養血生發湯聯合復方倍他米松注射液治療斑禿患者的臨床療效觀察

周瀟

斑禿是皮膚科常見病、多發病, 是一種突然發生的局限性斑片狀禿發, 嚴重者可導致整個頭皮、甚至全身的毛發脫落, 病程相對較長, 病情復雜, 給患者造成很大的心理壓力［1］。本病若不及時進行控制, 受累面積將越來越大, 由此導致毛發全部再生率越?。?］。西醫治療斑禿大多應用糖皮質激素、免疫抑制劑等,但停藥后易復發, 而長期使用不良反應較多［3］。祖國醫學將本病歸屬于“油風”的范疇, 對于其有著較全面的認識, 認為本病標在毛發, 本在臟腑, 多責之于肝腎不足, 精血虧虛, 臨床以肝腎虧虛為常見證型。為此,本研究探討在西藥復方倍他米松注射液基礎上, 根據本病證型自擬養血生發湯治療斑禿的效果, 從而為臨床治療提供更多的參考意見?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將100 例于本院2021 年5 月～2023 年2 月期間就診的斑禿患者按照隨機數字表法分為對照組和治療組, 各50 例。本研究經醫院倫理委員會批準(倫理批號：2023-倫審-010)。對照組年齡18～59 歲,平均年齡(40.03±8.12)歲；其中男26 例, 女24 例；體質量指數19.3～29.8 kg/m2, 平均體質量指數(23.54±2.09)kg/m2；病 程0.5～22.0 個 月, 平 均 病 程(6.03±5.33)個月。治療組年齡20～60 歲, 平均年齡(40.11±8.08)歲；其中男28 例, 女22 例；體質量指數19.4～29.7 kg/m2, 平均體質量指數(23.48±2.08)kg/m2；病程0.5～20.0 個月, 平均病程(5.97±4.68)個月。兩組一般資料比較無差異(P＞0.05), 可作比較。

1.2 診斷標準 ①所有患者均符合活動期斑禿的診斷標準［4］；②中醫辨證標準符合肝腎不足型［5］；③患者嚴重程度參考美國斑禿評估指南所推薦的斑禿嚴重程度(SALT)評分［6］。根據脫發面積占整個頭部面積的比例(S)和頭部以外體毛脫落的程度(B)及受累情況(N)確定其嚴重程度。S 代表頭發脫落情況, S0 為無頭發脫落, S1 為頭發脫落＜25%, S2 為頭發脫落25%～49%,S3 為頭發脫落50%～74%, S4 為頭發脫落75%～99%(S4a 為頭發脫落75%～95%, S4b 為頭發脫落96%～99%),S5 為頭發脫落100%。B 代表頭發以外體毛脫落情況,B0 為頭發以外無毛發脫落, B1 為頭發以外部分體毛脫落, B2 為全身體毛全部脫落。N 代表甲受累情況, N0為無甲受累, N1 為部分甲受累, N1a 為20 個甲營養不良(必須20 個甲全部受累)。認為脫發面積＜25%為輕度, 25%～49%為中度, ≥50%為重度。本實驗研究對象病情分級為S1B0N0～S2B0N0 級。

1.3 納入及排除標準 納入標準：符合上述診斷標準和中醫辨證標準；年齡在18～60 歲；患者依從性好,可遵醫囑用藥, 且能夠按時復診、隨訪；患者知情簽署同意書。排除標準：妊娠期或哺乳期者；先天性脫發、脂溢性脫發等其他疾病所致脫發者；精神性疾病者；合并免疫性疾病者；嚴重心、肝、腎等系統疾病者；近期使用調節免疫功能藥物者；對本研究所使用藥物過敏者。

1.4 方法 對照組取5 ml 復方倍他米松注射液(重慶華邦制藥有限公司, 國藥準字H20090312)加入10 ml的2%鹽酸利多卡因注射液(西安風華藥業有限公司,國藥準字H61020861), 1∶2 倍稀釋皮損內多點注射,每點間隔約1 cm, 用藥約0.1 ml, 注射至表皮略凸起或呈橘皮樣, 1 次/周。治療組在對照組基礎上加用自擬養血生發湯治療, 組方：桑葚子20 g、枸杞子20 g、制何首烏12 g、熟地12 g、白芍12 g、墨旱蓮15 g、茯苓9 g、女貞子12 g、側柏葉12 g、黨參9 g、山藥12 g、丹參9 g、懷牛膝12 g、當歸12 g、丹皮9 g、生甘草6 g。血瘀者加雞血藤12 g、赤芍9 g；肝郁者加郁金、柴胡各9 g。水煎服, 1 劑/d。兩組均連續治療12 周。

1.5 觀察指標及判定標準

1.5.1 臨床療效 斑禿部位新生發全部長出, 密度分布均勻, 新發色澤、粗細與正常發一致, 拉發實驗陰性為臨床痊愈；斑禿部位新生發生長率≥71%且＜100%,新發色澤、粗細、密度與正常發相近, 拉發實驗陰性為顯效；斑禿部位新生發生長率≥30%且＜71%, 可見新生毳毛及短發, 拉發實驗陰性或陽性為有效；未達上述標準為無效。總有效率=臨床痊愈率+顯效率+有效率。

1.5.2 毛發生長情況 于治療前、治療12 周后對脫發區毛發再生情況、新生毛發密度、新生毛發粗細、新生毛發色澤進行評估, 其中脫發區毛發再生情況按照脫發區生長率為100%且不再脫發、脫發區生長率為70%～99%且不再脫發、脫發區生長率為30%～69%且不再脫發、脫發區生長率＜30%或仍脫落分別計0、2、4、6 分；新生毛發密度按照較健側發區無差別、較健側發區稍稀疏、較健側發區稀疏、較健側發區明顯稀疏分別計0、1、2、3 分；新生毛發粗細按照較健側發區無差別、較健側發區稍細軟、較健側發區細軟、較健側發區明顯細軟分別計0、1、2、3 分；新生毛發色澤按照色黑、色澤、色黃或灰、色白分別計0、1、2、3 分。

1.5.3 脫發面積和部位評分 按照無明顯脫發、頭發部分脫落且頭發脫落面積≤50%、頭發部分脫落且頭發脫落面積＞50%、所有脫發全部脫落、全身所有毛發全部脫落分別計0、1、2、3、4 分, 于治療前、治療12 周后評估。

1.5.4 輕拉發實驗評分 手輕抓頭發, 若一次性脫發數≤6 根, 即為陰性, 計0 分；手輕抓頭發, 若一次性脫發數＞6 根, 即為陽性, 計1 分, 于治療前、治療12 周后評估。

1.5.5 生活質量 于治療前、治療12 周后采用DLQI評估, 分值0～30 分, 評分越高說明患者生活質量越差。

1.5.6 免疫功能 采集患者治療前、治療12 周后3 ml 空腹靜脈血, 采用賽默飛Attune NxT 流式細胞儀檢測CD4+、CD8+。

1.5.7 不良反應 如胃腸道反應、頭暈、頭痛等。

1.5.8 復發率 治療結束后隨訪3 個月, 統計復發情況。

1.6 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析, 計量資料用均數±標準差(±s)表示, 兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率(%)表示, 組間比較采用χ2檢驗, 以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組治療總有效率高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 毛發生長情況 治療后, 兩組脫發區毛發再生情況、新生毛發密度、新生毛發粗細、新生毛發色澤評分均低于治療前, 且治療組脫發區毛發再生情況、新生毛發密度、新生毛發粗細、新生毛發色澤評分均低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組毛發生長情況比較( ±s, 分)

表2 兩組毛發生長情況比較( ±s, 分)

注：與同組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 毛發再生情況評分 新生毛發密度評分 新生毛發粗細評分 新生毛發色澤評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 3.25±0.72 2.28±0.40a 2.06±0.35 1.20±0.27a 2.10±0.34 1.28±0.23a 2.14±0.32 1.09±0.20a治療組 50 3.30±0.68 1.54±0.32ab 2.13±0.29 0.84±0.19ab 2.12±0.28 0.87±0.20ab 2.09±0.40 0.72±0.13ab t 0.357 10.215 1.089 7.710 0.321 9.512 0.690 10.968 P 0.722 0.000 0.279 0.000 0.749 0.000 0.492 0.000

2.3 脫發面積和部位評分、輕拉發實驗評分和DLQI評分 治療后, 兩組脫發面積和部位評分、輕拉發實驗評分、DLQI 評分均低于治療前, 且治療組脫發面積和部位評分、輕拉發實驗評分、DLQI 評分均低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組脫發面積和部位評分、輕拉發實驗評分和DLQI 評分比較( ±s, 分)

表3 兩組脫發面積和部位評分、輕拉發實驗評分和DLQI 評分比較( ±s, 分)

注：與同組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 脫發面積和部位評分 輕拉發實驗評分 DLQI 評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 1.46±0.30 0.84±0.16a 0.90±0.21 0.68±0.12a 14.85±2.03 6.51±1.15a治療組 50 1.52±0.28 0.51±0.12ab 0.87±0.19 0.51±0.10ab 15.12±1.97 3.48±0.72ab t 1.034 11.667 0.749 7.696 0.675 15.791 P 0.304 0.000 0.456 0.000 0.501 0.000

2.4 免疫功能 治療后, 兩組CD4+、CD8+水平均低于治療前, 且治療組CD4+、CD8+水平均低于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組免疫功能比較( ±s, %)

注：與同組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 CD4+ CD8+治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 52.41±6.51 42.90±5.87a 25.18±4.03 23.01±3.84a治療組 50 53.20±6.40 39.71±5.03ab 25.34±4.42 21.32±3.60ab t 0.612 2.918 0.189 2.270 P 0.542 0.004 0.850 0.025

2.5 不良反應和復發率 對照組出現胃腸道反應1 例, 不良反應發生率為2.00%(1/50)；治療組出現胃腸道反應2 例, 頭痛1 例, 不良反應發生率為6.00%(3/50), 兩組不良反應發生率比較無差異(χ2=1.042, P=0.307＞0.05)。治療結束后隨訪3 個月, 對照組、治療組分別出現8 例、1 例復發, 復發率分別為16.00%(8/50)、2.00%(1/50), 治療組復發率低于對照組(χ2=5.983, P=0.014＜0.05)。

3 討論

斑禿的病因及病理機制復雜, 至今尚未明確, 目前普遍認為與遺傳、自身免疫有關, 同時精神心理因素、環境因素亦被視為是其發生的重要誘因［7,8］。此外, 隨著對本病研究的不斷深入, 血流變的異常、微量元素的缺乏、細菌和病毒的感染、內分泌系統紊亂等均與本病的發生、發展有著密切聯系［9］。現代醫學關于本病的治療方法眾多, 包括藥物治療、物理療法、心理療法等, 但療效參差不齊, 整體效果并不理想。以糖皮質激素為主的藥物療法是臨床治療本病常用的手段, 復方倍他米松屬于糖皮質激素類藥物, 可在一定程度上促進毛發生長, 但長期應用會帶來一系列毒副作用, 而停藥后易復發, 在一定程度上限制了該藥的臨床應用［10］。中醫學對本病認識已久, 在治療本病領域一直有著獨到的見解和良好的效果, 中西醫結合治療本病是當前臨床研究的重點。

古今醫學關于油風病機制的論述較多, 但皆離不開素體肝腎不足。肝藏血, 腎藏精, 肝腎不足, 精血虧虛, 毛發無以濡養, 故易脫落［11］。如《內經》中有云：“血氣虛則腎氣弱, 腎氣弱則骨髓枯竭, 故白發而脫落”［12］。斑禿患者多見于中老年人群中, 此類人群多肝腎不足, 腎精虧虛, 毛發失于濡養, 故導致頭發脫落。同時情志不暢亦可影響毛發生長, 中醫理論認為“怒傷肝”、“恐傷腎”, 肝氣郁結則血行不暢, 血運不暢者氣血不能榮養頭發, 以致脫落, 腎主生長發育, 其華在發, 腎傷亦會影響頭發生長, 造成脫落［13,14］。此外, 房勞過度, 精泄過多, 消耗腎精, 使津液枯竭, 血?？仗?陽氣隨精氣外泄, 則導致頭發脫落［15,16］。由此可見,斑禿的發生與素體肝腎不足、情志不暢、勞逸過度等多種因素有關, 發病本質在于肝腎虧虛, 精血不足, 最終導致毛發脫落。肝腎得養, 精足血盛而發生, 故治療本病應以補益肝腎為基本原則。

有研究表明［17］, 斑禿是由T 淋巴細胞介導的自身免疫性疾病。還有研究發現［18］, 毛發的脫落與CD4+、CD8+參與有關, 共同導致毛囊受損, 毛發脫落。本研究中, 治療組治療總有效率96.00%高于對照組的84.00%(P＜0.05)。且治療后, 兩組脫發區毛發再生情況、新生毛發密度、新生毛發粗細、新生毛發色澤評分均低于治療前, 且治療組脫發區毛發再生情況、新生毛發密度、新生毛發粗細、新生毛發色澤評分分別為(1.54±0.32)、(0.84±0.19)、(0.87±0.20)、(0.72±0.13)分, 均低于對照組的(2.28±0.40)、(1.20±0.27)、(1.28±0.23)、(1.09±0.20) 分(P＜0.05)。治療后, 兩組脫發面積和部位評分、輕拉發實驗評分、DLQI 評分均低于治療前, 且治療組脫發面積和部位評分、輕拉發實驗評分、DLQI 評分分別為(0.51±0.12)、(0.51±0.10)、(3.48±0.72)分, 低于對照組的(0.84±0.16)、(0.68±0.12)、(6.51±1.15)分(P＜0.05)。治療后, 兩組CD4+、CD8+水平均低于治療前, 且治療組CD4+(39.71±5.03)%、CD8+(21.32±3.60)%均低于對照組的(42.90±5.87)%、(23.01±3.84)%(P＜0.05)。兩組不良反應發生率比較無差異(χ2=1.042, P=0.307＞0.05)。治療結束后隨訪3 個月, 治療組復發率2.00%(1/50)低于對照組的16.00%(8/50)(χ2=5.983, P=0.014＜0.05)。說明斑禿患者應用養血生發湯聯合復方倍他米松注射液治療可促進毛發生長, 改善免疫功能, 降低復發率, 效果確切。自擬養血生發湯中, 制何首烏補肝腎、益精血；女貞子、枸杞子、懷牛膝補肝益腎；墨旱蓮、熟地滋陰益腎；山藥滋腎益精、健脾養胃；白芍養血護肝；黨參、茯苓補肝益氣；側柏葉生發烏發；當歸補氣活血；桑葚子、丹參、丹皮補血、活血、化瘀；生甘草調和諸藥。全方所用之藥, 滋陰養血與溫陽固精相結合, 補中有行, 補而不滯, 共奏補益肝腎、填精益血、健脾益氣之效, 契合本病治則, 可有效改善臨床癥狀, 促進毛發生長。藥理研究顯示［19,20］, 制何首烏、枸杞子、當歸等均可糾正T 細胞亞群失衡, 增強機體免疫力；側柏葉中含有揮發油可刺激毛囊生長, 促進毛發生長；桑葚子、丹參等可擴張頭皮上毛細血管, 改善血液循環,增強頭發的營養。復方倍他米松屬于糖皮質激素類藥物, 可在一定程度上促進毛發生長, 在此基礎上聯合應用自擬養血生發湯, 可從根本上解決本病病機, 提高治療效果, 有效控制復發, 且不會增加不良反應, 安全性好。

綜上所述, 與單純使用復方倍他米松注射液相比,應用養血生發湯聯合復方倍他米松注射液治療斑禿患者的效果更佳, 對促進毛發生長、改善免疫功能、降低復發率具有重要的意義, 值得推廣。