽門螺桿菌清除率、反酸噯氣、上腹痛及惡心嘔吐評分方面優于對照組。益生菌與鉍劑四聯療法結合，能早期緩解患者臨床癥狀，獲得理想效果。原因是益生菌能調節腸道菌群結構，促進正常菌群形成，抑制細菌增殖，減少抗生素毒副作用。此外，益生菌可增加黏蛋白表達，降低幽門螺桿菌病原菌黏附力，保護胃黏膜屏障，誘發幽門螺桿菌聚集，抑制其生長分化。益生菌通過與幽門螺桿菌糖脂受體競爭結合，抑制幽門螺桿菌與上皮細胞結合，加快幽門螺桿菌清除，最終治愈幽門螺桿菌感染。

綜上所述，益生菌聯合鉍劑四聯療法有助于幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者臨床癥狀及早改善，可提高治療效果，且有助于其腸道菌群及炎性反應改善。此外，聯合療法治療安全性較高。