血清Lp-PLA2、Aβ1-42 聯(lián)合Fazekas 評分對腦小血管病認(rèn)知障礙的預(yù)測價值

王丹慧， 崔濱， 孫麗霞， 王松林， 彭斐斐， 于江濤， 王孟樂， 許自強(qiáng)*

（1 許昌市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 河南 許昌 461000； 2 航空總醫(yī)院神經(jīng)外科， 北京 100012）

腦小血管病起病隱匿且致殘率高， 其患病率會伴隨年齡遞增而升高。 有研究［1］顯示， 50 歲人群腦小血管病的患病率為5%， 90 歲及以上為100%。 腦小血管病的發(fā)病機(jī)制并未闡明，這導(dǎo)致臨床防治工作陷入困境， 因此探索與疾病進(jìn)展相關(guān)的預(yù)測指標(biāo)具有重要的臨床價值。 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 （Lp－PLA2） 作為系統(tǒng)性炎癥介質(zhì)， 與認(rèn)知障礙密切相關(guān)； 研究［2］表明， Lp－PLA2 水平越高， 2 型糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險越大。 β-淀粉樣蛋白 （Aβ） 參與腦小血管病的病理生理機(jī)制重要過程， 于腦小血管集聚。 目前Lp－PLA2、 β 淀粉樣蛋白作用于腦小血管病認(rèn)知障礙的機(jī)制還有待驗證。 Fazekas 評分是一種用于評估腦白質(zhì)病變程度的方法， 而腦白質(zhì)病變與認(rèn)知功能下降之間存在一定關(guān)聯(lián)， 臨床上常將Fazekas 評分用于評估心腦血管疾病患者的認(rèn)知功能， 但通常會結(jié)合其他指標(biāo)綜合評估。 為此， 本研究主要探討血清Lp－PLA2、 Aβ1－42聯(lián)合Fazekas評分對腦小血管病患者認(rèn)知障礙的預(yù)測價值， 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年3 月至2022 年12 月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的94 例腦小血管病患者作為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合腦小血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］， 經(jīng)影像學(xué)確診； ②年齡＞18 歲； ③首次發(fā)病， 至入院時間＜1 周； ④意識清晰， 可配合完成有關(guān)檢查； ⑤預(yù)計生存時間＞12 個月； ⑥病歷資料完整， 依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病， 如顱內(nèi)腫瘤、 感染及顱腦創(chuàng)傷； ②其他因素造成顱腦影像學(xué)變化； ③既往出現(xiàn)過大面積腦梗死、 腦出血等； ④心、 腎等重要臟器功能障礙； ⑤合并血液系統(tǒng)疾病、 免疫性疾病、 甲狀腺功能障礙、 帕金森病、阿爾茨海默病等； ⑥隨訪失聯(lián)或隨訪過程中再入院或死亡。 采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表［4］對研究對象出院后半年的認(rèn)知進(jìn)行評估， 總分30 分， 總分＜26 分為認(rèn)知障礙組， 總分≥26 分為認(rèn)知正常組。 認(rèn)知障礙組51 例： 男19 例、 女32 例， 年齡41 ～76 （62.47 ± 6.49） 歲， 吸煙17 例、 飲酒11 例， 高血壓29 例、 糖尿病28 例、 高脂血癥34 例、 冠心病28 例。 認(rèn)知正常組43 例： 男14 例、 女29 例， 年齡42 ～75 （62.32 ± 6.42）歲， 吸煙12 例、 飲酒9 例， 高血壓22 例、 糖尿病24 例、 高脂血癥30 例、 冠心病27 例。 兩組的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05）。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法患者入院次日清晨取空腹靜脈血4 mL， 經(jīng)送檢離心后保留血清， 并置于-80 ℃保存。 通過酶聯(lián)免疫吸附試驗測定Lp－PLA2、 Aβ1－42， 儀器為全波長酶標(biāo)儀 （賽默飛）， 嚴(yán)格遵照配套試劑盒說明書執(zhí)行。 通過3.0T 磁共振儀 （飛利浦） 掃描頭顱， 獲取T1、 T2加權(quán)成像及液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列圖像。Fazekas 評分為腦室周圍白質(zhì)信號評分 （無＝0 分、 帽狀或鉛筆樣薄層病變＝1 分、 光滑暈圈病變＝2 分） 和深部白質(zhì)信號評分 （無＝0 分、 斑點(diǎn)狀病灶＝1 分、 斑塊狀部分融合病灶＝2分、 彌漫性大片融合病灶＝3 分） 之和。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 24.0 軟件處理數(shù)據(jù)。 計量數(shù)據(jù)以表示， 行t 檢驗； 計數(shù)資料以%表示， 行χ2檢驗； 預(yù)測價值用ROC 曲線分析。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的Lp－PLA2、 Aβ1－42 水平及Fazekas 評分比較認(rèn)知障礙組的Lp－PLA2、 Aβ1－42水平及Fazekas 評分均高于認(rèn)知正常組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的Lp－PLA2、 Aβ1－42 水平及Fazekas 評分比較 （）

表1 兩組的Lp－PLA2、 Aβ1－42 水平及Fazekas 評分比較 （）

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2.2 預(yù)測價值分析ROC 曲線分析結(jié)果顯示， Lp－PLA2、 Aβ1－42、 Fazekas 評分聯(lián)合預(yù)測腦小血管病患者認(rèn)知障礙的效能高于單項預(yù)測 （Z聯(lián)合vs.Lp－PLA2＝4.327， P ＜0.001； Z聯(lián)合vs.Aβ1－42＝4.016，P ＝0.002； Z聯(lián)合vs.Fazekas評分＝5.233， P ＜0.001）。 見表2。

表2 Lp－PLA2、 Aβ1－42、 Fazekas 評分的預(yù)測價值分析

3 討論

Lp－PLA2 被臨床公認(rèn)為是判斷系統(tǒng)性血管、 心腦血管疾病風(fēng)險以及神經(jīng)炎癥等的標(biāo)志物， 與缺血性腦卒中及血管性癡呆存在關(guān)系。 本研究結(jié)果顯示， 認(rèn)知障礙組的血清Lp－PLA2 高于認(rèn)知正常組， 這與牛雪芬等［5］的研究結(jié)果基本相符。 分析原因為： Lp－PLA2 升高表明腦小血管病認(rèn)知障礙患者的血管內(nèi)皮功能受損， 導(dǎo)致血管通透性增加、 炎癥介質(zhì)釋放增加， 從而加劇腦小血管病發(fā)展； Lp－PLA2 提示患者的動脈粥樣硬化程度較重， 這可能與認(rèn)知功能障礙的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)； Lp－PLA2 升高還會促進(jìn)血栓形成， 進(jìn)一步加速了腦小血管病的病理生理過程， 導(dǎo)致血流灌注不足， 從而影響認(rèn)知功能。 本研究結(jié)果顯示， 認(rèn)知障礙組的血清Aβ1－42高于認(rèn)知正常組， 與毛騫等［6］的研究結(jié)果一致。 分析原因為： 腦小血管病會導(dǎo)致腦組織缺血、 缺氧， 進(jìn)而引發(fā)代謝紊亂， 影響β－淀粉樣蛋白的代謝和清除； 腦小血管病引發(fā)炎性反應(yīng)還會增加β－淀粉樣蛋白的釋放，導(dǎo)致血腦屏障功能障礙， 使β－淀粉樣蛋白從腦組織進(jìn)入血液的速率增加， 從而導(dǎo)致血清Aβ1－42水平升高。 本研究結(jié)果顯示，認(rèn)知障礙組的Fazekas 評分高于認(rèn)知正常組， 與丁玉等［7］的研究結(jié)果一致。 分析原因是， 腦小血管病認(rèn)知障礙患者可能存在更嚴(yán)重的腦白質(zhì)病變而對認(rèn)知功能產(chǎn)生影響， 特別是執(zhí)行功能和注意力等方面； 除腦白質(zhì)病變外， 微小缺血灶、 神經(jīng)元損傷、 炎性反應(yīng)等均易導(dǎo)致認(rèn)知功能下降并影響Fazekas 評分。

本研究繪制的ROC 曲線顯示， Lp－PLA2、 Aβ1－42及Fazekas評分聯(lián)合預(yù)測腦小血管病患者發(fā)生認(rèn)知障礙的效能高于單項預(yù)測， 提示血清Lp－PLA2、 Aβ1－42及Fazekas 評分可作為腦小血管病患者認(rèn)知障礙的輔助診斷指標(biāo)。

綜上所述， 血清Lp－PLA2、 Aβ1－42以及Fazekas 評分可作為預(yù)測腦小血管病患者認(rèn)知障礙的指標(biāo)， 三者聯(lián)合應(yīng)用具有較高的預(yù)測價值。