烏司他丁聯合美羅培南治療重癥肺炎的效果分析

周拓， 丁鋒

（南陽醫專第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科， 河南 南陽 473000）

肺炎為病原體侵入肺部增殖引起， 重癥肺炎患者病情危重， 易發生呼吸衰竭、 感染性休克等危重癥， 有一定病死風險。抗感染為重癥肺炎治療的主要方式， 但長時間給予單一抗生素易增加患者不良反應， 有一定耐藥風險。 美羅培南為臨床治療感染性疾病的常用藥， 作為廣譜抗生素， 本品治療多重耐藥菌感染具有良好的效果［1］。 烏司他丁為蛋白酶抑制劑， 具有顯著抗炎作用， 既往研究［2］表明， 本品聯合抗生素治療感染性疾病具有顯著效果。 本研究分析烏司他丁聯合美羅培南對重癥肺炎患者炎性因子水平和肺功能的影響， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年7 月至2023 年1 月我院收治的重癥肺炎患者80 例。 納入標準： ①滿足 《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》［3］中有關重癥肺炎的診斷標準； ②既往無藥物過敏史； ③已與我院簽署知情同意書。 排除標準： ①合并膿毒癥、 惡性腫瘤； ②認知功能障礙； ③活動性肺結核、 氣胸等其他肺部疾病； ④合并其他部位感染。 經隨機數字表法分為兩組各40 例。 對照組男女比例為22 ∶18； 年齡39 ～72 歲， 平均（61.54 ± 6.33） 歲； 病程1 ～10 d， 平均 （5.36 ± 1.85） d。 聯合給藥組男女比例為23 ∶17； 年齡38 ～74 歲， 平均 （61.82 ±6.39） 歲； 病程1 ～11 d， 平均 （5.38 ± 1.84） d。 兩組的病程、性別等一般資料比較， 差異無統計學意義 （P ＞0.05）。 本研究已征得我院倫理委員會批準 （批號： 201807－19）。

1.2 治療方法兩組均接受退熱、 糾正水電解質失衡、 止咳等常規治療。 此外， 對照組予以美羅培南 （住友制藥有限公司，國藥準字J20140169， 規格0.5 g） 治療， 取1 g 本品與250 mL生理鹽水混合， 靜脈滴注給藥， 1 h 內滴注完畢， 3 次／d， 持續給藥1 w。 聯合給藥組在對照組基礎上給予烏司他丁 （廣東天普生化醫藥股份有限公司， 國藥準字H19990134， 規格2 mL ∶10 萬U）， 取2 mL 本品與500 mL 濃度為5%的葡萄糖溶液混合， 靜脈滴注給藥， 2 h 內滴注完畢， 2 次／d， 持續給藥1 w。

1.3 觀察指標①療效評定。 顯效： 治療后影像學檢查見肺部陰影明顯減少， 咳嗽、 肺啰音等癥狀基本消失； 好轉： 影像學檢查見肺部陰影部分吸收， 咳嗽、 肺啰音等癥狀有所好轉； 無效： 影像學表現、 臨床癥狀均無明顯改善。 總有效率＝（顯效例數＋好轉例數） ／總例數× 100%。 ②炎性因子。 治療前、 治療后抽取患者肘靜脈血 （空腹） 3 mL， 離心獲得血清樣本， 使用酶標法檢測IL－1β、 TNF－α 水平。 ③肺功能。 治療前、 治療后通過MSA99 型肺功能儀 （上海三崴醫療設備有限公司） 檢測患者的FEV1、 FVC。 ④不良反應。 記錄患者給藥1 w 期間惡心嘔吐、 皮疹、 肝功異常、 腹瀉等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析使用SPSS 24.0 統計軟件處理數據。 計量資料以表示， 采用t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗。 P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的臨床療效比較聯合給藥組的總有效率顯著高于對照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的療效比較 ［n （%）］

2.2 兩組的炎性因子水平比較治療后， 兩組的血清IL－1β、TNF－α 水平均顯著下降 （P ＜0.05）， 且聯合給藥組顯著低于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的炎性因子水平比較 （）

表2 兩組的炎性因子水平比較 （）

注： 與同組治療前比較， #P <0.05。

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2.3 兩組的肺功能比較治療后， 兩組的FEV1、 FVC 均顯著上升， 且聯合給藥組顯著高于對照組 （P ＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的肺功能比較 （， L）

表3 兩組的肺功能比較 （， L）

注： 與同組治療前比較， #P <0.05。

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2.4 兩組的不良反應比較聯合給藥組發生惡心嘔吐2 例， 皮疹1 例， 肝功異常1 例， 腹瀉2 例， 不良反應總發生率為15.00%； 對照組發生惡心嘔吐1 例， 皮疹1 例， 腹瀉2 例， 不良反應總發生率為10.00%。 兩組的不良反應總發生率比較， 差異無統計學意義 （χ2＝0.457， P ＝0.499）。

3 討論

重癥肺炎為普通肺炎持續發展的結果， 近年來受空氣污染、 社會人口老齡化程度加深等因素影響， 重癥肺炎發病率明顯上升［4］。 及時予以重癥肺炎患者抗生素治療， 對于預防感染性休克、 膿毒血癥等并發癥的發生具有重要意義。 美羅培南作為碳青霉烯類抗生素， 對革蘭陽性菌、 革蘭陰性菌均有顯著的抗菌作用。 相關研究［5］表明， 美羅培南通過干擾細菌細胞壁合成達到抗菌目的， 不易受β－內酰胺酶催化水解， 因此對部分已有耐藥性的革蘭陰性桿菌具有較高的抗菌活性。

烏司他丁為一種糖蛋白， 早期主要用于急性胰腺炎的治療， 但隨著相關研究的深入， 烏司他丁在肺炎等感染性疾病的治療中效果也較好［6］。 烏司他丁可抑制纖溶酶、 絲氨酸蛋白酶等多類酶活性， 并可清除炎性因子， 釋放氧自由基， 改善患者缺血／再灌注狀態， 減輕炎性反應對臟器功能的損害。 本研究結果顯示， 聯合給藥組的治療總有效率顯著高于對照組 （P ＜0.05）， 表明烏司他丁聯合美羅培南治療重癥肺炎的效果顯著。

炎性反應貫穿肺炎-重癥肺炎的發展過程， 減輕機體炎性反應對促進患者康復具有重要意義。 IL－1β 為白介素家族的一員， 參與機體免疫細胞激活； TNF－α 為促炎細胞因子， 生物活性廣泛， 參與機體免疫反應及炎性反應［7］。 本研究中， 治療后， 聯合給藥組的血清IL－1β、 TNF－α 水平均低于對照組 （P ＜0.05）， 表明聯合給藥具有更強的抗炎作用， 可減輕重癥肺炎患者的炎性反應。 這是因為， 美羅培南可抑制細菌增殖， 促使細菌凋亡， 減輕病原體侵入、 增殖引起的炎性反應， 而烏司他丁具有清除炎性因子的抗炎作用， 兩藥聯合， 優勢互補， 從而有效改善患者的炎性反應。 本研究中， 治療后， 聯合給藥組的FEV1、 FVC 均高于對照組 （P ＜0.05）， 表明聯合給藥可顯著改善重癥肺炎患者的肺功能。 本研究結果還顯示， 聯合給藥組與對照組的不良反應總發生率未見顯著差異 （P ＞0.05）， 提示聯合治療方案具有較高的安全性。

綜上所述， 烏司他丁聯合美羅培南治療重癥肺炎可下調患者的炎性因子水平， 改善患者的肺功能， 且無明顯不良反應。